Laboratory Diagnosis of Primary Hyperparathyroidism

Primary hyperparathyroidism (PHP) is a frequent endocrinopathy. Increased serum calcium levels may be considered as a potential marker for parathyroid autonomy and this explains why PHP should be routinely investigated in whoever presents with hypercalcemia. High or inappropriately normal PTH levels in the presence of hypercalcemia are very suggestive of PHP. On the other hand, PHP is very unlikely in the absence of hypercalcemia. Extracellular calcium concentrations may be evaluated by the measurement of total or ionized calcium, but the serum protein levels do not affect ionized calcium level. Regarding PTH, the current methods available detect the intact molecule of PTH (immunoradiometric and immunochemiluminescent assays), including PTH 1-84 and 7-84. Recently, assays that only detect the so-called bioactive PTH (1-84 PTH) are available. PTH levels are undetectable in humoral hypercalcemia of malignancy. In short, measuring serum calcium and PTH should be enough for the diagnosis of PHP. To further evaluate a patient with PHP and its potential bone and renal complications, one can order other exams such as evaluation of renal function, daily urinary calcium excretion, renal ultrassonography and bone densitometry. These exams may be useful to help the physician decide whether surgery should be indicated or not.O hiperparatiroidismo primário (HPP) é uma endocrinopatia muito freqüente. A elevação do cálcio sérico é via de regra um marcador do estado de autonomia paratiroidiana, o que faz com que a hipótese de HPP seja investigada em todos os pacientes que apresentem hipercalcemia. Níveis de PTH aumentados ou inapropriadamente normais na vigência de uma hipercalcemia são fortemente sugestivos de HPP. Por outro lado, é extremamente improvável levantar uma hipótese de HPP na ausência de hipercalcemia. A dosagem de cálcio ionizado tem a vantagem de não sofrer influência dos níveis de proteína sérica. Os métodos atuais para dosagem de PTH (ensaios imunorradiométricos e imunoquimioluminométricos) são voltados para a medida da molécula intacta, mas reconhecem não só o PTH 1-84, como o fragmento 7-84. Recentemente, ensaios que medem apenas o chamado PTH bioativo (PTH 1-84) tornaram-se disponíveis comercialmente. Nos casos de hipercalcemia humoral maligna, os níveis de PTH são indetectáveis, o que facilita muito o diagnóstico diferencial com HPP na maioria dos casos. Apesar das dosagens de cálcio e de PTH serem suficientes e necessárias para o diagnóstico de HPP, outros exames complementares são úteis para a caracterização das possíveis complicações de HPP com conseqüentes implicações para a avaliação da decisão a ser tomada (indicação cirúrgica ou apenas observação e monitorização clínica e laboratorial periódica). Estes exames incluem avaliação da função renal, calciúria de 24 horas, ultrassonografia renal e de vias urinárias e densitometria óssea.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaFleury - Centro de Medicina DiagnósticaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Receptores acoplados à proteína G: implicações para a fisiologia e doenças endócrinas

The majority of polypeptide hormones and even extracellular calcium signal their target cells through G protein-coupled receptors (GPCRs). Recently, many mutations have been both identified and associated with several endocrine disorders, such as nephrogenic diabetes insipidus, familial hypothyroidism, familial male precocious puberty and sporadic hyperfunctional thyroid nodules. In this review, the G-protein coupled signal transduction mechanism is described. Moreover, the mechanism through which GPCRs mutations lead to endocrine disease is reviewed. Finally, we will comment on implications for diagnosis and treatment related to increasing research on GPCRs.A maioria dos hormônios polipeptídicos e mesmo o cálcio extracelular atuam em suas células-alvo através de receptores acoplados à proteína G (GPCRs). Nos últimos anos, tem sido freqüente a identificação e associação causal de mutações em proteínas G e em GPCRs com diversas endocrinopatias, como diabetes insipidus nefrogênico, hipotiroidismo familiar, puberdade precoce familiar no sexo masculino e nódulos tiroidianos hiperfuncionantes. Nesta revisão, abordamos aspectos referentes ao mecanismo de transdução do sinal acoplado à proteína G, e descrevemos como mutações em GPCRs podem levar a algumas doenças endócrinas. Finalmente, comentamos a respeito das implicações diagnósticas e terapêuticas associadas com o maior conhecimento dos GPCRs.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Body fat and cholecalciferol supplementation in elderly homebound individuals

Vitamin D deficiency, observed mainly in the geriatric population, is responsible for loss of bone mass and increased risk of bone fractures. Currently, recommended doses of cholecalciferol are advised, but since there are few studies evaluating the factors that influence the serum levels of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) following supplementation, we analyzed the relationship between the increase in serum 25(OH)D after supplementation and body fat. We studied a group of 42 homebound elderly subjects over 65 years old (31 women) in order to assess whether there is a need for adjustment of the doses of cholecalciferol administered to this group according to their adipose mass. Baseline measurements of 25(OH)D, intact parathyroid hormone and bone remodeling markers (osteocalcin and carboxy-terminal fraction of type 1 collagen) were performed. Percent body fat was measured by dual-energy X-ray absorptiometry. The patients were divided into three groups according to their percent body fat index and were treated with cholecalciferol, 7,000 IU a week, for 12 weeks. The increases in serum levels of 25(OH)D were similar for all groups, averaging 7.46 ng/mL (P < 0.05). It is noteworthy that this increase only shifted these patients from the insufficiency category to hypovitaminosis. Peak levels of 25(OH)D were attained after only 6 weeks of treatment. This study demonstrated that adipose tissue mass does not influence the elevation of 25(OH)D levels following vitamin D supplementation, suggesting that there is no need to adjust vitamin D dose according to body fat in elderly homebound individuals.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Disciplina de EndocrinologiaUNIFESP, EPM, Disciplina de EndocrinologiaSciEL

Biochemical diagnosis of medullary thyroid carcinoma: basal calcitonin and provocative tests

Calcitonin is a hormone secreted by the parafollicular thyroid cells. Diagnosis of medullary thyroid carcinoma (MTC) should be considered when high basal calcitonin levels or high calcitonin levels after specific provocative test are found. In this context, calcitonin is considered a relevant tumor marker for diagnosis and follow-up of MTC. In this manuscript, we review some issues related to the usefulness of measuring basal calcitonin in patients with thyroid nodules. The current available provocative tests for calcitonin are discussed. Finally, we comment on some aspects related to the assays for calcitonin measurement.A calcitonina é um hormônio secretado pelas células parafoliculares tiroideanas. O diagnóstico de carcinoma medular de tiróide (CMT) pode ser suspeitado a partir do encontro de níveis aumentados de calcitonina basal ou após testes de estímulos específicos. Neste sentido, a calcitonina caracteriza-se como um importante marcador tumoral para o diagnóstico e seguimento de pacientes portadores de CMT. Neste artigo, revisamos alguns tópicos referentes à utilidade da dosagem de calcitonina basal em pacientes portadores de nódulos de tiróide para rastreamento de CMT. Comentamos a respeito dos principais testes de estímulo para secreção de calcitonina disponíveis e finalizamos com algumas observações sobre os ensaios para dosagem de calcitonina.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Fleury - Centro de Medicina DiagnósticaUNIFESP, EPM, Fleury - Centro de Medicina DiagnósticaSciEL

Anti-thyroid antibodies: methodological aspects and diagnostic significance

Since the first publication, more than 40 years ago, laboratory tests for the presence of antibodies (Ab) to thyroid antigens (Ag) have played a pivotal position in the diagnosis of thyroid diseases. Thyroid is a common target for autoimmune diseases, hence the interest in the definition of the thyroid Ag that could be involved in the process. The first Ag to be recognized was thyroglobulin, followed by the microsomal Ag, later identified with thyroid peroxidase, the TSH receptor and, more recently, other Ag like the sodium/iodide symporter (NIS). The methodologies employed evolved from the initial hemaglutination assays, to the present use of recombinant Ag, alternative labels and transfected cells. Today the clinical uses of a test to detect the presence of Ab against thyroid Ag are very well defined. The most useful test is the detection of anti-peroxidase Ab, the test with greatest sensitivity and specificity for the presence of autoimmune thyroid diseases. The anti-thyroglobulin test is mandatory as a complement for the measurement of thyroglobulin in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancers. The anti-TSH receptor test has its main use in the definition of the presence of Graves disease. Tests for the presence of Ab against other thyroid Ag have no clear indication at the moment. The continuous methodological developments will certainly increase the utility of tests for anti-thyroid Ab.Desde sua descrição, há mais de 40 anos, a pesquisa de anticorpos (Ac) contra antígenos (Ag) tiroideanos tem tido papel importante no diagnóstico da patologia tiroideana. A tiróide é freqüentemente acometida por doenças autoimunes, daí o interesse pela definição dos Ag tiroideanos que podem estar envolvidos no processo. O primeiro Ag reconhecido foi a tireoglobulina, seguido do fator microssomal, mais tarde identificado como a peroxidase tiroideana, o receptor de TSH e mais recentemente outros Ag como o cotransportador de sódio e iodo (sodium/iodide symporter, NIS). As metodologias evoluíram dos ensaios iniciais por hemaglutinação até o emprego atual de Ag recombinantes, marcadores alternativos e células transfectadas. Atualmente as indicações clínicas da pesquisa de Ac anti-tiroideanos são bem definidas, sendo o de maior aplicação a pesquisa de Ac anti-peroxidase, que é o que apresenta maior especificidade e sensibilidade para a definição da presença de doença autoimune tiroideana. A pesquisa de Ac anti-tireoglobulina é fundamental como complemento da dosagem de tireoglobulina no acompanhamento de pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide. Já a pesquisa de Ac anti-receptor de TSH tem indicação precisa na definição da presença de doença de Graves. As indicações de pesquisa de Ac contra outros Ag tiroideanos não têm, atualmente, indicações comprovadas. A contínua evolução metodológica deverá aumentar ainda mais as indicações e utilidades da pesquisa de Ac contra Ag tiroideanos.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) EPM Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Osteoporotic fractures of proximal femur: clinical and epidemiological features in a population of the city of São Paulo

CONTEXT: It is believed that about 25% of menopausal women in the USA will exhibit some kind of fracture as a consequence of osteoporosis. Fractures of the proximal femur are associated with a greater number of deaths and disabilities and higher medical expenses than all the other osteoporotic fractures together. OBJECTIVE: To study the clinical and epidemiological features of patients with proximal femur fracture in hospitals in São Paulo. DESIGN: Transversal and retrospective study. LOCAL: Hospital São Paulo and Hospital Servidor Público Estadual Francisco Morato Oliveira. PARTICIPANTS: Patients aged sixty-five years or more hospitalized because of proximal femur fracture, from March to November 1996 (N = 73). This group was compared to patients of the same age without fracture of the proximal femur. INTERVENTION: Evaluation of weight, height, body mass index; lifestyle habits (physical activity at home, ingestion of dairy calcium, drinking of coffee, smoking habit), gynecological history (ages at menarche and menopause, number of pregnancies and lactations), previous morbidity, use of medications, history of previous fractures, family history of osteoporosis. MEASUREMENT: The comparison of the different data regarding lifestyle habits between the two groups was made using the chi-squared test. Other data were analyzed using the Mann -- Whitney test. P £ 0.05 was considered significant. RESULTS: We noted a predominance of proximal femur fracture among females in relation to males (a female/male ratio of 3.3:1) with a progressive increase in the frequency of proximal femur fracture with age in both sexes. The group with proximal femur fracture, in comparison with the control group, showed a lower body mass index, less physical activity, and a greater number of pregnancies and lactations. Other data were not different. CONCLUSION: In accordance with the literature, we found a predomination of proximal femur fracture in women in relation to men, and a favorable effect of higher body mass index and physical activity for decreasing the frequency of proximal femur fracture. We also discuss the role of pregnancies and lactation on the frequency of proximal femur fracture.CONTEXTO: Acredita-se que por volta de 25% das mulheres menopausadas nos EUA venham a sofrer de alguma fratura óssea em decorrência da osteoporose. Fraturas proximais de fêmur são associadas com maior número de mortes, incapacidade e custo médico maior do que as outras fraturas osteoporóticas juntas (vertebral e rádio distal). OBJETIVO: Avaliar características clínicas e epidemiológicas de pacientes com fratura proximal de fêmur em hospitais de São Paulo. TIPO DE ESTUDO: Transversal retrospectivo. LOCAL: Hospital São Paulo e Hospital do Servidor Público Estadual Francisco Morato Oliveira. PARTICIPANTES: Pacientes com idade igual ou superior à 65 anos, internados com fratura proximal de fêmur nos hospitais acima citados entre março e novembro de 1996 (n = 73). Esse grupo foi comparado a pacientes ambulatoriais, de mesma idade, sem fratura proximal de fêmur (n = 50). INTERVENÇÃO: Avaliação de dados antropométricos (peso, altura, índice de massa corpórea), hábitos de vida (atividade física, tabagismo, ingesta de cálcio, álcool e café), antecedentes ginecológicos (menarca, menopausa, gestações e amamentações), tipo de fratura, doenças concomitantes e medicações em uso. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Para comparação dos diferentes hábitos entre os dois grupos, utilizamos o teste do Qui-quadrado; demais dados foram comparados por teste não paramétrico de Mann-Whitney; sendo significante P £ 0, 05. RESULTADOS: Observamos predomínio de fratura proximal de fêmur no sexo feminino (3, 3 mulheres/1 homem) com aumento progressivo da frequência de fratura proximal de fêmur com avançar da idade em ambos os sexos. O grupo com fratura proximal de fêmur comparado ao controle, apresentou menor índice de massa corpórea, menor atividade física, maior número de gestações e amamentações. Demais dados sem diferença estatística. CONCLUSÃO: Concordante com a literatura, constatamos um predomínio de fratura proximal de fêmur no sexo feminino, o efeito benéfico do índice de massa corpórea mais elevado e da atividade física na redução da freqüência de fratura proximal de fêmur. Salientamos ainda, o papel da gestação e lactação sobre as fraturas proximais de fêmur.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Division of Endocrinology and OrthopedicsHospital do Servidor Público Estadual Division of OrthopedicsUNIFESP, EPM, Division of Endocrinology and OrthopedicsSciEL

Parathyroid hormone values obtained with immunometric assays depend on the amino-terminal antibody specificity

Introduction of 2nd generation immunometric assays for the measurement of serum parathyroid hormone (PTH), turned them more available, simple and rapid. These methods, based on double identification of the PTH molecule, supposedly measure the intact, bioactive molecule, with the sequence 1-84. Recent works showed that they also measure forms with amino-terminal deletions, like the 7-84 form, which are not able to activate the traditional PTH receptor (PTH1R). Thus, an important practical aspect is the definition of the PTH forms measured by the immunometric assays, a fact that depends on the specificity of the antibodies employed. In this report we compare the results obtained with an in-house immunofluorometric assay that presents a cross-reactivity of 50% with the 7-84 PTH sequence, and two commercial 2nd generation assays, that react 100%. In a first study, 135 samples were measured using our assay and an electrochemiluminescent assay, resulting in a correlation coefficient of 0.961 (P<0.0001) and medians of 35.0 and 51.0ng/L (P<0.0001). In a second study, 252 samples were analyzed using our assay and an immunochemiluminometric assay, resulting in a correlation of 0.883 (P<0.0001) and medians of 36.0 and 45.5ng/L (P<0.0001). In both studies results obtained with the in-house assay were significantly lower, as expected by the specificity of the anti-amino-terminal antibody employed. Our data support the need of a precise description of the specificity of the amino-terminal antibodies employed in 2nd generation PTH assays in order to better compare results and define normal ranges.A introdução de ensaios imunométricos (EIM) de 2ª geração, tornaram a medida de paratormônio (PTH) sérico mais disponível, simples e rápida, aumentando sua utilização. Esses métodos, baseados em dupla identificação da molécula de PTH, mediriam supostamente a molécula intacta, bioativa, de seqüência 1-84. Recentes trabalhos mostraram que eles também medem formas com deleções amino-terminais, como a forma 7-84, que não ativam o receptor tradicional de PTH (PTH1R). Em função disto, um aspecto prático importante é a definição das formas de PTH medidas pelos EIM, sendo que estas dependem da especificidade dos anticorpos empregados. Neste trabalho, comparamos um ensaio imunofluorométrico por nós desenvolvido, que apresenta reatividade cruzada de 50% com a seqüência 7-84 do PTH, com dois ensaios comerciais de 2ª geração, que reagem 100%. Numa 1ª. comparação, 135 amostras de soro foram dosadas com o nosso ensaio e com um ensaio eletroquimioluminescente, obtendo-se uma correlação de 0,961 (P<0,0001) e medianas de 35,0 e 51,0ng/L (P<0,001). Numa 2ª. comparação, 252 amostras foram dosadas com nosso ensaio e com um ensaio imunoquimioluminométrico, obtendo-se uma correlação de 0,883 (P<0,0001) e medianas de 36,0 e 45,5ng/L (P<0,0001). Em ambos os casos, os dados obtidos com nosso ensaio foram significativamente mais baixos, dados condizentes com a especificidade do anticorpo amino-terminal empregado. Nossos dados reiteram a necessidade de descrição precisa da especificidade dos anticorpos amino-terminais empregados em ensaios de PTH de 2ª geração, de maneira a melhor comparar resultados e definir faixas de normalidade.Instituto FleuryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Parathyroid carcinoma

Parathyroid carcinoma is a rare condition, comprising less than 1% of the cases of primary hyperparathyroidism (PHP). Nonetheless, due to its aggressiveness, and having prognosis dependent on the precocity of diagnosis and radical therapeutic approach, it is paramount that the clinical suspicion be made before surgery. Clinical presentation is typical of severe PHP, with a parathyroid tumor >1.5cm, usually palpable. The pathologic features sometimes are difficult to characterize. Our experience with this condition (from 1983 to 2004) includes 7 cases, all symptomatic, hypercalcemic syndrome and bone disease present in most of them. In 6/7 the tumor was palpable, and in all the biochemical profile was compatible with severe PHP. Three patients died of complications of hypercalcemia. Recent findings point to a mutation on the gene HRPT2 as the molecular base for the development of this kind of tumor. The therapeutic approach is surgical and should include ipsilateral thyroidectomy and cervical exploration in order to find possible local metastasis. Post-surgical complications (mainly hypocalcemia) are proportional to the pre-existing metabolic alterations. The long-term prognosis depends upon the precocity of diagnosis, surgical success and control of hypercalcemia. New therapeutic approaches, based on bisphosphonates and calcimimetic drugs, as well as the possibility of genetic diagnosis, tend to ameliorate the prognosis of this severe affection.Carcinoma de paratiróide é uma condição rara, correspondendo na maior parte das casuísticas a menos de 1% dos casos de hiperparatiroidismo primário (HPP). No entanto, pela sua gravidade, e com o prognóstico dependente do diagnóstico precoce e de uma conduta agressiva, é fundamental que a suspeita clínica seja feita pré-operatoriamente. As características clínicas são compatíveis com um caso de HPP grave, sintomático, com tumor cervical >1,5cm, podendo ser palpável. A definição anátomo-patológica pode ser difícil em muitos casos. Nossa casuística (1983-2004) compreende 7 casos, todos sintomáticos, com síndrome hipercalcêmica e doença óssea presente na maioria. Em 6/7 o tumor era palpável, e todos apresentavam quadro bioquímico compatível. Três pacientes faleceram em quadro de hipercalcemia refratária. Dados recentes apontam para uma mutação no gene HRPT2 como base molecular para o desenvolvimento destes tumores. A conduta é cirúrgica e deve incluir hemitiroidectomia e exploração cervical ampliada, procurando focos metastáticos. O pós-operatório é compatível com a gravidade da alteração metabólica pré-existente, sendo comum a tendência a hipocalcemia. O prognóstico de longo prazo depende do diagnóstico precoce, do sucesso cirúrgico e do controle da hipercalcemia. Novas possibilidades terapêuticas, na forma de bisfosfonatos e drogas calcimiméticas, bem como a possibilidade de diagnóstico genético, tendem a melhorar o prognóstico desta grave condição.Escola Paulista de Medicina Serviço de Doenças Ósteo-MetabólicasInstituto FleuryUNIFESP, EPM, Serviço de Doenças Ósteo-MetabólicasSciEL

Granulocytic sarcoma presented as a reactivation of chronic myeloid leukemia after allogenic marrow transplantation

The authors report the case of a chronic myeloid leukemia (CML) patient submitted to allogenic bone marrow transplantation, who had probably never entered complete remission. The disease was reactivated as a granulocytic sarcoma, next to a platinum plate installed to correct a tibia fracture 11 years earlier. Its final event was a myeloid Ph1+ blastic crisis that was unsuccessfully treated with high doses of sc interferon and citarabine.Os autores relatam um caso de leucemia mielóide crônica tratada com transplante alogênico de medula óssea e que provavelmente nunca entrou em remissão completa da doença. A paciente apresentou reativação como sarcoma granulocítico junto a uma placa de platina instalada há 11 anos, após fratura de tíbia. Descrevem também outras manifestações de recidiva e término em crise blástica mielóide Ph1+ sem sucesso tratada com altas doses de interferon se e citarabina.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Carcinoma de paratiróide: características clínicas e anátomo-patológicas de cinco casos

Parathyroid carcinoma is a rare disease, with about 535 cases reported in the literature until now. In this paper, we reviewed 5 cases of parathyroid carcinoma followed at Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) from 1983 to 1998, and discuss aspects of clinical presentation, diagnosis and treatment. Four patients were female and 1 male, with median ages of 52 years (10 to 77 years). Initial clinical complains were bone pain and weight loss in 4 patients, traumatic fracture in 2, and fracture without trauma in 3. Kidney stone was present in 1 patient. All had a palpable mass in the cervical region and presented with high calcium levels: 14.9±1.7mg/dL (mean±SD). Parathyroid hormone (PTH) levels were extremely high, showing the severity of the disease. All patients had surgical exploration where a tumor mass was recognized and removed. Pathologic examination demonstrated parathyroid carcinoma in all. On follow-up, 2 patients had recurrence and died due to complications of hyperparathyroidism. To date, the other 3 patients have no evidences of recurrence.O carcinoma de paratiróide é uma entidade rara, havendo cerca de 535 casos descritos na literatura. Neste trabalho, revisamos a nossa casuística de 5 pacientes com carcinoma de paratiróide avaliados no período de 1983 a 1998 no serviço de Doenças Ósteo-Metabólicas da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), analisando critérios diagnósticos, conduta terapêutica e a evolução destes pacientes e comparando os nossos dados com os achados de literatura. Entre os nossos pacientes, 4 eram do sexo feminino e 1 do sexo masculino, com mediana ao diagnóstico de 52 anos de idade, variando de 10 a 77 anos. As queixas iniciais incluíam presença de dores ósseas acompanhada de perda de peso em 4 pacientes, presença de fratura não traumática em 3 pacientes e traumática em 2 e clínica de nefrolitíase em 1 paciente. Todos apresentavam nódulo palpável em região cervical, níveis de cálcio total bastante elevados com média(±DP) de 14,9±1,7mg/dL. PTH também se encontrava muito elevado, refletindo a magnitude da severidade da doença. Todos foram submetidos à exploração cirúrgica cervical com retirada da massa tumoral, que foi coincidente com o achado palpatório de nódulo cervical. O exame anátomo-patológico revelou o diagnóstico de carcinoma de paratiróide em todos estes casos. No seguimento, 2 pacientes apresentaram recidiva tumoral e evoluíram para óbito por complicações do hiperparatiroidismo. Os outros 3 casos encontram-se em acompanhamento ambulatorial no nosso hospital, sem evidências até o momento de recidiva tumoral.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Disciplina de Endocrinologia e MetabologiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Disciplina de Anatomia PatológicaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Disciplina de Cirurgia de Cabeça e PescoUNIFESP, Disciplina de Endocrinologia e MetabologiaUNIFESP, Disciplina de Anatomia PatológicaUNIFESP, Disciplina de Cirurgia de Cabeça e PescoSciEL