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Studies on the metabolism and the toxicological analysis of the nootropic drug fipexide in rat urine using gas chromatographyâmass spectrometry
Influence du cytochrome P450 2D6 sur le métabolisme de la TFMPP (1-(3-trifluoro-méthylphenyl) pipérazine) : étude à l'aide de modÚles in vitro et in vivo
La connaissance des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP),
qui sont responsables du métabolisme des xénobiotiques, est
indispensable pour prédire la toxicocinétique et l'évaluation
des risques toxicologiques. La 1-(3-trifluoro-méthyl-phenyl)pipérazine
(TFMPP) est une nouvelle drogue synthétique.
Des études antérieures ont montré qu 'elle est principalement
metabolisée en hydroxy-TFMPP (OH-TFMPP). L'objet de
cette étude a été de vérifier, à partir de modÚles in vivo et in
vitro, si cette réaction est catalysée par le cytochrome
CYP2D6. dans ce travail, nous avons comparé le rapport
TFMPP / OH-TFMPP dans l'urine de rats femelles Dark
Agouti (fDA, modÚle du phénotype CYP2D6 métaboliseur
lent), de rats Wistar (WI, modÚle du phénotype CYP2D6
métaboliseur rapide) et de rats males Dark Agouti (mDA,
modÚle intermédiaire). Les résultats montrent clairement l'influence
de cette enzyme. L'identification des CYP450 hépatiques
humains a été réalisée in vitro à l'aide de microsomes
hépatiques humaines et d'enzymes humaines recombinantes.
Ces études ont montré que CYPIA2, CYP2D6 et CYP3A4
catalysent cette réaction, CYP2D6 étant l'enzyme la plus
importante, responsable à 81 % de la clairance hépatique.
Des études d'inhibition ont confirmé ces résultats. La formation
de metabolites Ă©tait par ailleurs, significativement plus
basse dans les microsomes des métaboliseurs lents. Les
concentrations plasmatiques des différentes souches des rats
ont été comparées pour vérifier si les pharmacocinétiques
étaient différentes. Les rats WI avaient les concentrations les
plus faibles. Elles étaient déjà plus élevées chez les rats mDA
et de loin plus importantes chez les rats fDA
Designer drug 2,5-dimethoxy-4-methyl-amphetamine (DOM, STP): Involvement of the cytochrome P450 isoenzymes in formation of its main metabolite and detection of the latter in rat urine as proof of a drug intake using gas chromatographyâmass spectrometry
âWithin a minuteâ detection of focal cortical dysplasia
Purpose!#!To evaluate a MRI postprocessing tool for the enhanced and rapid detection of focal cortical dysplasia (FCD).!##!Methods!#!MP2RAGE sequences of 40 consecutive, so far MRI-negative patients and of 32 healthy controls were morphometrically analyzed to highlight typical FCD features. The resulting morphometric maps served as input for an artificial neural network generating a FCD probability map. The FCD probability map was inversely normalized, co-registered to the MPRAGE2 sequence, and re-transferred into the PACS system. Co-registered images were scrolled through 'within a minute' to determine whether a FCD was present or not.!##!Results!#!Fifteen FCD, three subcortical band heterotopias (SBH), and one periventricular nodular heterotopia were identified. Of those, four FCD and one SBH were only detected by MRI postprocessing while one FCD and one focal polymicrogryia were missed, respectively. False-positive results occurred in 21 patients and 22 healthy controls. However, true positive cluster volumes were significantly larger than volumes of false-positive clusters (pâ<â0.001). The area under the curve of the receiver operating curve was 0.851 with a cut-off volume of 0.05Â ml best indicating a FCD.!##!Conclusion!#!Automated MRI postprocessing and presentation of co-registered output maps in the PACS allowed for rapid (i.e., 'within a minute') identification of FCDs in our clinical setting. The presence of false-positive findings currently requires a careful comparison of postprocessing results with conventional MR images but may be reduced in the future using a neural network better adapted to MP2RAGE images