16 research outputs found
Mikroszatellita-instabilitás előfordulása, intratumoralis heterogenitása, prognosztikus és prediktív potenciálja primer colorectalis carcinomák és párosított májáttéteik sebészi kezelését követően
Absztrakt
Bevezetés: A vastagbéldaganatokra jellemző genetikai
instabilitás megnyilvánulhat több úton: kromoszomális instabilitás,
mikroszatellita-instabilitás, illetve „CpG-island methylator phenotype”. Ezek
pontosabb karakterizálásával a rendelkezésre álló kezelések elviekben
optimalizálhatók lehetnek. Célkitűzés: A szerzők a
mikroszatellita-instabilitás előfordulását, heterogenitását, prognosztikus és
prediktív potenciálját vizsgálták 122 primer colontumor szisztematikusan
szelektált régióiban és 69 párosított májmetasztázisban.
Módszer: Szöveti multiblokkok kialakítása után az MLH1,
MSH2, MSH6 és PMS2 kifejeződését vizsgálták immunhisztokémiai módszerrel.
Eredmények: A betegek 11,5%-a (14/122) rendelkezett
mikroszatellita-instabil fenotípusú daganattal. A különböző tumorrégiók
fehérjekifejeződésében nem volt jelentős különbség. A primer
tumor–májmetasztázis párok esetében 20,2%-ban a kettő más mismatch repair
státusba volt sorolható. A relapsusmentes és teljes túlélést tekintve a mismatch
repair státus nem volt prognosztikus. Az 5-fluorouracil-, oxaliplatin-,
irinotecan-, bevacizumab-, cetuximab-, panitumumabterápia hatékonyságát tekintve
mismatch repair státus nem volt prediktív a progressziómentes és teljes túlélés
adatai alapján. Következtetések: A prognosztikus faktorok
pontosabb meghatározása nagyobb esetszámú, pontosan szelektált vizsgálat
keretében hatékonyabbá teheti a kezelés megválasztását. Orv. Hetil., 2015,
156(36), 1460–1471
Heterogén vastagbéldaganat: a fogazott útvonalon kialakuló, sporadikus laesiók jelentősége a klinikai gyakorlatban = Colorectal cancer heterogeneity: the clinical impact of sporadic lesions arising via the serrated pathway
Today, colorectal cancer is regarded as a heterogeneous disease. Its heterogeneity is caused by genetic alterations, molecular aberrations, different developing pathways as well as by micro- and macroenviromental agents. In the last decade, beside the classic genetic model for colorectal tumuorgenesis that follows the adenoma-carcinoma sequence, an alternative pathway has been identified. This pathway is called the serrated pathway and it is responsible for approximately one third of all colorectal lesions. Beyond their dissimilar molecular characteristics, these tumours also show different macroscopic and histologic appearance. Moreover, their malignant potency and progressive ability distinguish them from tumours of the classic genetic model. The aim of this review is to summarize the molecular and pathologic features of serrated lesions and the serrated pathway to colorectal cancer and to highlight their clinical impact
A nyugat-nílusi vírus kimutatása humán betegmintákból: nyomon követéses vizsgálatok a 2015. évi szezonális időszakban | Detection of West Nile virus in human samples: follow-up studies during the 2015 seasonal period
Absztrakt:
Bevezetés: A nyugat-nílusi vírus Magyarországon is elterjedt,
éves rendszerességgel humán megbetegedéseket okozó, szúnyogok által terjesztett
virális zoonosis. Az akut infekciók laboratóriumi differenciáldiagnosztikája
szerológiai vizsgálatokon alapul, de a molekuláris módszerek alkalmazhatósága is
egyre inkább előtérbe kerül. Célkitűzés: Vizsgálatunk célja a
2015. évi akut fertőzöttek vér-, liquor- és vizeletmintáinak molekuláris
vizsgálata volt, illetve a pozitív betegek nyomon követése annak megállapítása
érdekében, hogy mennyi ideig detektálható a vírus. Módszer: Az
akut fertőzött betegek mintáit indirekt immunfluoreszcens,
hemagglutináció-gátlási, majd kétféle PCR-módszerrel vizsgáltuk. A pozitív
mintákból a vírustörzseket Sanger-szekvenálással azonosítottuk és vírusizolálást
végeztünk. Eredmények: Öt páciens esetén nyílt lehetőség a
nyomon követést elvégezni, ennek során a betegek vizeletéből hosszú ideig (a
tünetek megjelenésétől számítva akár hetekig) és összehasonlítva más
mintatípusokkal, magasabb koncentrációban volt kimutatható a vírus.
Következtetések: Akut fertőzések fennállásakor a
vizeletminták PCR-vizsgálata járványügyi és diagnosztikai szempontból is hasznos
információt szolgáltathat, ezért vizeletminták beküldésével javasoljuk
kiegészíteni a szerológiai diagnosztikát. Orv Hetil. 2017; 158(20): 791–796.
|
Abstract:
Introduction: West Nile virus, a mosquito-borne viral zoonosis
is responsible for human infections in Hungary. Laboratory diagnosis is based on
serological tests, however the application of molecular methods has been
appreciated. Aim: The aim of the study was to investigate
blood, cerebrospinal-fluid and urine samples of acutely ill patients and to
follow-up PCR positive cases to ascertain the length of virus excretion.
Method: Clinical specimens were examined by
indirect-immunofluorescent, haemagglutination-inhibition, two PCR tests and
Sanger-sequencing. Virus isolation in case of two patients was successful.
Results: A follow-up study could be carried out in case of
5 patients. Viral nucleic acid was detectable in urine even for several weeks
after symptom onset and viral RNA was present at higher concentration compared
with other samples. Conclusions: PCR analysis of urine could
provide useful epidemiological and diagnostic information. Therefore, it is
recommended to collect urine samples in order to supplement the serological
diagnosis. Orv Hetil. 2017; 158(20): 791–796
In depth evaluation of the prognostic and predictive utility of PTEN immunohistochemistry in colorectal carcinomas: performance of three antibodies with emphasis on intracellular and intratumoral heterogeneity.
BACKGROUND: Phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10 (PTEN) loss of function is frequently detected in advanced colorectal cancer. Its detection is thought to have prognostic significance and it is being considered to predict responsiveness to anti-EGFR therapy. Unfortunately, while immunohistochemical assessment of PTEN expression is widespread, it lacks standardization and the results are hardly comparable across the available publications. METHODS: Retrospectively collected, formalin-fixed and paraffin-embedded colorectal tumor tissue samples from 55 patients were combined into tissue microarray (TMA) blocks. We used three different PTEN antibodies to determine the frequency, intensity and intracellular pattern of PTEN immunohistochemical labeling: Neomarkers, Dako and CellSignaling. We evaluated the aforementioned parameters in selected regions of colorectal cancers and in their lymph node metastases by using three scoring methods that take into consideration both staining frequency and intensity (H1-H3-score). We also evaluated intracellular localization. RESULTS: The Dako and CellSignaling antibodies stained predominantly cytoplasms, while the Neomarkers antibody specifically stained cell nuclei. PTEN H-scores were significantly lower in all tumor areas as compared to the normal colonic mucosa based on staining with the DAKO and CellSignaling antibodies. Intratumoral regional differences or differences between matching tumors and metastases were not detected with any of the antibodies. Neither Dako, neither CellSignaling, nor the Neomarkers antibodies revealed a significant correlation between PTEN expression and pT, Dukes/MAC and clinical stage. KRAS status, histological grade correlated with PTEN H-scores based on staining with the Neomarkers antibody. PTEN H-scores did not correlate with MMR status. PTEN H-scores did not show any correlation with relapse-free survival based on staining with either antibody. CONCLUSIONS: While PTEN expression decreased in colorectal cancer according to two antibodies, neither of the three applied PTEN antibodies could justify significant correlation with clinicopathological data, nor had prognostic value. Thus, we might conclude that immunohistochemical PTEN investigation remains a challenge requiring more standardized evaluation on larger number of cases to clarify its utility as a prognostic and predictive tool in CRC. The standardization of immunohistochemical method is key in the evaluation process, which is further discussed