A novel Carcinoembryonic Antigen (CEA)-Targeted Trimeric Immunotoxin shows signifcantly enhanced Antitumor Activity in Human Colorectal Cancer Xenografts

Immunotoxins are chimeric molecules, which combine antibody specifcity to recognize and bind with high-afnity tumor-associated antigens (TAA) with the potency of the enzymatic activity of a toxin, in order to induce the death of target cells. Current immunotoxins present some limitations for cancer therapy, driving the need to develop new prototypes with optimized properties. Herein we describe the production, purifcation and characterization of two new immunotoxins based on the gene fusion of the anti-carcinoembryonic antigen (CEA) single-chain variable fragment (scFv) antibody MFE23 to α-sarcin, a potent fungal ribotoxin. One construct corresponds to a conventional monomeric single-chain immunotoxin design (IMTXCEAαS), while the other one takes advantage of the trimerbody technology and exhibits a novel trimeric format (IMTXTRICEAαS) with enhanced properties compared with their monomeric counterparts, including size, functional afnity and biodistribution, which endow them with an improved tumor targeting capacity. Our results show the highly specifc cytotoxic activity of both immunotoxins in vitro, which was enhanced in the trimeric format compared to the monomeric version. Moreover, the trimeric immunotoxin also exhibited superior antitumor activity in vivo in mice bearing human colorectal cancer xenografts. Therefore, trimeric immunotoxins represent a further step in the development of next-generation therapeutic immunotoxins

Key Factors Associated With Pulmonary Sequelae in the Follow-Up of Critically Ill COVID-19 Patients

Introduction: Critical COVID-19 survivors have a high risk of respiratory sequelae. Therefore, we aimed to identify key factors associated with altered lung function and CT scan abnormalities at a follow-up visit in a cohort of critical COVID-19 survivors. Methods: Multicenter ambispective observational study in 52 Spanish intensive care units. Up to 1327 PCR-confirmed critical COVID-19 patients had sociodemographic, anthropometric, comorbidity and lifestyle characteristics collected at hospital admission; clinical and biological parameters throughout hospital stay; and, lung function and CT scan at a follow-up visit. Results: The median [p25–p75] time from discharge to follow-up was 3.57 [2.77–4.92] months. Median age was 60 [53–67] years, 27.8% women. The mean (SD) percentage of predicted diffusing lung capacity for carbon monoxide (DLCO) at follow-up was 72.02 (18.33)% predicted, with 66% of patients having DLCO < 80% and 24% having DLCO < 60%. CT scan showed persistent pulmonary infiltrates, fibrotic lesions, and emphysema in 33%, 25% and 6% of patients, respectively. Key variables associated with DLCO < 60% were chronic lung disease (CLD) (OR: 1.86 (1.18–2.92)), duration of invasive mechanical ventilation (IMV) (OR: 1.56 (1.37–1.77)), age (OR [per-1-SD] (95%CI): 1.39 (1.18–1.63)), urea (OR: 1.16 (0.97–1.39)) and estimated glomerular filtration rate at ICU admission (OR: 0.88 (0.73–1.06)). Bacterial pneumonia (1.62 (1.11–2.35)) and duration of ventilation (NIMV (1.23 (1.06–1.42), IMV (1.21 (1.01–1.45)) and prone positioning (1.17 (0.98–1.39)) were associated with fibrotic lesions. Conclusion: Age and CLD, reflecting patients’ baseline vulnerability, and markers of COVID-19 severity, such as duration of IMV and renal failure, were key factors associated with impaired DLCO and CT abnormalities

Sheet music notebook 3

La recopilación presentada es un panorama documental de la creación musical originada por integrantes- mestros y alumnos, egresados o en proceso de serlo- de esta comunidad académica y artística que es el Proyecto Curricular de Artes Musicales.The compilation presented is a documentary panorama of the musical creation originated by members - teachers and students, graduated or in the process of becoming one - of this academic and artistic community that is the Musical Arts Curricular Project

ASAB Music Vol VI

Propuestas y músicas que se hacen desde el interior del Proyecto Curricular de Artes MusicalesProposals and music that are made from within the Musical Arts Curricular Projec

THE FISCAL REVIEWER AND THE EVALUATION OF INTERNAL CONTROL

A partir de un trabajo de investigación formativa, como estrategia que plantea un acercamiento de los estudiantes para indagar sobre problemas en contextos reales, replanteando así, el proceso de enseñanza y aprendizaje con el objetivo de asumir el conocimiento y contrastarlo con una realidad, en esta ocasión a partir del conocimiento de la ejecución de una de las funciones a cargo de Revisar Fiscal en marcadas principalmente en la Ley 43 de 1990 y en los Artículos 207 al 209 del Código de Comercio, las cuales se cumplen mediante el desarrollo de tres auditorías: Auditoría Financiera, Auditoría de Cumplimiento, Auditoría de Control Interno, esta última con el propósito de “concluir si el control interno de la Sociedad ha sido adecuado, con especial énfasis en las medidas de control implementadas por la Administración de la Sociedad para asegurar la conservación y custodia de los bienes de la sociedad y los de terceros que estén en su poder “ (Cañas, Martínez, González & González; 2018), por lo anterior, se establece como problemática elaborar la evaluación de un proceso dentro de una organización a partir de un instrumento de evaluación que permite una identificación, evaluación y análisis de los componentes que integran el sistema de control interno y acerque al estudiante a la experiencia de un proceso que debe llevarse a cabo en el desarrollo de su ejercicio profesional. El instrumento utilizado para la evaluación fue suministrado por la Red Global de Conocimiento en Auditoría y Control Interno AuditooCONTENIDO PRÓLOGO ....................................................................................................................................................... 7 CAPÍTULO 1 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO DE UN PROCESO DE TESORERÍA EN LA INSTITUCIÓN EDUCATIVA TECNICA GABRIELA MISTRAL ..................................................................................................... 10 CAPÍTULO 2 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE CUENTAS POR PAGAR EN LA EMPRESA SEGURIDAD PRIVADA AGUIALARMAS LTDA. ................................................................................. 30 CAPÍTULO 3 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE COMPRAS EN LA EMPRESA IMPORTADORA DE REPUESTOS MONTILLA LTDA. ......................................................................................... 56 CAPÍTULO 4 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE GESTIÓN DE DEUDORES EN LA EMPRESA BANCO DE BOGOTA OFICINA 750 DEL GUAMO TOLIMA ............................................................... 72 CAPÍTULO 5 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA LOS PROCESOS DE GESTIÓN DE PLANEACIÓN ESTRATÉGICA Y PROPIEDAD PLANTA Y EQUIPO EN LA EMPRESA DISTRIBUIDORA DE INSUMOS AGRÍCOLAS JESÚS MARÍA SÁNCHEZ R & CIA .................................................................................................................... 89 CAPÍTULO 6 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE GESTIÓN CONTABLE EN LA EMPRESA SALUD PRIVADA UNIDAD RENAL SAN SEBASTIÁN S.A.S. .............................................................. 107 CAPÍTULO 7 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE NÓMINA - PERSONAL EN LA ASOCIACIÓN DE USUARIOS DEL DISTRITO DE ADECUACIÓN DE TIERRAS DE MEDIANA ESCALA RÍO PRADO – ASOPRADO. ................................................................................................................................................ 128 CAPÍTULO 8 HERRAMIENTA PARA EVALUAR EL SISTEMA DE CONTROL INTERNO DE UN PROCESO DE GESTIÓN DE PRODUCCIÓN EN LA EMPRESA AGROQUÍMICOS ARROCEROS DE COLOMBIA AGROZ S.A. .......................... 145 CAPÍTULO 9 EVALUACIÓN DEL SISTEMA DE CONTROL INTERNO PARA EL PROCESO DE NÓMINA EN LA EMPRESA DE LA ALCALDIA MUNICIPAL ESPINAL – TOLIMA. .................................................................................................. 15