Terminal Differentiation of Human Fibroblasts is Induced by Radiation

In order to analyze the effect of various kinds of radiation on the terminal differentiation processes of fibroblasts in culture, both human skin and lung fibroblasts were irradiated with electromagnetic non ionizing as well as ionizing radiation in clonal and sparse mass culture systems. As analyzed by cell biological (cell type frequencies), biochemical (collagen synthesis) and molecular markers (expression of protein PIVa) human skin and lung fibroblasts are induced to differentiate prematurely into terminal postmitotic cells. Thus, both electromagnetic and ionizing radiation induce terminal differentiation in cultured cells. These data add some new aspects for the interpretation of radiation effects on cells, e.g., in clinical therapy, as well as for the development of normal tissue responses during early and late effects after radiotherapy

Targeting FcRn for immunomodulation: Benefits, risks, and practical considerations

The neonatal fragment crystallizable (Fc) receptor (FcRn) functions as a recycling mechanism to prevent degradation and extend the half-life of IgG and albumin in the circulation. Several FcRn inhibitors selectively targeting IgG recycling are now moving rapidly toward clinical practice in neurology and hematology. These molecules accelerate the destruction of IgG, reducing pathogenic IgG and IgG immune complexes, with no anticipated effects on IgA, IgM, IgE, complement, plasma cells, B cells, or other cells of the innate or adaptive immune systems. FcRn inhibitors have potential for future use in a much wider variety of antibody-mediated autoimmune diseases. Given the imminent clinical use, potential for broader utility, and novel mechanism of action of FcRn inhibitors, here we review data from 4 main sources: (a) currently available activity, safety, and mechanism-of-action data from clinical trials of FcRn inhibitors; (b) other procedures and treatments that also remove IgG (plasma donation, plasma exchange, immunoadsorption); (c) diseases resulting in loss of IgG; and (d) primary immunodeficiencies with potential mechanistic similarities to those induced by FcRn inhibitors. These data have been evaluated to provide practical considerations for the assessment, monitoring, and reduction of any potential infection risk associated with FcRn inhibition, in addition to highlighting areas for future research

Abfallwirtschaft und Stoffstrommanagement : ökonomische Instrumente der Bundesrepublik Deutschland und der EU ; Tagungsband

In den letzten Jahren wurden unterschiedliche Erfahrungen im Rahmen der Abfallpolitik. gesammelt, die eine vergleichende Bewertung der Wirkungsweise und der Treffsicherheit verschiedener ökonomischer Anreize (Abgaben, Steuern, Lizenzen) in der Praxis erlauben. Diese Erkenntnisse sind eine wichtige Grundlage für die zukünftige Gestaltung der Abfallwirtschaft, deren erklärtes Ziel es ist, den Wandel von der Wegwerfgesellschaft zu einer Kreislaufwirtschaft zu ermöglichen. Diese Entwicklung fordert zu einer kritischen Auseinandersetzung mit den bisherigen Leitbildern der Abfallwirtschaft insgesamt und speziell ihrem konventionellen abfallpolitischen Instrumentarium heraus. In diesem Zusammenhang muß die bisher kaum wahrgenommene europäische Dimension der Problematik berücksichtigt werden. Das Zentrum für Europäische Wirtschaftsforschung (ZEW) hat deshalb am 22. März 1994 eine Veranstaltung zum Thema: "Abfallwirtschaft und Stoffstrommanagement - Ökonomische Instrumente in der Bundesrepublik Deutschland und in der EU" durchgeführt. Das Seminar sollte zum Wissensaustausch im internationalen Rahmen beitragen und zur Diskussion über die neuen Perspektiven der Abfallpolitik als Teilbereich der Stoffpolitik anregen. Wegen der regen Nachfrage nach den Tagungsunterlagen haben wir beschlossen, eine Dokumentation zu diesem Thema zusammenzustellen

La colección nuclear española de cebada: diversidad genética y potencial agronómico

La colección nuclear de cebadas españolas es un recurso fitogenético puesto a punto gracias a un esfuerzo de colaboración entre el IRTA de Cataluña, el ITA de Castilla-León y la EEAD-CSIC de Zaragoza. Es una representación sistematizada de la diversidad genética existente en la colección de referencia guardada en el Centro de Recursos Fitogenéticos del INIA, que conserva más de 2.000 entradas de Hordeum, la mayoría de ellas cebadas autóctonas. Este trabajo presenta la evaluación de la diversidad genética y agronómica de esta colección. La diversidad genética de esta colección fue evaluada mediante marcadores moleculares, concretamente sesenta y cuatro microsatélites, distribuidos por los siete cromosomas. En total, fueron examinados 225 genotipos de cebada. De ellos, 159 líneas puras (148 de seis carreras y 11 de dos carreras) procedentes de variedades locales y 16 variedades antiguas de larga tradición en España, conforman la colección nuclear. Además fueron evaluadas otras 50 entradas testigos de otros orígenes, mayoritariamente europeas. El conjunto de microsatélites empleado detectó un alto grado de polimorfismo general. Asimismo, se identificaron numerosos alelos específicos de grupos de germoplasma, especialmente en las entradas españolas de 6 carreras. Los análisis multivariantes (cluster y coordenadas principales) llevados acabo sobre una matriz de distancias genéticas, así como el análisis de la estructura de población, realizado mediante el programa STRUCTURE, separaron claramente los genotipos de 6 carreras españoles de los europeos. Las entradas de 2 carreras españolas se separaron menos de las variedades de 2 carreras de primavera del conjunto de referencia. Todos estos análisis apuntaron la existencia de dos grupos principales dentro de las entradas españolas de seis carreras. Estos dos grupos mostraron diferencias en distribución geográfica y aparecen tener orígenes distintos. La asociación entre los alelos de 73 marcadores analizados y los parámetros eco-geográficos del lugar de recolección de las entradas de la colección nuclear, mostró que la distribución geográfica de algunos alelos está influenciada por dichos parámetros, lo que sugiere que los patrones de diversidad observados pueden haber sido cuidados en parte por fuerzas adaptativas. La evaluación agronómica de las entradas autóctonas de la colección nuclear, junto con 26 variedades comerciales fue llevada a cabo en diez ensayos, a lo largo de tres años y un total de cinco localidades. Esta evaluación puso de manifiesto la mayor variabilidad existente en las entradas autóctonas par muchos caracteres, en consonancia con la notable diversidad detectada a nivel molecular. Esta evaluación permitió también resaltar en general la superioridad de las variedades comerciales frente a las entradas de la colección nuclear, pero mostró también la estabilidad de estas últimas en condiciones desfavorables. Un análisis de mapeo por asociación a escala del genoma fue llevado a cabo en la totalidad de las entradas de la colección nuclear y también en uno de los grupos genéticos. Este análisis detectó un gran número de asociaciones, que disminuyó drásticamente al tener en cuenta la estructura de poblaciones en el análisis. La mayoría de las asociaciones más probables reveladas coincidieron con QTLs detectados en poblaciones biparentales, o con posiciones de genes conocidos.Esta tesis se realizó gracias a una beca de la Agencia Española de Cooperación Internacional y a la financiación de los proyectos del Ministerio de Educación y Ciencia: - Programa Nacional de Recursos y Tecnología Agroalimentaria (INIA) RTA01-088-C3-3 y RF02-016-C2-1; - Plan Nacional AGL2004-05311.Peer reviewe

Human Immunoglobulin M Memory B Cells Controlling Streptococcus pneumoniae Infections Are Generated in the Spleen

Splenectomized and asplenic patients have a high incidence of infections by encapsulated bacteria and do not respond to polysaccharide vaccines. To understand whether the absence of the spleen is associated with a defined B cell defect, we analyzed B cell subsets in the peripheral blood. We found that a population of B cells known as immunoglobulin (Ig)M memory is lacking in patients without spleen. The absence of IgM memory B cells correlates with an impaired immune response to encapsulated bacteria not only in splenectomized patients, but also in individuals with an intact spleen. We show that the physiological and transient predisposition to pneumococcal infections of young children (0–2 yr) is associated with the lack of circulating IgM memory B cells and of serum antipolysaccharide IgM. We also demonstrate that IgM memory B cells are undetectable in a fraction of patients with common variable immunodeficiency, who have recurrent and invasive infections by encapsulated bacteria. IgM memory B cells, therefore, require the spleen for their generation and/or survival and are responsible for the protection against encapsulated bacteria

The secreted protein Cowpox Virus 14 contributes to viral virulence and immune evasion by engaging Fc-gamma-receptors

The genome of cowpoxvirus (CPXV) could be considered prototypical for orthopoxviridae (OXPV) since it contains many open reading frames (ORFs) absent or lost in other OPXV, including vaccinia virus (VACV). These additional ORFs are non-essential for growth in vitro but are expected to contribute to the broad host range, virulence and immune evasion characteristics of CPXV. For instance, unlike VACV, CPXV encodes proteins that interfere with T cell stimulation, either directly or by preventing antigen presentation or co-stimulation. When studying the priming of naïve T cells, we discovered that CPXV, but not VACV, encodes a secreted factor that interferes with activation and proliferation of naïve CD8+ and CD4+ T cells, respectively, in response to anti-CD3 antibodies, but not to other stimuli. Deletion mapping revealed that the inhibitory protein is encoded by CPXV14, a small secreted glycoprotein belonging to the poxvirus immune evasion (PIE) family and containing a smallpoxvirus encoded chemokine receptor (SECRET) domain that mediates binding to chemokines. We demonstrate that CPXV14 inhibition of antibody-mediated T cell activation depends on the presence of Fc-gamma receptors (FcγRs) on bystander cells. In vitro, CPXV14 inhibits FcγR-activation by antigen/antibody complexes by binding to FcγRs with high affinity and immobilized CPXV14 can trigger signaling through FcγRs, particularly the inhibitory FcγRIIB. In vivo, CPXV14-deleted virus showed reduced viremia and virulence resulting in reduced weight loss and death compared to wildtype virus whereas both antibody and CD8+ T cell responses were increased in the absence of CPXV14. Furthermore, no impact of CPXV14-deletion on virulence was observed in mice lacking the inhibitory FcγRIIB. Taken together our results suggest that CPXV14 contributes to virulence and immune evasion by binding to host FcγRs