Long-term effect of pegylated liposomal doxorubicin in recurrent platinum-resistant ovarian cancer: а clinical case

Despite the high initial susceptibility of ovarian cancer (OC) to chemotherapy, the vast majority of patients with Stages III–IV of the disease have its recurrences. Chemotherapy is a main treatment for recurrent OC. In Russia, the rate of platinum-resistant recurrences after first-line chemotherapy is more than 50 %, which may be due to the high extent of a tumor process at the moment of diagnosis, to the low rate of optimal cytoreductive interventions, and to non-optimal treatment. Many oncologists refuse to treat patients with recurrent platinum-resistant OC since the existing Russian and foreign guidelines point to the low efficiency of current chemotherapy for this type of recurrences. At the same time, whether chemotherapy should be used to treat platinum-resistant recurrences must be decided by taking into account a set of clinical factors that along with the duration of a platinum-free interval are also predictors for the efficiency of chemotherapy. These predictors should include mainly the histological pattern of a tumor; an immediate response to previous lines of chemotherapy; the number of previously used anticancer drugs; a patient’s general condition; and her existing factors that can influence the tolerability of chemotherapy. This paper describes a clinical case of a long-term survival in an OC patient who has developed a platinum-resistant recurrence just after first-line chemotherapy. Incomplete cross-resistance of the tumor to other drugs when a platinum-resistance recurrence develops, as well as its high susceptibility to the re-use of platinum-resistant derivatives possibly due to the artificial increase of a platinum-free interval should be identified among the factors that have influenced the prediction of treatment in this patient

Метрономные режимы химиотерапии в онкологии

Metronomic chemotherapy implies the regular use of cytotoxic agents in doses much smaller than the maximum tolerable doses for a long time. Preclinical experiments show that this treatment option has a many-sided (antiangiogenic, immunostimulating, and direct cytotoxic) effect on tumor. Moreover, this approach has gained the widest acceptance in treating patients with metastatic breast cancer in clinical practice. By taking into account the high activity of angiogenesis in colon cancer progression, it is interesting to study the impact of metronomic chemotherapy regimens for this nosological entity as well. This literature review considers not only the history of metronomic chemotherapy, the mechanisms of action, and a range of drugs having an antitumor effect in the metronomic regimens, but also analyzes clinical trials of metronomic chemotherapy regimens in patients with metastatic colon cancer.Метрономная химиотерапия представляет собой регулярное на протяжении длительного периода времени назначение цитотоксических препаратов в дозах, значительно меньших максимально переносимых. В предклинических экспериментах данный метод лечения показывает многогранное действие на опухоль – антиангиогенное, иммуностимулирующее и прямое цитотоксическое. При этом наибольшее распространение в клинической практике этот подход получил при лечении больных метастатическим раком молочной железы. Учитывая высокую активность ангиогенеза в процессах прогрессирования рака толстой кишки, интересно изучить влияние метрономных режимов химиотерапии и при данной нозологии. В настоящем обзоре литературы не только рассматривается история развития метрономной химиотерапии, механизмы действия и спектр препаратов, обладающих противоопухолевым эффектом в метрономных режимах, но и проведен прицельный анализ клинических работ по применению метрономных схем химиотерапии у больных метастатическим раком толстой кишки

Olaparib maintenance therapy after frontline chemotherapy in patients with BRCA-mutated ovarian cancer: real-world results in expanded access program

Introduction. Olaparib is the only PARP inhibitor approved in Russia for the maintenance therapy for BRCA-positive ovarian cancer after frontline chemotherapy. We conducted a real-world analysis of olaparib efficacy and safety for this indication.Aim. To assess the efficacy of PARP inhibitors in real-world clinical practice.Materials and methods. Patients with stage III-IV BRCA-mutated ovarian cancer who received olaparib maintenance therapy in expanded access program in 03.2019-12.2020 timeframe. Briefly, key inclusion criteria were: serous or endometrioid highgrade ovarian cancer; pathogenic BRCA1/2 mutation; primary or interval debulking; complete or partial response to frontline platinum-based therapy. Olaparib was administered as tablets (300 mg BID) up to 2-years, disease progression or unacceptable toxicity, whichever occurred first. The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety were key secondary endpoints. Statistical analysis was done with R and RStudio software.Results and discussion. 23 patients were enrolled. Median age was 49 years, all patients had high-grade serous adenocarcinoma histology. Complete debulking at primary or interval surgery was achieved in 30% of patients. With median follow-up time equal to 22 months, median PFS and OS were not reached. The 2-year PFS and OS were 65 and 84%, respectively. Grade 3-4 adverse events was detected in 7 (30.4%) patients.Conclusion. Our results supports high efficacy of olaparib in real clinical practice setting reported in the SOLO1 trial

Спорные вопросы оптимальной тактики хирургического лечения больных распространенным раком яичников

Approximately 70–80% patients with ovarian cancer are diagnosed at advanced stages. Surgical debulking followed by platinum based chemotherapy is a standard frontline treatment for this disease. There is another approach consisted of neoadjuvant chemotherapy followed by a debulking surgery which is on rise. In this article we reviewed the current evidence which highlights the importance of radical surgery aimed to achieve complete or optimal debulking in ovarian cancer patients. We analyzed the results of large randomized clinical trials addressed the issue of efficacy of primary and interval debulking surgery and compared their results to the data about treatment outcomes in leading cancer centers. We drew conclusions about the current role of interval debulking surgery and discussed the ways to improve patient outcomes. У 70–80 % пациенток рак яичников диагностируется на поздних стадиях. Стандарт первичного лечения данной патологии – хирургическое удаление максимально возможного объема опухолевой ткани с последующей платиносодержащей химиотерапией. При этом существует альтернативный подход к лечению диссеминированного рака яичников, включающий предоперационную химиотерапию с последующим оперативным вмешательством. Известно, что достижение полной или оптимальной циторедукции является одним из важнейших факторов, определяющих прогноз пациенток. В связи с этим растет популярность предоперационной химиотерапии при раке яичников и не прекращаются оживленные споры между сторонниками различных подходов к лечению данной патологии. В статье обобщена существующая доказательная база, отражающая прогностическую роль первичных оптимальных и полных циторедукций у больных диссеминированным раком яичников. Результаты крупных рандомизированных исследований, посвященных прямому сравнению первичных и интервальных циторедукций, были критически проанализированы и сопоставлены с результатами лечения пациенток в практике ведущих онкологических клиник. Авторы постарались сделать выводы о роли интервальной циторедукции у больных раком яичников, а также обсудить пути улучшения результатов их лечения. 

Вопросы качества хирургического лечения при раке яичников

There is a major influence of residual tumor on long term survival in advanced ovarian cancer patients. Tumor can directly involve various organs of abdominal cavity. Complex surgical procedures and multiple resections may be necessary in order to achieve complete debulking. However, its rate remains low and sub-optimal debulking is common. Currently, quality of surgical treatment in ovarian cancer is an emerging medical problem. This article is dedicated to review of various approaches to improve quality of care in advanced ovarian cancer including recent local and international initiatives in this field.Отдаленные результаты лечения рака яичников напрямую зависят от размеров остаточной опухоли после хирургического лечения. Так как в опухолевый процесс могут вовлекаться различные органы брюшной полости, зачастую возникает необходимость в выполнении мультиорганных резекций, однако они выполняются далеко не во всех случаях, что служит причиной большого количества неоптимальных циторедуктивных операций. В связи с этим в настоящее время привлекается все большее внимание к проблеме качества хирургического лечения при раке яичников. Данная статья посвящена обзору способов улучшения хирургического лечения при раке яичников, включая последние зарубежные и отечественные инициативы в данной области

Метаанализ исследований, посвященных изучению конкордантности мутационного статуса генов между первичной опухолью и метастазами рака толстой кишки

Background. During the last years several trials emerged demonstrating high tumour heterogeneity, including those on colorectal cancer.Objective. These findings made us initiate a meta-analysis of trials dedicated to this question.Materials and methods. We searched PubMed database, ASCO and ESMO abstracts for publications presented until August 2016. Studies which compared concordance of KRAS, NRAS, BRAF and PIK3CA mutations between primary tumour and metastases of colorectal cancer and which included more than 10 patients were included in meta-analysis. Meta-analysis was performed using Review Manager (RevMan), version 5.3.Results. Statistically significant differences were observed in KRAS (5 %; RR 0.95; 95 % CI 0.92–0.98; р = 0.003), PIK3CA (7 %; RR 0.93; 95 % CI 0.86–0.99; р = 0.04) mutational status, but not BRAF and NRAS. We observed no significant publication-associated systematic errors. KRAS discordance was significantly higher between primary tumour and lymph node metastases – 13.2 % (р = 0.036).Conclusions. A possibility of KRAS discordance between primary tumour and colorectal cancer metastases was demonstrated. Considering a small number of patients with discordance it is necessary to distinguish a high-risk discordance group, which will require an additional mutational analysis of metastatic nodes tissue.Введение. В последние годы появился ряд исследований, демонстрирующих высокую гетерогенность опухолей, в том числе и рака толстой кишки.Цель исследования – проведение метаанализа работ, посвященных изучению данного вопроса при раке толстой кишки.Материалы и методы. Выполнен поиск статей в базе данных PubMed, а также тезисов, представленных на конференциях ASCO и ESMO, опубликованных до августа 2016 г. Основными критериями включения результатов исследования стали: сравнение мутационного статуса генов KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA в первичной опухоли и метастазах с числом больных, доступных для анализа, 10 и более. Метаанализ проводился с использованием программы Review Manager (RevMan), version 5.3.Результаты. Статистически значимо выявляются случаи расхождения мутационного статуса генов KRAS (5 %; отношение рисков 0,95; 95 % доверительный интервал 0,92–0,98; р = 0,003), PIK3CA (7 %; отношение рисков 0,93; 95 % доверительный интервал 0,86–0,99; р = 0,04), но не BRAF и NRAS, между первичной опухолью и метастазами. Не отмечено существенных систематических ошибок, связанных с публикациями. Дискордантность по мутации в гене KRAS была значимо выше при сравнении первичной опухоли и метастазов в лимфатические узлы и составила 13,2 % (р = 0,036).Выводы. Доказана возможность дискордантности мутационного статуса гена KRAS между первичной опухолью и метастазами. Учитывая небольшой процент случаев расхождения, необходимо выделить группу пациентов с высоким риском дискордантности, которым необходимо повторно определять мутационный статус генов в метастазах

МЕСТО ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЛОКАЛИЗОВАННОГО РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Принципы лечения неметастатического рака поджелудочной железы в настоящее время претерпевают значительные изменения. Пересмотрена клиническая классификация, выделяющая резектабельные, погранично резектабельные и нерезектабельные опухоли. Проводятся исследования; посвященные возможностям неоадьювантной химио- и/или химиолучевой терапии. Изучаются новые режимы химиотерапии и современные методики лучевой терапии. Данная статья посвящена оценке перспектив внедрения в клиническую практику новых методов консервативного этапа лечения неметастатического рака поджелудочной железы

Лекарственное лечение метастатического рака поджелудочной железы

Pancreatic cancer is an aggressive disease with an extremely unfavorable prognosis. The only effective method of treatment for this cancer is chemotherapy. The introduction of combined chemotherapy regimens and the development of molecular oncology in recent years have changed approaches to the treatment of this tumor. This review presents current literature data, as well as the data from the N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, concerning modern aspects of the treatment for metastatic pancreatic cancer.Рак поджелудочной железы является агрессивным заболеванием с крайне неблагоприятным прогнозом. При метастатическом процессе единственным эффективным методом лечения этой опухоли является химиотерапия. Внедрение комбинированных режимов химиотерапии и развитие молекулярной онкологии в последние годы изменили подходы к лечению этого заболевания. В данном обзоре представлены актуальные литературные данные, а также данные НМИЦ онкологии Н.Н. Блохина, касающиеся современных аспектов лечения метастатического рака поджелудочной железы

Оценка влияния назначения противоопухолевых препаратов в популяции больных метастатическим раком толстой кишки на уменьшение смертности

Background. Colorectal cancer (CRC) is the 4th most frequent cause of death among patients with malignant tumors worldwide. In 2012, approximately 1.3 million people were diagnosed with CRC, nearly 690 000 patients died.Objective: to assess the impact of various chemotherapeutic drugs and monoclonal antibodies penetration on the dynamics of CRC-associated mortality in patients with metastatic CRC in Russia.Materials and methods. We analyzed the mortality data for 2014 obtained from the National Cancer Register and the data from the Register of Chemotherapy Drugs (oxaliplatin, irinotecan, capecitabine) and Monoclonal Antibodies (bevacizumab, cetuximab, panitumumab) Procurement for cancer centers from 82 regions of Russia. We performed correlation and regression analysis to estimate the impact of various chemotherapeutic drugs and monoclonal antibodies penetration on the CRC-associated mortality, as well as the mortality from colon cancer and rectal cancer.Results. We observed a correlation between the mortality reduction in patients with metastatic CRC and penetration of irinotecan (k = –0.324, р = 0.003), capecitabine (k = –0.223, p = 0.04), bevacizumab (k = –0.229, p = 0.04), panitumumab (k = –0.232, p = 0.04), any anti-EGFR monoclonal antibody (k = –0.201, p = 0.07) and all monoclonal antibodies (k = –0.256, p = 0.02). Regression analysis demonstrated a decreased mortality rates in patients receiving irinotecan (β = –0.26, р = 0.02), anti-EGFR monoclonal antibodies (β = –0.19, р = 0.09) and oxaliplatin or irinotecan (β = –0.2, р = 0.06).Conclusion. Our results suggest a correlation between the administration of irinotecan and monoclonal antibodies and mortality reduction in patients with metastatic CRC.Введение. В мире рак толстой кишки (РТК) занимает 4-е место по смертности от злокачественных новообразований. По данным за 2012 г., в мире были диагностированы 1,3 млн новых случаев РТК, а погибли от него около 690 тыс. пациентов.Цель исследования – оценка влияния пенетрации различными химиопрепаратами и моноклональными антителами в популяции больных метастатическим РТК на динамику смертности от данного заболевания в России.Материалы и методы. Были объединены данные по смертности из канцер-регистра больных злокачественными опухолями в 2014 г.и регистра закупок химиопрепаратов (оксалиплатин, иринотекан, капецитабин) и моноклональных антител (бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб) лечебными учреждениями в 82 регионах России. Проведены корреляционный и регрессионный анализы влияния пенетрации различными химиопрепаратами и моноклональными антителами на смертность от РТК и отдельно при раке прямой кишки и раке ободочной кишки.Результаты. Для всей популяции больных метастатическим РТК выявлена корреляция между пенетрацией иринотеканом (k = –0,324, р = 0,003), капецитабином (k = –0,223, p = 0,04), бевацизумабом (k = –0,229, p = 0,04), панитумумабом (k = –0,232, p = 0,04), любым препаратом из группы анти-EGFR-моноклональных антител (k = –0,201, p = 0,07), суммарно всеми препаратами из группы моноклональных антител (k = –0,256, p = 0,02) и снижением смертности. По данным регрессионного анализа отмечено снижение смертности при назначении иринотекана (β = –0,26, р = 0,02), любых анти-EGFR-моноклональных антител (β = –0,19, р = 0,09) и пенетрации оксалиплатином или иринотеканом (β = –0,2, р = 0,06).Выводы. По данным корреляционного и регрессионного анализов выявлена связь между назначением иринотекана и моноклональных антител и снижением смертности при метастатическом РТК

КРИТЕРИИ ОТБОРА БОЛЬНЫХ С ВЫСОКИМ ШАНСОМ ДОСТИЖЕНИЯ ОПТИМАЛЬНОЙ И ПОЛНОЙ ЦИТОРЕДУКЦИИ

The optimal approach to initial management of advanced ovarian cancer remains controversial. Current guidelines point out the high importance of surgical efforts to achieve complete or optimal cytoreduction and advisability of neoadjuvant chemotherapy as an option for patients with high risk of suboptimal debulking. However, there are no well-established criteria for patient selection for each approach. Here we provide a contemporary review of evidence for the utility of various methods for patient selection (eg, various clinical factors, serum levels of tumor markers, radiological models based on assessment of tumor dissemination pattern by computed tomography (CT), magnetic resonance imaging and positron-emission tomography/CT (PET/CT)). Capacity of these methods to predict surgical outcomes in patients with advanced ovarian cancer was evaluated. A detailed review of diagnostic laparoscopy as an emerging method for precise assessment of tumor resectability in these patients was made. We summarized the experience of dedicated cancer centers in patient selection for interval and primary debulking surgery as well as their experience in various diagnostic methods utilization in this setting.Оптимальный подход к лечению пациенток с поздними стадиями рака яичников – краеугольный камень онкогинекологии. Современные рекомендации указывают на важность достижения полной или оптимальной циторедукции, а также на целесообразность назначения предоперационной химиотерапии пациенткам с низкой вероятностью их выполнения. Общепринятые критерии для отбора пациенток для первичной циторедукции и неоадъювантной химиотерапии отсутствуют. В данной статье систематизированы имеющиеся данные о прогнозировании результатов хирургического лечения пациенток на основе ряда клинических факторов, концентрации опухолевых маркеров и существующих прогностических моделей, основанных на результатах рентгенологических исследований (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография). Подробно рассмотрена роль диагностической лапароскопии как метода оценки резектабельности опухолевого процесса у больных с поздними стадиями рака яичников. Рассмотрены критерии отбора пациенток для назначения предоперационной химиотерапии в различных клиниках и их опыт по использованию существующих методов диагностики