Porcine Model of Huntington\u27s Disease

At present, we are probably the only research facility to be breeding transgenic Huntington\u27s disease minipigs (TgHD). These minipigs express N‐terminal part of human mutated huntingtin including 124Q under the control of human huntingtin promoter. The founder animal, born in 2009, gave birth to four subsequent generations with an equal contribution of wild‐type (WT) and transgenic (TgHD) piglets in all litters. We take different approaches, some of which are unique for large animal models, to study the phenotype development comparing WT and TgHD siblings. In this chapter, we review these approaches and the phenotype progression in the minipigs. Additionally, we outline perspectives in generation of new models using novel methodology and the potential of pig models in preclinical HD studies

Lipidomické profilování lidského séra umožňující detekci karcinomu slinivky břišní

Pancreatic cancer has the worst prognosis among all cancers. Cancer screening of body fluids may improve the survival time prognosis of patients, who are often diagnosed too late at an incurable stage. Several studies report the dysregulation of lipid metabolism in tumor cells, suggesting that changes in the blood lipidome may accompany tumor growth. Here we show that the comprehensive mass spectrometric determination of a wide range of serum lipids reveals statistically significant differences between pancreatic cancer patients and healthy controls, as visualized by multivariate data analysis. Three phases of biomarker discovery research (discovery, qualification, and verification) are applied for 830 samples in total, which shows the dysregulation of some very long chain sphingomyelins, ceramides, and (lyso) phosphatidylcholines. The sensitivity and specificity to diagnose pancreatic cancer are over 90%, which outperforms CA 19-9, especially at an early stage, and is comparable to established diagnostic imaging methods. Furthermore, selected lipid species indicate a potential as prognostic biomarkers.Rakovina slinivky má nejhorší prognózu ze všech nádorů. Screening nádorových onemocnění tělními tekutinami může zlepšit časovou prognózu přežití pacientů, kteří jsou často diagnostikováni příliš pozdě v nevyléčitelném stadiu. Několik studií uvádí dysregulaci metabolismu lipidů v nádorových buňkách, což naznačuje, že změny v krevním lipidomu mohou doprovázet růst nádoru. Zde ukazujeme, že komplexní hmotnostní spektrometrické stanovení širokého spektra sérových lipidů odhaluje statisticky významné rozdíly mezi pacienty s rakovinou pankreatu a zdravými kontrolami, jak je vizualizováno multivariační analýzou dat. Tři fáze výzkumu v oblasti objevování biomarkerů (objev, kvalifikace a verifikace) jsou aplikovány celkem na 830 vzorků, což prokazuje dysregulaci některých velmi dlouhých řetězců sfingomyelinů, ceramidů a (lyso)fosfatidylcholinů. Senzitivita a specificita k diagnostice karcinomu slinivky břišní je více než 90%, což překonává CA 19-9, zejména v raném stadiu, a je srovnatelná se zavedenými diagnostickými zobrazovacími metodami. Vybrané druhy lipidů navíc indikují potenciál jako prognostické biomarkery