Влияние полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C9 на клиническую эффективность трамадола и кеторолака при использовании протокола ускоренного восстановления у пациентов с неосложненным острым калькулезным холециститом, перенесших холецистэктомию

Relevance. One of the key components of the accelerated recovery protocols (ARP), in addition to minimizing the surgical approach, is an adequate postoperative analgesia. Despite this, applied postoperative analgesia combinations are not devoid of drawbacks, such as lack of effective postoperative analgesia and the presence of side effect. The use of a pharmacogenetic approach to analgesic therapy for the purpose of its personalization may increase the effectiveness and safety of the use of analgesics. In particular, the presence of an inactive CYP2D6*4 allele , in which the conversion of tramadol to its active metabolite is reduced, contributes to the insufficient efficacy of the drug. As for non-steroidal anti-inflammatory drugs, the presence of CYP2C9*2/*3 polymorphisms leads to a decrease in drug metabolism and a longer half-life, resulting in the increase of the clinical effect and the risk of adverse reactions. Thus, genotyping of patients with the determination of the presence of specific genetic factors can rationalize the postoperative analgesia.Aim of study. Evaluation of the possible association of polymorphisms of the CYP2D6 and CYP2C9 genes with the clinical efficacy of tramadol and ketorolac in relation to postoperative pain.Material and methods. This observational clinical study involved 107 patients with uncomplicated acute calculous cholecystitis who underwent videolaparoscopic cholecystectomy and perioperative treatment according to ARP. All patients underwent whole blood sampling followed by real-time polymerase chain reaction genotyping. Analgesic efficacy was assessed using a visual analog scale (VAS) and McGill Pain Questionnaire.Results. In CYP2D64* carriers pain was higher than that of wild-type carriers, according to VAS and McGill Pain Questionnaire in all investigated periods. In carriers of CYP2C9*2, the pain syndrome was lower than in carriers of the wild type at all intervals studied. In carriers of CYP2C9*3 pain was lower only after 2 and 6 hours, also according to McGill Pain Questionnaire.Conclusion. 1. The presence of the polymorphic marker CYP2D6*4 may reduce the efficacy of postoperative tramadol analgesia compared with wild type. 2. The presence of the polymorphic marker CYP2C9*2 and CYP2C9*3 may increase the efficacy of ketorolac pain relief compared to wild type.Актуальность. Одним из ключевых компонентов всех протоколов ускоренного восстановления (ПУВ), помимо минимизации операционного доступа, является адекватная послеоперационная аналгезия. Несмотря на это применяемые комбинации послеоперационного обезболивания не лишены недостатков, таких как недостаточно эффективная послеоперационная аналгезия и наличие побочных эффектов от используемых препаратов. Применение фармакогенетического подхода к обезболивающей терапии с целью ее персонализации может повысить эффективность и безопасность применения анальгетиков. В частности, наличие неактивного аллеля CYP2D6*4, при котором снижено преобразование трамадола в его активный метаболит, способствует недостаточной эффективности препарата. Что касается нестероидных противовоспалительных препаратов, наличие полиморфизмов CYP2C9*2/*3 приводит к снижению метаболизма лекарств и более длительному периоду полувыведения, вследствие чего может усилиться клинический эффект и повыситься риск нежелательных реакций. Таким образом генотипирование пациентов с определением наличия конкретных генетических полиморфизмов может рационализировать послеоперационную аналгезию.Цель. Оценка возможной ассоциации полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C9 с клинической эффективностью трамадола и кеторолака в отношении послеоперационной боли.Материал и методы. В этом обсервационном клиническом исследовании принимали участие 107 пациентов с неосложненным острым калькулезным холециститом, которым выполняли видеолапароскопическую холецистэктомию и проводили периоперационное лечение согласно оптимизированному ПУВ. Всем пациентам осуществлялся забор цельной крови с последующим генотипированием методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Обезболивающая эффективность оценивалась при помощи визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и опросника боли Мак-Гилла.Результаты. У носителей CYP2D6*4 болевой синдром был выше, чем у носителей дикого типа, по данным ВАШ и болевого опросника Мак-Гилла во все исследуемые промежутки. У носителей CYP2C9*2 болевой синдром был ниже, чем у носителей дикого типа во все исследуемые промежутки. У носителей CYP2C9*3 болевой синдром был ниже только через 2 и 6 часов, а также по данным оценочной шкалы боли Мак-Гилла.Выводы. 1. Наличие полиморфного маркера CYP2D6*4 может снизить эффективность послеоперационного обезболивания трамадолом по сравнению с диким типом. 2. Наличие полиморфного маркера CYP2C9*2 и CYP2C9*3 может повысить эффективность обезболивания кеторолаком по сравнению с диким типом

The Effect of Polymorphisms in the CYP2D6 and CYP2C9 Genes on the Clinical Efficacy of Tramadol and Ketorolac When Using the Accelerated Recovery Protocol in Patients With Uncomplicated Acute Calculous Cholecystitis Who Underwent Cholecystectomy

Relevance. One of the key components of the accelerated recovery protocols (ARP), in addition to minimizing the surgical approach, is an adequate postoperative analgesia. Despite this, applied postoperative analgesia combinations are not devoid of drawbacks, such as lack of effective postoperative analgesia and the presence of side effect. The use of a pharmacogenetic approach to analgesic therapy for the purpose of its personalization may increase the effectiveness and safety of the use of analgesics. In particular, the presence of an inactive CYP2D6*4 allele , in which the conversion of tramadol to its active metabolite is reduced, contributes to the insufficient efficacy of the drug. As for non-steroidal anti-inflammatory drugs, the presence of CYP2C9*2/*3 polymorphisms leads to a decrease in drug metabolism and a longer half-life, resulting in the increase of the clinical effect and the risk of adverse reactions. Thus, genotyping of patients with the determination of the presence of specific genetic factors can rationalize the postoperative analgesia.Aim of study. Evaluation of the possible association of polymorphisms of the CYP2D6 and CYP2C9 genes with the clinical efficacy of tramadol and ketorolac in relation to postoperative pain.Material and methods. This observational clinical study involved 107 patients with uncomplicated acute calculous cholecystitis who underwent videolaparoscopic cholecystectomy and perioperative treatment according to ARP. All patients underwent whole blood sampling followed by real-time polymerase chain reaction genotyping. Analgesic efficacy was assessed using a visual analog scale (VAS) and McGill Pain Questionnaire.Results. In CYP2D64* carriers pain was higher than that of wild-type carriers, according to VAS and McGill Pain Questionnaire in all investigated periods. In carriers of CYP2C9*2, the pain syndrome was lower than in carriers of the wild type at all intervals studied. In carriers of CYP2C9*3 pain was lower only after 2 and 6 hours, also according to McGill Pain Questionnaire.Conclusion. 1. The presence of the polymorphic marker CYP2D6*4 may reduce the efficacy of postoperative tramadol analgesia compared with wild type. 2. The presence of the polymorphic marker CYP2C9*2 and CYP2C9*3 may increase the efficacy of ketorolac pain relief compared to wild type

Process and socially competent management of innovative development of enterprise system

У монографії представлено результати дослідження й систематизації теоретичних, науково-методологічних і практичних положень та розробок що-до процесного та соціально-компетентного управління інноваційним розвитком підприємницьких систем. Запропоновано і обґрунтовано теоретико-методологічні засади процесного та соціально-компетентного управління інноваційним розвитком підприємства, визначено сучасні реалії та тенденції інноваційного розвитку підприємницьких систем, запропоновано нові підходи у корпоративному управлінні, обґрунтовано доцільність використання реінжинірингу бізнес-процесів підприємницьких систем, визначено підходи до формування корпоративної культури та соціальної відповідальності бізнесу. Для науковців та фахівців сфери економіки та управління підприємстами. The monograph presents the results of research and systematization of theoretical, scientific-methodological and practical provisions and developments regarding process and socially competent management of innovative development of business systems. Proposed and substantiated theoretical and methodological principles of process and socially competent management of innovative development of the enterprise, current realities and trends of innovative development of business systems are determined, new approaches are proposed in corporate governance, the feasibility of using reengineering of business processes of business systems is substantiated, approaches to the formation of corporate culture and social responsibility of the business. For scholars and specialists in the field of economics and enterprise managementОпубліковано за результатами виконання теми «Інноваційний розвиток підприємств на засадах процесного та соціально-компетентного корпоративного управління» (держ. реєстрація № 0117U002301