The TLR-NF-kB axis contributes to the monocytic inflammatory response against a virulent strain of Lichtheimia corymbifera , a causative agent of invasive mucormycosis

Invasive mucormycosis (IM) is a life-threatening infection caused by the fungal order Mucorales, its diagnosis is often delayed, and mortality rates range from 40-80% due to its rapid progression. Individuals suffering from hematological malignancies, diabetes mellitus, organ transplantations, and most recently COVID-19 are particularly susceptible to infection by Mucorales. Given the increase in the occurrence of these diseases, mucormycosis has emerged as one of the most common fungal infections in the last years. However, little is known about the host immune response to Mucorales. Therefore, we characterized the interaction among L. corymbifera— one of the most common causative agents of IM—and human monocytes, which are specialized phagocytes that play an instrumental role in the modulation of the inflammatory response against several pathogenic fungi. This study covered four relevant aspects of the host-pathogen interaction: i) The recognition of L. corymbifera by human monocytes. ii) The intracellular fate of L. corymbifera. iii) The inflammatory response by human monocytes against the most common causative agents of mucormycosis. iv) The main activated Pattern-Recognition Receptors (PRRs) inflammatory signaling cascades in response to L. corymbifera . Here, we demonstrate that L. corymbifera exhibits resistance to intracellular killing over 24 hours, does not germinate, and inflicts minimal damage to the host cell. Nonetheless, viable fungal spores of L. corymbifera induced early production of the pro-inflammatory cytokine IL-1β, and late release of TNF-α and IL-6 by human monocytes. Moreover, we revealed that IL-1β production predominantly depends on Toll-like receptors (TLRs) priming, especially via TLR4, while TNF-α is secreted via C-type lectin receptors (CTLs), and IL-6 is produced by synergistic activation of TLRs and CTLs. All these signaling pathways lead to the activation of NF-kB, a transcription factor that not only regulates the inflammatory response but also the apoptotic fate of monocytes during infection with L. corymbifera. Collectively, our findings provide new insights into the host-pathogen interactions, which may serve for future therapies to enhance the host inflammatory response to L. corymbifera

Fast and efficient multitransgenic modification of human pluripotent stem cells

Human pluripotent stem cells (hPSCs) represent a prime cell source for pharmacological research and regenerative therapies because of their extensive expansion potential and their ability to differentiate into essentially all somatic lineages in vitro. Improved methods to stably introduce multiple transgenes into hPSCs will promote, for example, their preclinical testing by facilitating lineage differentiation and purification in vitro and the subsequent in vivo monitoring of respective progenies after their transplantation into relevant animal models. To date, the establishment of stable transgenic hPSC lines is still laborious and time-consuming. Current limitations include the low transfection efficiency of hPSCs via nonviral methods, the inefficient recovery of genetically engineered clones, and the silencing of transgene expression. Here we describe a fast, electroporation-based method for the generation of multitransgenic hPSC lines by overcoming the need for any preadaptation of conventional hPSC cultures to feeder-free conditions before genetic manipulation. We further show that the selection for a single antibiotic resistance marker encoded on one plasmid allowed for the stable genomic (co-)integration of up to two additional, independent expression plasmids. The method thereby enables the straightforward, nonviral generation of valuable multitransgenic hPSC lines in a single step. Practical applicability of the method is demonstrated for antibiotic-based lineage enrichment in vitro and for sodium iodide symporter transgene-based in situ cell imaging after intramyocardial cell infusion into explanted pig hearts

Denkwerkstatt „Osnabrück 2030 – Nachhaltigkeit“ – Handlungs- und Aktionsfelder II

Führungskräfte in Nonprofit-Organisationen befinden sich in sich stetig wandelnden Handlungsfeldern. Damit sie in dieser Komplexität konstruktiv agieren können, sind Kompetenzen erforderlich: Ganz zentral ist die Fähigkeit, sich initiativ und eigenverantwortlich mit den Herausforderungen unserer Zeit auseinanderzusetzen und im besten Fall geeignete Lösungen dafür zu finden sowie diese zielführend kommunizieren zu können. Aus diesem Grund wird genau diese Fähigkeit bei Studierenden aus den Masterstudiengängen Management in Nonprofit-Organisationen und Soziale Arbeit der Hochschule Osnabrück gefördert. Im Rahmen des Moduls Handlungsfelder II entwickelten rund 30 Studierende im Wintersemester 2021/2022 in einer Denkwerkstatt Forschungsergebnisse und Lösungsideen zum Thema „Osnabrück 2030 – Nachhaltigkeit“. Die Studierenden wählten in einem partizipativen Prozess ihre eigenen Schwerpunktthemen wie zum Beispiel Mobilität oder Bildung aus und arbeiteten dann ein Semester lang an den Inhalten. Bei der Erarbeitung wurden sie durch Marlene Eimterbäumer begleitet, die Modelle, Methoden und Coaching zur Unterstützung bereit stellte. Die Modelle und Methoden finden sich teilweise in den Beiträgen der Studierenden wieder (unter anderem das Socio Ecological Model und der Business Model Canvas). Am Ende des Semesters stand eine Präsentation vor den Kommiliton*innen, der Lehrenden und auch vor externen Gästen, die aus unterschiedlichen Expertisegebieten im Themenbereich Nachhaltigkeit kamen und dementsprechend Feedback aus der Praxis geben konnten. Die Entwicklung des Moduls erfolgte durch Gesa Birnkraut und Marlene Eimterbäumer und wurde von der Hochschule im Rahmen der Innovativen Lehre an der Fakultät Wirtschafts- und Sozialwissenschaften gefördert. Für die Studierenden stellte das Modul durchaus eine Herausforderung dar, denn in der Denkwerkstatt musste unter hoher Komplexität stark prozessbezogen gearbeitet werden im Gegensatz zu der sonstigen hohen Ergebnisorientierung. Die durchweg sehr guten Ergebnisse zeigen, dass der Einsatz und die kontinuierliche Kommunikation und Zusammenarbeit gelohnt haben. Aufgeteilt ist das vorliegende Buch in die fünf Themen: Mobilität, nachhaltige Beschaffung, nachhaltige Bildung, Stadtplanung und Wirtschaft. Zu diesen Themen finden Sie jeweils erst einen Beitrag der Forscher*innen und darauffolgend einen Beitrag zur Darstellung einer Lösungsidee