Endothelial Cells Obtained from Patients Affected by Chronic Venous Disease Exhibit a Pro-Inflammatory Phenotype

The inflammatory properties of vein endothelium in relation to chronic venous disease (CVD) have been poorly investigated. Therefore, new insights on the characteristics of large vein endothelium would increase our knowledge of large vessel physiopathology. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Surgical specimens of veins were obtained from the tertiary venous network (R3) and/or saphenous vein (SF) of patients affected by CVD and from control individuals. Highly purified venous endothelial cell (VEC) cultures obtained from CVD patients were characterized for morphological, phenotypic and functional properties compared to control VEC. An increase of CD31/PECAM-1, CD146 and ICAM-1 surface levels was documented at flow cytometry in pathological VEC with respect to normal controls. Of note, the strongest expression of these pro-inflammatory markers was observed in VEC obtained from patients with more advanced disease. Similarly, spontaneous cell proliferation and resistance to starvation was higher in pathological than in normal VEC, while the migratory response of VEC showed an opposite trend, being significantly lower in VEC obtained from pathological specimens. In addition, in keeping with a higher baseline transcriptional activity of NF-kB, the release of the pro-inflammatory cytokines osteoprotegerin (OPG) and vascular endothelial growth factor (VEGF) was higher in pathological VEC cultures with respect to control VEC. Interestingly, there was a systemic correlation to these in vitro data, as demonstrated by higher serum OPG and VEGF levels in CVD patients with respect to normal healthy controls. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Taken together, these data indicate that large vein endothelial cells obtained from CVD patients exhibit a pro-inflammatory phenotype, which might significantly contribute to systemic inflammation in CVD patients

Вплив гіпербілірубінемії на інтенсивність болю у хворих на рак панкреатобіліарної зони протягом періопераційного періоду

 The aim was to assess the effect of hyperbilirubinemia on the severity of pain syndrome in patients with pancreatobiliary cancer during perioperative period.Materials and methods. The results of surgical treatment of 218 patients with pancreatobiliary cancer complicated by the development of mechanical jaundice syndrome, who underwent pancreatoduodenal resection, were analyzed. The severity of pain was assessed on a visual-analog scale, as well as subscales of questionnaires EORTC QLQ-C30 and SF-36.Results. At the time of admission to the hospital the initial level of total bilirubin was 274.3 ± 5.9 μmol/L, direct - 211.2 ± 2.2 μmol/L, indirect – 63.4 ± 2.6 μmol/L. The intensity of pain syndrome on admission was 4.9 ± 0.4 points. In the early, late and late postoperative period the intensity of pain decreased, respectively, from 6.4 ± 0.3  to 2.8 ± 0.4 points.Conclusions. A strong positive correlation between the intensity of pain syndrome and the level of cholemia was determined (r = 0.74).  Цель работы – оценка влияния гипербилирубинемии на интенсивность болевого синдрома у больных раком панкреатобилиарной зоны в течение периоперационного периода.Материалы и методы. Проанализированы результаты хирургического лечения 218 больных раком панкреатобилиарной зоны, осложненного развитием синдрома механической желтухи. Пациентам выполнена панкреатодуоденальная резекция. Выраженность болевого синдрома оценивали по визуально-аналоговой шкале, а также с использованием субшкалам опросников EORTC QLQ-C30 и SF-36.Результаты. На момент поступления в стационар у пациентов уровень общего билирубина составил 274,3 ± 5,9 мкмоль/л, прямого – 211,2 ± 2,2 мкмоль/л, непрямого – 63,4 ± 2,6 мкмоль/л. Интенсивность болевого синдрома на момент поступления в стационар составила 4,9 ± 0,4 балла. В раннем, позднем и отдаленном послеоперационном периодах интенсивность боли соответствии уменьшалась с 6,4 ± 0,3 до 2,8 ± 0,4 балла.Выводы. При сопоставлении интенсивности болевого синдрома и уровня холемии определена сильная положительная корреляционная связь (r = 0,74). Мета роботи – оцінювання впливу гіпербілірубінемії на вираженість больового синдрому у хворих на рак панкреатобіліарної зони протягом періопераційного періоду.Матеріали та методи. Проаналізували результати хірургічного лікування 218 хворих на рак панкреатобіліарної зони, що ускладнений розвитком синдрому механічної жовтяниці. Пацієнтам виконали панкреатодуоденальну резекцію. Вираженість больового синдрому оцінювали за візуально-аналоговою шкалою, а також застосовуючи субшкали опитувальників EORTC QLQ-C30 і SF-36.Результати. На момент надходження у стаціонар у пацієнтів рівень загального білірубіну становив 274,3 ± 5,9 мкмоль/л, прямого – 211,2 ± 2,2 мкмоль/л, непрямого – 63,4 ± 2,6 мкмоль/л. Інтенсивність больового синдрому на час надходження у стаціонар становила 4,9 ± 0,4 бала. У ранньому, пізньому та віддаленому післяопераційному періодах інтенсивність болю відповідно зменшувалася з 6,4 ± 0,3 до 2,8 ± 0,4 бала.Висновки. Зіставляючи інтенсивність больового синдрому та рівень холемії, встановили сильний позитивний кореляційний зв’язок (r = 0,74)

CD146 and its soluble form regulate monocyte transendothelial migration

International audienceObjectives-During inflammation, cell adhesion molecules are modulated or redistributed for leukocyte transmigration. Among molecules at the interendothelial junction, CD146 is involved in cell-cell cohesion and permeability, but its role in monocyte transmigration is unknown.Methods and Results-TNF enhanced CD146 expression at the junction and apical membrane of human umbilical veins endothelial cells (HUVECs) through CD146 synthesis and intracellular store redistribution. In addition, TNF increased the release of a soluble form (sCD146) through a metalloproteinase-dependent mechanism. The redistribution of CD146 to the junction led us to investigate its role in monocyte transmigration using THP1 and freshly isolated monocytes. Evidence that CD146 contributes to monocyte transmigration was provided by inhibition experiments using anti-CD146 antibodies and CD146 siRNA in HUVECs. In addition, sCD146 specifically bound both monocytes and HUVECs and dose-dependently increased monocyte transmigration. Assessment of sCD146 binding on immobilized CD146 failed to evidence any homophilic interaction. Together, our data suggest endothelial CD146 binds heterophilically with a yet unknown ligand on monocytes.Conclusions-Our results demonstrate that CD146 is regulated by the inflammatory cytokine TNF and that CD146 and sCD146 are both involved in monocyte transendothelial migration during inflammatio