Hépatocarcinome: Pourquoi fermenter quand on peut respirer ?

WOS:000455202200018International audiencePour la troisième année, dans le cadre du module d’enseignement « Physiopathologie de la signalisation » proposé par l’université Paris-sud, les étudiants du Master « Biologie Santé » de l’université Paris-Saclay se sont confrontés à l’écriture scientifique. Ils ont sélectionné 8 articles scientifiques récents dans le domaine de la signalisation cellulaire présentant des résultats originaux, via des approches expérimentales variées, sur des thèmes allant des relations hôte-pathogène aux innovations thérapeutiques, en passant par la signalisation hépatique et le métabolisme. Après un travail préparatoire réalisé avec l’équipe pédagogique, les étudiants, organisés en binômes, ont ensuite rédigé, guidés par des chercheurs, une Nouvelle soulignant les résultats majeurs et l’originalité de l’article étudié. Ils ont beaucoup apprécié cette initiation à l’écriture d’articles scientifiques et, comme vous pourrez le lire, se sont investis dans ce travail avec enthousiasme ! Une de ces Nouvelles est publiée dans ce numéro, les autres le seront dans les prochains numéros de m/s

Ceramide synthase 4 and de novo production of ceramides with specific N-acyl chain lengths are involved in gluco-lipotoxicity-induced apoptosis of INS-1 β-cells.

International audiencePancreatic β-cell apoptosis induced by palmitate requires high glucose concentrations. Ceramides have been suggested to be important mediators of gluco-lipotoxicity-induced β-cell apoptosis. In INS-1 β-cells, 0.4 mM palmitate with 5 mM glucose increased the levels of dihydrosphingosine and dihydroceramides, two lipid intermediates in the de novo biosynthesis of ceramides, without inducing apoptosis. Increasing glucose concentrations to 30 mM amplified palmitate-induced accumulation of dihydrosphingosine and the formation of (dihydro)-ceramides. Of note, gluco-lipotoxicity specifically induced the formation of 18:0, 22:0 and 24:1 (dihydro)-ceramide molecular species, which was associated with the up-regulation of ceramide synthase 4 (CerS4) levels. Fumonisin-B1, a ceramide synthase inhibitor, partially blocked apoptosis induced by gluco-lipotoxicity. In contrast, apoptosis was potentiated in the presence of D,L-threo-1-phenyl-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol, an inhibitor of glucosyl-ceramide synthase. Moreover, over-expression of CerS4 amplified ceramide production and apoptosis induced by palmitate with 30 mM glucose whereas down-regulation of CerS4 by siRNA reduced apoptosis. CerS4 also potentiates ceramide accumulation and apoptosis induced by another saturated fatty acid, stearate. Collectively, our results suggest that gluco-lipotoxicity induced β-cell apoptosis through a dual mechanism involving the de novo ceramide biosynthesis and the formation of ceramides with specific N-acyl chain lengths rather than an overall increase of ceramide content

Stearoyl CoA desaturase is a gatekeeper that protects human beta cells against lipotoxicity and maintains their identity

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