Combinación de aféresis de granulocitos-monocitos y tofacitinib: estudio multicéntrico y retrospectivo

Tofacitinib; Enfermedad inflamatoria intestinal; Colitis ulcerosaTofacitinib; Inflammatory bowel disease; Ulcerative colitisTofacitinib; Malaltia inflamatòria intestinal; Colitis ulcerosaObjetivo La aféresis de granulocitos-monocitos (GMA) ha demostrado ser segura y eficaz en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU), incluso en combinación con fármacos biológicos. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de combinar GMA con tofacitinib (TOFA) tras falta de respuesta primaria o pérdida de respuesta a este fármaco en pacientes con CU. Pacientes y métodos Estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes con CU refractaria que recibieron GMA más TOFA. La eficacia se evaluó 1 y 6 meses después de finalizar la GMA mediante la puntuación de Mayo parcial, la proteína C reactiva (PCR) y la calprotectina fecal (CF). El análisis estadístico se realizó mediante parámetros descriptivos y pruebas no paramétricas. Resultados Se incluyeron doce pacientes (mediana 46 años [RIQ, 37-58]; 67% mujeres; 67% E3). En el momento basal, la mayoría de los pacientes estaban recibiendo TOFA 10 mg dos veces al día (75%), y el 33% también recibían esteroides concomitantes. La mediana de la puntuación de Mayo parcial basal fue de 7 (RIC, 5-7), y disminuyó a una mediana de 2 (RIC, 0-3) y 0 (RIC, 0-3) tras 1 y 6 meses (p = 0,027 y 0,020, respectivamente), mientras que no se encontraron diferencias en la PCR y la CF. Se logró remisión clínica en 6 pacientes tanto al mes (50%) como a los 6 meses (67%). Dos y 4 pacientes alcanzaron valores de CF < 250 mg/kg el mes 1 y el 6 (datos disponibles en 5 y 7 pacientes, respectivamente). Ningún paciente requirió aumentar la dosis de TOFA y un paciente pudo reducirla. Ningún paciente necesitó colectomía y todos los pacientes tratados con esteroides pudieron suspenderlos. Conclusión La combinación de GMA y TOFA puede ser eficaz en casos seleccionados de CU tras la falta de respuesta primaria o pérdida de respuesta a este fármaco.IR-L is funded by a research grant from Gobierno Vasco – Eusko Jaurlaritza [grant number 2020111061 ] and by a research grant from Biobizkaia Health Research Institute [Grant No BCB/I/LIB/22/008 ]

Early treatment with anti-tumor necrosis factor agents improves long-term effectiveness in symptomatic stricturing Crohn's disease.

There is limited evidence on the effectiveness of biological therapy in stricturing complications in patients with Crohn's disease. The study aims to determine the effectiveness of anti-tumor necrosis factor (TNF) agents in Crohn's disease complicated with symptomatic strictures. In this multicentric and retrospective study, we included adult patients with symptomatic stricturing Crohn's disease receiving their first anti-TNF therapy, with no previous history of biological, endoscopic or surgical therapy. The effectiveness of the anti-TNF agent was defined as a composite outcome combining steroid-free drug persistence with no use of new biologics or immunomodulators, hospital admission, surgery or endoscopic therapy during follow-up. Overall, 262 patients with Crohn's disease were included (53% male; median disease duration, 35 months, 15% active smokers), who received either infliximab (N = 141, 54%) or adalimumab (N = 121, 46%). The treatment was effective in 87% and 73% of patients after 6 and 12 months, respectively, and continued to be effective in 26% after a median follow-up of 40 months (IQR, 19-85). Nonetheless, 15% and 21% of individuals required surgery after 1 and 2 years, respectively, with an overall surgery rate of 32%. Postoperative complications were identified in 15% of patients, with surgical site infection as the most common. Starting anti-TNF therapy in the first 18 months after the diagnosis of Crohn's disease or the identification of stricturing complications was associated with a higher effectiveness (HR 1.62, 95% CI 1.18-2.22; and HR 1.55, 95% CI 1.1-2.23; respectively). Younger age, lower albumin levels, strictures located in the descending colon, concomitant aminosalicylates use or presence of lymphadenopathy were associated with lower effectiveness. Anti-TNF agents are effective in approximately a quarter of patients with Crohn's disease and symptomatic intestinal strictures, and 68% of patients are free of surgery after a median of 40 months of follow-up. Early treatment and some potential predictors of response were associated with treatment success in this setting