Inhibition of β2 Integrin–mediated Leukocyte Cell Adhesion

Many integrins mediate cell attachment to the extracellular matrix by recognizing short tripeptide sequences such as arginine–glycine–aspartic acid and leucine–aspartate–valine. Using phage display, we have now found that the leukocyte-specific b2 integrins bind sequences containing a leucine–leucine–glycine (LLG) tripeptide motif. An LLG motif is present on intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, the major b2 integrin ligand, but also on several matrix proteins, including von Willebrand factor. We developed a novel b2 integrin antagonist peptide CPCFLLGCC (called LLG-C4), the structure of which was determined by nuclear magnetic resonance. The LLG-C4 peptide inhibited leukocyte adhesion to ICAM-1, and, interestingly, also to von Willebrand factor. When immobilized on plastic, the LLG-C4 sequence supported the b2 integrin–mediated leukocyte adhesion, but not b1 or b3 integrin–mediated cell adhesion. These results suggest that LLG sequences exposed on ICAM-1 and on von Willebrand factor at sites of vascular injury play a role in the binding of leukocytes, and LLG-C4 and peptidomimetics derived from it could provide a therapeutic approach to inflammatory reactions

Toiminnalliset menetelmät yhteisöllisessä päihdekuntoutuksessa

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli koota harjoiteopas Palorannan hoitokodin toiminnallisiin päihderyhmiin. Opinnäytetyön tavoitteena oli harjoiteoppaan avulla vahvistaa ja rakentaa kuntoutujan minäkuvaa, itsetuntemusta sekä vuorovaikutustaitoja ja sitä kautta edistää kuntoutujan hyvinvointia ja elämänhallintaa. Harjoiteoppaan toteutus mukaili projektiprosessin vaiheita. Idea yhteisöllisten ryhmätoimintojen kehittämiseen nousi toimeksiantajan tarpeesta sekä omasta kiinnostuksesta aiheeseen. Päihdekuntoutuksessa toiminnalliset menetelmät ovat yksi työväline vahvistamaan työntekijän ja asiakkaan sekä koko yhteisön välistä vuorovaikutusta. On tärkeää, että erilaisia työvälineitä ja -tapoja kehitetään, jotta päihdekuntoutus edistäisi mahdollisimman hyvin kuntoutujan hyvinvointia ja elämänhallintaa. Opinnäytetyön tuotoksena syntyi ”Harjoitteita itsetuntemuksen ja vuorovaikutustaitojen kehittämiseen”, harjoiteopas Palorannan hoitokodin yhteisöllisten ryhmätoimintojen tueksi. Harjoiteopas sisältää toiminnallisia harjoitteita itsetuntemuksen ja vuorovaikutustaitojen vahvistamiseen, ja se on suunnattu työntekijöille ryhmätoimintojen sisältöjen suunnittelun sekä ohjauksen tueksi. Harjoiteopasta voi kehittää ja työstää jatkossa esimerkiksi lisäämällä oppaaseen jo Palorannassa hyväksi koettuja sekä uusia päihdekuntoutusta tukevia harjoitteita. Oppaaseen voisi lisätä tietoa myös erilaisten toiminnallisten menetelmien käytöstä, jolloin harjoiteopas voisi toimia eräänlaisena perehdytysoppaana erilaisista toiminnallisista menetelmistä.The purpose of this study was to compile an exercise guide to functional groups of Paloranta Nursing Home. The study was practicebased and was commissioned by the Paloranta Nursing Home. The work in Paloranta is based on principles of community care. The aim of this study was to compile an exercise guide to help rehabilitees to strengthen their selfesteem and interactional skills. The idea of this thesis came from the needs of the employees of Paloranta. The theoretical framework of this project deals with drug rehabilitation, community care, group activity and functional methods. Output of this thesis was born "Exercises for self-knowledge and interaction skills development", an exercise guide to Paloranta Nursing Home to support group activities. The exercise guide includes functional exercises to strengthen self-knowledge and interactive skills. The exercise guide is targeted to the employees to support them in content planning and guidance of group activities. The purpose of this study was to find out what kind of functional methods promote and reinforce personal development of substance abusers. The most important result of this study was to recognized and find new tools to support substance abusers and those who work with them

A novel pathway of HMGB1-mediated inflammatory cell recruitment that requires Mac-1-integrin

High-mobility group box 1 (HMGB1) is released extracellularly upon cell necrosis acting as a mediator in tissue injury and inflammation. However, the molecular mechanisms for the proinflammatory effect of HMGB1 are poorly understood. Here, we define a novel function of HMGB1 in promoting Mac-1-dependent neutrophil recruitment. HMGB1 administration induced rapid neutrophil recruitment in vivo. HMGB1-mediated recruitment was prevented in mice deficient in the β2-integrin Mac-1 but not in those deficient in LFA-1. As observed by bone marrow chimera experiments, Mac-1-dependent neutrophil recruitment induced by HMGB1 required the presence of receptor for advanced glycation end products (RAGE) on neutrophils but not on endothelial cells. In vitro, HMGB1 enhanced the interaction between Mac-1 and RAGE. Consistently, HMGB1 activated Mac-1 as well as Mac-1-mediated adhesive and migratory functions of neutrophils in a RAGE-dependent manner. Moreover, HMGB1-induced activation of nuclear factor-κB in neutrophils required both Mac-1 and RAGE. Together, a novel HMGB1-dependent pathway for inflammatory cell recruitment and activation that requires the functional interplay between Mac-1 and RAGE is described here