Kombinatorische Entwicklung chiraler Bispidin-Liganden für die asymmetrische Katalyse

Im Rahmen dieser Dissertation konnten verschiedene Derivate des Bispidins (3,7-Diazabicylo[3.3.1]nonan) hergestellt und als chirale Liganden in katalytischen, asymmetrischen Transformationen untersucht werden. Das Hauptaugenmerk lag dabei auf der Übertragung dieses gesamten Prozesses in ein kombinatorisches Format am polymeren Träger, um so einen effizienten Zugang zu neuen Bispidin-Phosphoramidit-Liganden für die enantioselektive konjugierte Addition von Kohlenstoff-Nukleophilen an Enone zu schaffen.Verschiedene Effekte herrührend von der Anbindung des Ligandensystems an einen polymeren Träger waren im Rahmen der Entwicklung einer Optimierungsstrategie zu berücksichtigen. Nach der Anpassung einiger Parameter gelang der Nachweis der Übertragbarkeit der Eigenschaften von festphasengebundenen Liganden auf ihre löslichen Analoga. Dies ermöglichte zum einen die sehr vorteilhafte kombinatorische Herstellung einer Ligandenbibliothek am polymeren Träger. Zum anderen konnten solche Liganden ohne Abspaltung von der festen Phase als Katalysatoren in der enantioselektiven konjugierten Addition von Dialkylzink-Reagenzien an Enone eingesetzt werden. Diese beiden Tatsachen ermöglichten die effiziente Optimierung der 'Leitstruktur' der Bispidin-Phosphoramidite. Abschließend konnten solche, verbesserte Liganden in löslicher Form synthetisiert und erfolgreich in der oben genannten Reaktion angewendet werden.Zusammenfassend konnte somit ein deutlich verbessertes Bispidin-Ligandensystem mit Pivaloyl-Rest und Dimethyl-BINOL-Phosphoramidit-Gruppierung gefunden werden. Dieses katalysiert die Addition von Diethylzink an Cyclohexenon mit ee-Werten von bis zu 67%, wobei sich der polymer gebundene Ligand seinem löslichen Analogon als ebenbürtig erwies

Solid-Phase Development of Chiral Phosphoramidite Ligands for Enantioselective Conjugate Addition Reactions

The development of a method for the optimization of chiral ligands for the steric steering of enantioselective Cu- catalyzed conjugate additions of Zn-alkyls to enones is described. The method is based on combinatorial principles and solid-phase techniques. It includes the combinatorial synthesis of chiral bispidine-derived ligands embodying a phosphoramidite group on the solid phase and their investigation in immobilized form in the conjugate addition of ZnEt2 to cyclohexenone as test reaction. The best identified ligands were also synthesized separately and investigated in its soluble form. The results obtained for the polymer-bound ligands correctly mirrored the performance of the soluble ligands. The library embodied members giving ee values varying between 3 and 67%. The "positional scanning" approach proved to be invalid for the study of the ligand system, indicating that this approach in general should be applied with care. Taken together, the method allowed for rapid and efficient optimization of the ligands and led to the development of the first enantioselective, Cu- catalyzed conjugate addition reaction with a polymer-bound liga

Douleur aiguë et démarche qualité (exemple de l'audit de la procédure infirmière de prise en charge de la douleur aiguë traumatique)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Synthesis of chiral amino alcohols embodying the bispidine framework and their application as ligands in enantioselectively catalyzed additions to C=O and C=C groups

Two generally applicable routes for the synthesis of chiral amino alcohols embodying the bispidine framework have been developed. In linear route A the bispidine framework is built up successively from chiral primary amines via intermediate formation of a piperidinone and a bispidinone. In convergent route B an achiral bispidine is formed first and then the N-substituents are introduced by reaction of the nitrogen bases with chiral electrophiles. In order to determine if the bispidine core and its N-substituents can influence the steric course of enantioselective transformations, bispidine amino alcohols built up by these two routes were investigated as chiral Ligands in the enantioselectively catalyzed addition of diethylzinc to aldehydes and chalcone. In general, tridentate ligands containing one chiral amino alcohol fragment and a second amino substituent without a stereogenic center were more efficient than tetradentate ligands with two amino alcohol structural units. With the best Ligands the enantioselective addition of diethylzinc to aromatic and aliphatic aldehydes proceeded with 83-98% ee and the nickel-catalyzed addition of diethylzinc to chalcone was achieved with up to 85% ee