中国産制癌活性植物の調査研究

金沢大学教育学部1、研究の背景中国産高等植物は、古くからいわゆる漢方生薬として広く一般に治療薬として用いられてきた。我々は広く中国産高等植物について制癌活性試験を行なった結果、ジンチョウゲ科に属する瑞香狼毒から非常に制癌活性の強い新物質を単離した。瑞香狼毒などの植物は中国西部高原地域に広く分布しているので、青海湖を中心とした青海省および甘粛省で調査をする必要があった。また我々が瑞香狼毒から分離した新制癌物質はその作用の特性と活性の強さから臨床応用が予想されるので、医薬品資源としての可能性について、調査研究する必要性があり、中国側の協力を得て、平成5年度文部省国際学術研究、がん特別調査として調査研究を行なった。2、研究の内容平成5年7月から8月にかけて、中国科学院西北高原生物研究所の協力を得て、青海省西寧から青海湖周辺の瑞香狼毒などジンチョウゲ科植物を調査した。また同研究所海北站支所および甘粛省柳園周辺の植物調査を行なった。さらに四川省成都において、一般に中国で用いられている漢方生薬について調査した。またできるものについては、その制癌活性試験などの生理活性試験を行なった。3、研究進捗状況瑞香狼毒から単離したグニデイマクリンおよびステレラマクリンは、ともにダフナン系ジテルペンの骨格をもつ化合物で、前者は既知物質であるが、後者は新物質である。これらの化合物は強い制癌作用を持っており、マウス白血病P-388に対して、グニデイマクリンは0.02mg/kgで、79%の延命率を示し、ステレラマクリンは0.5mg/kgで70%の延命率を示した。また固形腫瘍のルイス肺癌、B-16メラノーマ、コロン26癌などに対しても40%以上の延命率を示した。グニデイマクリンは、細胞株によって異なるが、人癌細胞株に対してアドリヤマイシンの約100倍の活性を持っており、特にヒト胃癌、白血病細胞、非小細胞性肺癌に対して、強い活性を示す薬剤である。この制癌剤の作用機序は、核酸合成や蛋白合成を阻害するのではなかったので、細胞骨格に作用するのではないかと考えて実験を行なったところ、微小管蛋白質のアセンブリーを若干促進した。また僅かながらトポイソメラーゼに対しても阻害作用を示した。現在その作用機構については研究中である。本物質は、はじめは瑞香狼毒の根茎から分離したが、今回の研究によって瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.の地上部、なかんずく葉部からも得られることが分かった。さらにグニデイマクリンは、ステレラマクリンから有機化学的方法によって誘導することができるので、近縁植物またはそのほか〈狼毒〉と一般に呼ばれている植物について検討した。瑞香狼毒は、今回の平成5年度の資源調査で、青海湖周辺の広大な地域で広く群生していることが分かり、中国科学院西北高原生物研究所の話によれば、1年に数トン単位で原料を採集することは可能であるということであった。さらに四川省南部高原地域に非常にたくさん野生しているという情報を四川省成都における調査で得ることができた。従って瑞香狼毒については、地上部を利用することができるので、医薬品資源として利用することができる可能性があると判断した。瑞香狼毒からは、グニデイマクリン、ステレラマクリン以外にいくつかの物質を単離しているので、それらについては抗ウイルス作用、特に抗エイズ作用などを検討している。またそのほかの植物については、制癌活性などの生理活性を検討している。平成5年9月から10月にかけて、中国側協同研究者、馮威健博士に来日してもらい、金沢大学において制癌試験などについて研究を行なうとともに、中国産高等植物について討論した。また平成6年2月には中国側協同研究者、巌述常先生に金沢に来てもらい、中国産の有用な植物について意見を交換し学術討論を行なった。We isolated new antitumor agents from Stellera chamejasme L. called Rui Xian Lang Du in Chinese or Zuikou Rou Doku in Japanese. They are daphnane series of diterpene compounds which are gnidimacrin and stellamacrin and the former is a known, but the latter a novel compound. They have strong antitumor activity and gnidimacrin showed 79% of ILS(Increase in life span) against murine leukemia P388 at a dose of 0.02mg/kg and stelleramacrin did 70% at 0.5mg/kg. Gnidimacrin has also strong activity against solid tumors, and shows significantly high inhibitory activity against human cancer cell lines approximately one hundred times as high as adriamycin, though it was dependent on a kind of cell lines.In this study it was found that these antitumor compounds could be also isolated from surface parts of the plant and it would be able to collected with a large amount in area of the Lake Quinghai in Quinghai Providence, China. In Chengdu, Shuchan Providence, an information could be gotten that it grew gregariously in Southern part of the Providence. So it is concluded for us to collect a large amount of source materials of our antitumor agents in order to carry out a developmental study.Dr.Weijing Feng, our co-worker came to Japan to study on the antitumor activity of extracts of Chinese plants and discuss on Chinese plants from September to November, 1993. Prof. Schuchang Yan, our co-worker came to our laboratory of Kanazawa and discussed useful Chinese herbs February, 1994.研究課題/領域番号:05042002, 研究期間(年度):1993出典：研究課題「中国産制癌活性植物の調査研究」課題番号05042002（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-05042002/050420021993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作

Interference Mitigation for WCDMA using QR Decomposition and a CORDIC-based Reconfigurable Systolic Array

This paper presents implementation and performance of QR Decomposition based Recursive Least-Squares (QRD-RLS) for interference mitigation in Wideband CDMA (WCDMA). The implementation is carried on CORSAEngine which is a new Software-Defined Radio (SDR) processor developed by NEC Corporation and highly optimized for MIMO-OFDM systems. It is shown how QRD-RLS can be mapped on its rectangular CORDIC-based reconfigurable systolic array, hence demonstrating its capability to process WCDMA. In addition, the performance of CORSAEngine is compared to that of other architectures and it is found to achieve at least 91% of the performance of dedicated hardware in terms of computational density

Optimisation and molecular signalling of apoptosis in sequential cryotherapy and chemotherapy combination in human A549 lung cancer xenografts in SCID mice

We define the optimal parameters for combination of cryotherapy (nitrous oxide) with chemotherapy (vinorelbine ditartrate, VNB) treatment and characterise some of the signals involved for apoptosis activation. No advantage appeared when cryotherapy and VNB were combined simultaneously compared to cryosurgery alone. In contrast, tumour volumes were reduced after a sequential treatment schedule, where each individual treatment was separated by 48 h. No significant benefit appeared when the sequential treatment was separated by 24 h, although some individual mice showed a good response. The sequence of treatment had no impact on the observed tumour growth inhibition in mice. The number of apoptotic cells was significantly augmented in the sequential treatment schedule where VNB was administered 48 h before cryotherapy. In this sequential treatment, the number of apoptotic cells correlated with heightened expression of the BH3-only Puma, Noxa and Bim-EL, at both the mRNA and protein levels. No significant change in Bax, Bcl-xL and Bcl-2 mRNA expression was apparent, whereas Mcl-1 expression increased only slightly to a much lower level than BH3-only mRNAs. Our data indicate that 48 h sequential rather than simultaneous cryotherapy with VNB in future cancer cryochemotherapy schedules will enhance the tumour response, and argue that VNB administration, 48 h before cryotherapy, will provoke apoptosis more efficiently

Biomedical informatics and translational medicine

Biomedical informatics involves a core set of methodologies that can provide a foundation for crossing the "translational barriers" associated with translational medicine. To this end, the fundamental aspects of biomedical informatics (e.g., bioinformatics, imaging informatics, clinical informatics, and public health informatics) may be essential in helping improve the ability to bring basic research findings to the bedside, evaluate the efficacy of interventions across communities, and enable the assessment of the eventual impact of translational medicine innovations on health policies. Here, a brief description is provided for a selection of key biomedical informatics topics (Decision Support, Natural Language Processing, Standards, Information Retrieval, and Electronic Health Records) and their relevance to translational medicine. Based on contributions and advancements in each of these topic areas, the article proposes that biomedical informatics practitioners ("biomedical informaticians") can be essential members of translational medicine teams