Risk factors for the recurrence of pelvic organ prolapse after vaginal surgery: a review at 5 years after surgery

Se trata de una publicación que detalla los factores de riesgo implicados en la recurrencia del prolapso de los órganos pélvicos (POP) cinco años después de la cirugía vaginal. En este estudio incluimos a 134 pacientes que se habían sometido a una histerectomía vaginal asociada a una colporrafia anterior o posterior en el Hospital Universitario Donostia entre los años 2000 y 2001. Entrevistamos a las pacientes sobre la sintomatología del prolapso y realizamos una exploración ginecológica utilizando el sistema “Pelvic Organ Prolapse Quantification” (POPQ) validado por la International Continence Society (ICS). Definimos la recidiva anatómica como un POPQ grado ≥ II y la recidiva funcional como la presencia del síntoma de sensación de bulto en genitales externos. La identificación de los factores asociados a la recurrencia se realizó a través de un análisis multivariante. Cinco años después de la cirugía 42 (31,3%) mujeres presentaron una recidiva anatómica y solo 10 (7,4%) tenían síntomas relacionados con el POP. Dos mujeres habían sido sometidas a una reintervención durante el periodo de seguimiento y se incluyeron en el grupo de recidiva anatómica y funcional en el análisis de los factores de riesgo. Las pacientes con mayor peso corporal (> 65 kg) y más jóvenes (<60 años) presentaron mayor riesgo de recidiva tanto anatómica como funcional. El antecedente de POP preoperatorio avanzado (grado III-IV) se asoció únicamente con la recurrencia anatómica. Además, hubo una escasa correlación entre la recurrencia anatómica y la funcional ya que solo un pequeño porcentaje de las pacientes con recurrencia anatómica manifestaron síntomas de prolapso

Apolipoprotein D synthesis progressively increases in frontal cortex during human lifespan

Apolipoprotein D (apo D) is a lipocalin present in the nervous system that may be related to processes of reinnervation, regeneration and neuronal cell protection. In the other way, apo D expression has been correlated, in some brain regions, with normal aging and neurodegenerative diseases. To elucidate the regional and cellular expression of apo D in normal human brain during aging, we performed a detailed and extensive study in samples of post-mortem human cerebral cortices. To achieve this study, slot blot techniques, for protein and mRNA, as well as immunohistochemistry and hybridohistochemistry methods were used. A positive correlation for apo D expression with aging was found; furthermore, mRNA levels, as well as the protein ones, were higher in the white than in the grey matter. Immunohistochemistry and non-isotopic HIS showed that apo D is synthesized in both neurons and glial cells. Apo D expression is notorious in oligodendrocytes but with aging the number of neurons that synthesize apo D is increased. Our results indicate that apo D could play a fundamental role in central nervous system aging and in the reduction of products derivated from lipid peroxidation. The increment in the expression of apo D with aging can be included in a global mechanism of cellular protection to prevent the deleterious effects caused by aging

Pepsinogen C is a new prognostic marker in primary breast cancer.

En esta publicación evaluamos el valor pronóstico del pepsinógeno C en pacientes con cáncer de mama. El pepsinógeno C es una enzima proteolítica involucrada en la digestión de proteínas en el estómago y que también se haya presente en la mama. Nuestro grupo había identificado niveles más elevados de esta proteína en tumores bien diferenciados y con receptores estrogénicos positivos. Debido a que esta propuesta está en marcado contraste con la mayoría de los estudios que evalúan la importancia pronóstica de las enzimas proteolíticas en el cáncer de mama, se nos pidió que examináramos la posible relación entre los niveles de pepsinógeno C y la recurrencia del tumor y las tasas de supervivencia de las pacientes en un grupo más amplio. Examinamos la expresión de pepsinógeno C mediante tinción con inmunoperoxidasa en una serie de 243 cortes de tejido de cáncer de mama, y un total de 113 carcinomas (46,5%) se tiñeron positivamente para esta proteinasa, con claras diferencias en la intensidad y porcentaje de células teñidas. Las muestras se cuantificaron mediante el sistema HSCORE, que considera tanto la intensidad como el porcentaje de células teñidas en cada intensidad. La evaluación del valor pronóstico del pepsinógeno C se realizó de forma retrospectiva con un periodo medio de seguimiento de 48,5 meses. En el análisis multivariante incluimos el pepsinógeno C y otros factores predictores convencionales. Los valores de pepsinógeno C fueron significativamente más altos en los tumores bien diferenciados (89,1) y moderadamente diferenciados (88,5) que en los tumores poco diferenciados (27,7) (p < 0,001). De manera similar, se encontraron diferencias significativas en el contenido de pepsinógeno C entre los tumores con receptor de estrógenos (RE) positivo y los tumores con RE negativo (85,9 frente a 41,2, respectivamente; P < 0,05). Además, los resultados indicaron que el bajo contenido de pepsinógeno C predijo una supervivencia libre de enfermedad y una supervivencia global más cortas (p < 0,0001). El análisis en función del estado ganglionar mostró que la expresión de pepsinógeno C fue el factor más importante para predecir tanto la supervivencia libre de enfermedad como la supervivencia global en pacientes con ganglios positivos (p < 0,0001 en ambos casos) y pacientes con ganglios negativos (p < 0,005 y p < 0,01, respectivamente). Los resultados de este estudio tienen una gran relevancia porque confirmamos y ampliamos nuestra observación previa de que la producción de pepsinógeno C en los carcinomas mamarios es un factor de buen pronóstico e independiente de otros factores predictores

Molecular cloning and expression of collagenase-3, a novel human matrix metalloproteinase produced by breast carcinomas

A cDNA coding for a new human matrix metalloproteinase (MMP) has been cloned from a cDNA library derived from a breast tumor. The isolated cDNA contains an open reading frame coding for a polypeptide of 471 amino acids. The predicted protein sequence displays extensive similarity to the previously known MMPs and presents all the structural features characteristic of the members of this protein family, including the well conserved PRCGXPD motif, involved in the latency of the enzyme and the zinc-binding domain (HEXGHXXXXXHS). In addition, this novel human MMP contains in its amino acid sequence several residues specific to the collagenase subfamily (Tyr-214, Asp-235, and Gly-237) and lacks the 9-residue insertion present in the stromelysins. According to these structural characteristics, the MMP described herein has been tentatively called collagenase-3, since it represents the third member of this subfamily, composed at present of fibroblast and neutrophil collagenases. The collagenase-3 cDNA was expressed in a vaccinia virus system, and the recombinant protein was able to degrade fibrillar collagens, providing support to the hypothesis that the isolated cDNA codes for an authentic collagenase. Northern blot analysis of RNA from normal and pathological tissues demonstrated the existence in breast tumors of three different mRNA species, which seem to be the result of the utilization of different polyadenylation sites present in the 3'-noncoding region of the gene. By contrast, no collagenase-3 mRNA was detected either by Northern blot or RNA polymerase chain reaction analysis with RNA from other human tissues, including normal breast, mammary fibroadenomas, liver, placenta, ovary, uterus, prostate, and parotid gland. On the basis of the increased expression of collagenase-3 in breast carcinomas and the absence of detectable expression in normal tissues, a possible role for this metalloproteinase in the tumoral process is proposed