Epilepsy, hippocampal sclerosis and febrile seizures linked by common genetic variation around SCN1A

Epilepsy comprises several syndromes, amongst the most common being mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. Seizures in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis are typically drug-resistant, and mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis is frequently associated with important co-morbidities, mandating the search for better understanding and treatment. The cause of mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis is unknown, but there is an association with childhood febrile seizures. Several rarer epilepsies featuring febrile seizures are caused by mutations in SCN1A, which encodes a brain-expressed sodium channel subunit targeted by many anti-epileptic drugs. We undertook a genome-wide association study in 1018 people with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis and 7552 control subjects, with validation in an independent sample set comprising 959 people with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis and 3591 control subjects. To dissect out variants related to a history of febrile seizures, we tested cases with mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis with (overall n = 757) and without (overall n = 803) a history of febrile seizures. Meta-analysis revealed a genome-wide significant association for mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis with febrile seizures at the sodium channel gene cluster on chromosome 2q24.3 [rs7587026, within an intron of the SCN1A gene, P = 3.36 × 10−9, odds ratio (A) = 1.42, 95% confidence interval: 1.26-1.59]. In a cohort of 172 individuals with febrile seizures, who did not develop epilepsy during prospective follow-up to age 13 years, and 6456 controls, no association was found for rs7587026 and febrile seizures. These findings suggest SCN1A involvement in a common epilepsy syndrome, give new direction to biological understanding of mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis with febrile seizures, and open avenues for investigation of prognostic factors and possible prevention of epilepsy in some children with febrile seizure

16p11.2 600 kb Duplications confer risk for typical and atypical Rolandic epilepsy

Rolandic epilepsy (RE) is the most common idiopathic focal childhood epilepsy. Its molecular basis is largely unknown and a complex genetic etiology is assumed in the majority of affected individuals. The present study tested whether six large recurrent copy number variants at 1q21, 15q11.2, 15q13.3, 16p11.2, 16p13.11 and 22q11.2 previously associated with neurodevelopmental disorders also increase risk of RE. Our association analyses revealed a significant excess of the 600 kb genomic duplication at the 16p11.2 locus (chr16: 29.5-30.1 Mb) in 393 unrelated patients with typical (n = 339) and atypical (ARE; n = 54) RE compared with the prevalence in 65 046 European population controls (5/393 cases versus 32/65 046 controls; Fisher's exact test P = 2.83 × 10−6, odds ratio = 26.2, 95% confidence interval: 7.9-68.2). In contrast, the 16p11.2 duplication was not detected in 1738 European epilepsy patients with either temporal lobe epilepsy (n = 330) and genetic generalized epilepsies (n = 1408), suggesting a selective enrichment of the 16p11.2 duplication in idiopathic focal childhood epilepsies (Fisher's exact test P = 2.1 × 10−4). In a subsequent screen among children carrying the 16p11.2 600 kb rearrangement we identified three patients with RE-spectrum epilepsies in 117 duplication carriers (2.6%) but none in 202 carriers of the reciprocal deletion. Our results suggest that the 16p11.2 duplication represents a significant genetic risk factor for typical and atypical R

Tracking cell turnover in human brain using 15N-thymidine imaging mass spectrometry

Microcephaly is often caused by an impairment of the generation of neurons in the brain, a process referred to as neurogenesis. While most neurogenesis in mammals occurs during brain development, it thought to continue to take place through adulthood in selected regions of the mammalian brain, notably the hippocampus. However, the generality of neurogenesis in the adult brain has been controversial. While studies in mice and rats have provided compelling evidence for neurogenesis occurring in the adult rodent hippocampus, the lack of applicability in humans of key methods to demonstrate neurogenesis has led to an intense debate about the existence and, in particular, the magnitude of neurogenesis in the adult human brain. Here, we demonstrate the applicability of a powerful method to address this debate, that is, the in vivo labeling of adult human patients with 15N-thymidine, a non-hazardous form of thymidine, an approach without any clinical harm or ethical concerns. 15N-thymidine incorporation into newly synthesized DNA of specific cells was quantified at the single-cell level with subcellular resolution by Multiple-isotype imaging mass spectrometry (MIMS) of brain tissue resected for medical reasons. Two adult human patients, a glioblastoma patient and a patient with drug-refractory right temporal lobe epilepsy, were infused for 24 h with 15N-thymidine. Detection of 15N-positive leukocyte nuclei in blood samples from these patients confirmed previous findings by others and demonstrated the appropriateness of this approach to search for the generation of new cells in the adult human brain. 15N-positive neural cells were easily identified in the glioblastoma tissue sample, and the range of the 15N signal suggested that cells that underwent S-phase fully or partially during the 24 h in vivo labeling period, as well as cells generated therefrom, were detected. In contrast, within the hippocampus tissue resected from the epilepsy patient, none of the 2,000 dentate gyrus neurons analyzed was positive for 15N-thymidine uptake, consistent with the notion that the rate of neurogenesis in the adult human hippocampus is rather low. Of note, the likelihood of detecting neurogenesis was reduced because of (i) the low number of cells analyzed, (ii) the fact that hippocampal tissue was explored that may have had reduced neurogenesis due to epilepsy, and (iii) the labeling period of 24 h which may have been too short to capture quiescent neural stem cells. Yet, overall, our approach to enrich NeuN-labeled neuronal nuclei by FACS prior to MIMS analysis provides a promising strategy to quantify even low rates of neurogenesis in the adult human hippocampus after in vivo15N-thymidine infusion. From a general point of view and regarding future perspectives, the in vivo labeling of humans with 15N-thymidine followed by MIMS analysis of brain tissue constitutes a novel approach to study mitotically active cells and their progeny in the brain, and thus allows a broad spectrum of studies of brain physiology and pathology, including microcephaly

Untersuchung der zirkadianen Rhythmik der Exzitabilität des menschlichen Motorkortex bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie mittels Transkranieller Magnetstimulation

Die juvenile myoklonische Epilepsie (JME) ist eine häufige Form der primär generalisierten Epilepsien, welche durch generalisierte myoklonische Anfälle und generalisierte tonisch-klonische Anfälle (GTCS) gekennzeichnet ist. Typischerweise treten diese Anfälle nahezu ausschließlich innerhalb der ersten zwei Stunden nach Erwachen auf. Trotz einer Vielzahl von Studien zur Klinik, zu elektrophysiologischen Charakteristika und zur genetischen Prädisposition der JME blieben bislang die zugrunde liegenden Pathomechanismen in vielen Aspekten unklar. Vor allem auch die zirkadianen Veränderungen der Exzitabilität des menschlichen Motorkortex bei JME sind bisher nur unzureichend verstanden. Die Transkranielle Magnetstimulation (TMS) bietet die Möglichkeit, nicht-invasiv und differenziert die Exzitabilität des menschlichen Motorkortex wiederholt in-vivo zu untersuchen. Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung möglicher zirkadianer Veränderungen der motorkortikalen Exzitabilität bei Patienten mit JME und deren Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. In der vorliegenden Studie wurde hierzu mittels Einzel- und Doppelimpuls-TMS die Exzitabilität von zwölf an JME erkrankten Patienten (8 mit Anfällen, 4 anfallsfrei, 11 antikonvulsiv behandelt mit Lamotrigin, Valproat, Oxcarbazepin, Levetiracetam, Carbamazepin, Ethosuximid) und zehn gesunden Kontroll-personen untersucht. Dazu wurden in den ersten zwei Stunden nach dem Erwachen und am Abend jeweils die Motorschwellen (MT), die intrakortikale Inhibition (ICI), die intrakortikale Fazilitation (ICF), sowie die kortikale Silent Period (CSP) bestimmt und mittels parametrischer und nichtparametrischer Testverfahren für abhängige und unabhängige Stichproben (ANOVA, Wilcoxon-signed-rank-Test, Mann-Whitney-U-Test) intra- und interindividuell im Sinne einer explorativen Analyse ausgewertet. Das Signifikanzniveau wurde für alle Tests auf P0,05) aller gemessener Parameter am Morgen (RMT: 42,2 ± 6,1 %, ICI: 36,9 ± 27,5 %, ICF: 109,1 ± 34,1 %, CSP: 179,2 ± 33,1 ms)gegenüber der abendlichen Messung (RMT: 42,6 ± 6,1 %, ICI: 39,9 ± 31 %, ICF: 115,9 ± 45,3 %, CSP: 178,5 ± 22 ms). Auch im intraindividuellen Vergleich der gesunden Kontrollen zeigten sich keine signifikanten Unterschiede (morgens: RMT: 39,8 ± 4,5 %, ICI: 40,8 ± 11,6 %, ICF: 134,5 ± 59,7 %, CSP: 189,1 ± 27,6 ms; abends: RMT: 39,7 ± 4,9 %, ICI: 44,9 ± 24,4 %, ICF: 131,5 ± 29,2 %, CSP: 178,1 ± 25,3 ms). Der interindividuelle Vergleich beider Gruppen zeigte am Abend und am Morgen ebenfalls keine signifikanten Differenzen (P>0,05). Die hier gemessenen TMS-Parameter, welche die Exzitabilität des Motorkortex reflektieren, konnten keine signifikanten intra- oder interindividuellen tageszeitlichen Unterschiede aufdecken. Dies könnte darauf zurück zu führen sein, dass bei JME ähnlich der Absencen-Epilepsie subkortikale Strukturen wie der Thalamus zur Anfallsentstehung entscheidend beitragen, deren funktionelle Charakterisierung sich der TMS entziehen. Allerdings ist nicht auszuschließen, dass die antikonvulsive Medikation der Patienten mögliche kortikale Auffälligkeiten bei JME-Patienten verschleiert hat. So ließ sich eine zu erwartende Anhebung der motorischen Schwelle bei den JME-Patienten trotz Einnahme von Pharmaka mit eindeutig schwellenhebenden Eigenschaften (Valproat, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin und Carbamazepin) im Vergleich zu Gesunden nicht nachweisen. Daraus könnte eine gegenüber Gesunden verminderte motorische Schwelle bei nicht behandelten JME-Patienten gefolgert werden. Zukünftige Untersuchungen von nicht medizierten JME-Patienten könnten diese Hypothese überprüfen. Die Ergebnisse sprechen darüber hinaus dafür, dass bei Gesunden keine physiologischen zirkadianen Veränderungen der kortikalen Exzitabilität existieren

Sprachdominanz und Verbalgedächtnis bei Patienten mit rezidivierender depressiver Erkrankung : eine Studie mittels funktioneller transkranieller Dopplersonographie (fTCD)

Übereinstimmend stellten mehrere Arbeiten sowohl strukturelle als auch funktionelle Veränderungen fronto-temporaler Strukturen bei unter Major Depression (MD) leidenden Patienten fest. Aktuelle Studien weisen vor allem auf Dysfunktionen des medialen Temporallappens hin. Als mögliche Folge chronischer Pathologika im linken Temporallappen gilt eine atypische Sprachdominanz, wie sie mit Hilfe der funktionellen transkraniellen Dopplersonografie (fTCD) bereits bei Patienten mit linksseitiger Temporallappenepilepsie nachgewiesen wurde. In der vorliegenden Studie sollte unter Verwendung eines bereits etablierten Wortgenerierungsparadigmas mittels fTCD das Ausmaß der linkshemisphärischen Sprachdominanz bei an Depression erkrankten Patienten untersucht werden. Patienten und Methoden: Die untersuchte Stichprobe bestand aus 26 erwachsenen, rechtshändigen Patienten mit rezidivierender depressiver Störung (ICD 10: F33). Die Kontrollgruppe bestand aus 35 Probanden ohne neurologische, psychiatrische oder schwerwiegende andere Erkrankung. Während der Durchführung eines Wortgenerierungsparadigmas wurde mit Hilfe zweier im Schläfenbereich angebrachter Ultraschallsonden über dem M1-Abschnitt der Arteria cerebri media die Blutflussgeschwindigkeit (cerebral blood flow velocity= CBFV) beidseits kontinuierlich gemessen. Um darstellen zu können, welche Hemisphäre während der Wortgenerierung stärker aktiviert wurde, erfolgte die Berechnung eines Lateralitätsindex (LI) aus der jeweiligen CBFV-Differenz beider Seiten. Weitere Funktionen des Temporallappens wurden durch die Anwendung eines Wortschatztests (WST) sowie des Verbalen Lern- und Merkfähigkeitstests (VLMT) überprüft. Ergebnisse: Bei fünf (19,2%) weiblichen Patienten im Alter zwischen 56 und 80 Jahren ließ sich kein ausreichendes temporales Schallfenster finden. Als Patientenkollektiv resultierten 21 Personen (17 weiblich, 4 männlich) mit einem Altersdurchschnitt von 54,4 Jahren (SA= 14,7). Bei den depressiven Patienten ergab sich signifikant häufiger eine atypische Lateralisierung während der Wortgenerierung (28,6% vs. 8,6%) und somit eine im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant häufiger rechtshemisphärisch beziehungsweise bilateral lokalisierte Sprachdominanz (²= 3,892; p= 0,049). Auch die Lateralitätsindices waren bei den depressiven Patienten signifikant kleiner als bei den Kontrollpersonen (1,9 ± 4,0 vs. 3,8 ± 2,3; p= 0,039). Der maximale relative Blutflussanstieg fiel bei den depressiven Patienten sowohl links (8,7% ± 5,7% vs. 14,0% ± 5,0%; p= 0,001) als auch rechts (7,0% ± 4,7% vs. 11,2% ± 4,3%; p= 0,001) geringer aus als in der Kontrollgruppe. Die Gruppe mit atypischer Lateralisierung war signifikant älter als die Gruppe der Patienten mit typisch ausgeprägter Sprachdominanz (66,0 Jahre ± 12,9; Median= 68,5; 6 weiblich vs. 49,7 Jahre ± 12,9; Median= 45; 11 weiblich, 4 männlich; p= 0,047). Ein Zusammenhang zwischen Erkrankungsdauer, Schwere der Erkrankung oder der Medikation und der Lateralisierung fand sich nicht. Bezüglich des Abschneidens im VLMT zeigten die depressiven Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikant geringere Gesamtlernleistung (45,7 ± 11,2 vs. 53,4 ± 9,2; p= 0,014) und auch die freie Abrufleistung (7,6 ± 4,2 vs. 10,3 ± 3,5; p= 0,021) war signifikant schlechter. Im Wortschatztest erreichte die Kontrollgruppe mit einem absoluten Wert von im Mittel 32,5 ± 2,9 Punkten eine signifikant höhere Punktzahl als die Gruppe der depressiven Patienten mit einem Wert von 25,5 ± 8,7 (p= 0,001). Diskussion: Die vorliegende Studie fand eine signifikant häufigere atypische Sprachdominanz bei depressiven Patienten gegenüber einem gesunden Kontrollkollektiv. Es ließ sich kein Einfluss der Schwere oder Dauer der Erkrankung auf den Lateralitätsindex nachweisen. Dies spricht eher für eine durch eine herabgesetzte Asymmetrie der Hemisphären hervorgerufene Prädisposition für psychiatrische Erkrankungen und gegen die Hypothese eines Sprachshifts. Eine eventuell durch erkrankungsbedingte Einflussfaktoren, etwa durch Angst, Agitiertheit oder Aufmerksamkeitsdefizite hervorgerufene Veränderung des LI, ließ sich durch diese Studie nicht eruieren und sollte in Folgestudien detailliert geprüft werden. Die bei depressiven Patienten bereits bekannten Einschränkungen im Verbalgedächtnis wurden in Teilen bestätigt - insbesondere das signifikant schlechtere Abschneiden der Patienten bei der freien Abrufleistung kann als Hinweis auf die Beteiligung linkstemporaler Strukturen in der Ätiopathogenese der Depression gewertet werden

Untersuchung der zirkadianen Rhythmik der Exzitabilität des menschlichen Motorkortex bei Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie mittels Transkranieller Magnetstimulation

Die juvenile myoklonische Epilepsie (JME) ist eine häufige Form der primär generalisierten Epilepsien, welche durch generalisierte myoklonische Anfälle und generalisierte tonisch-klonische Anfälle (GTCS) gekennzeichnet ist. Typischerweise treten diese Anfälle nahezu ausschließlich innerhalb der ersten zwei Stunden nach Erwachen auf. Trotz einer Vielzahl von Studien zur Klinik, zu elektrophysiologischen Charakteristika und zur genetischen Prädisposition der JME blieben bislang die zugrunde liegenden Pathomechanismen in vielen Aspekten unklar. Vor allem auch die zirkadianen Veränderungen der Exzitabilität des menschlichen Motorkortex bei JME sind bisher nur unzureichend verstanden. Die Transkranielle Magnetstimulation (TMS) bietet die Möglichkeit, nicht-invasiv und differenziert die Exzitabilität des menschlichen Motorkortex wiederholt in-vivo zu untersuchen. Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung möglicher zirkadianer Veränderungen der motorkortikalen Exzitabilität bei Patienten mit JME und deren Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. In der vorliegenden Studie wurde hierzu mittels Einzel- und Doppelimpuls-TMS die Exzitabilität von zwölf an JME erkrankten Patienten (8 mit Anfällen, 4 anfallsfrei, 11 antikonvulsiv behandelt mit Lamotrigin, Valproat, Oxcarbazepin, Levetiracetam, Carbamazepin, Ethosuximid) und zehn gesunden Kontroll-personen untersucht. Dazu wurden in den ersten zwei Stunden nach dem Erwachen und am Abend jeweils die Motorschwellen (MT), die intrakortikale Inhibition (ICI), die intrakortikale Fazilitation (ICF), sowie die kortikale Silent Period (CSP) bestimmt und mittels parametrischer und nichtparametrischer Testverfahren für abhängige und unabhängige Stichproben (ANOVA, Wilcoxon-signed-rank-Test, Mann-Whitney-U-Test) intra- und interindividuell im Sinne einer explorativen Analyse ausgewertet. Das Signifikanzniveau wurde für alle Tests auf P0,05) aller gemessener Parameter am Morgen (RMT: 42,2 ± 6,1 %, ICI: 36,9 ± 27,5 %, ICF: 109,1 ± 34,1 %, CSP: 179,2 ± 33,1 ms)gegenüber der abendlichen Messung (RMT: 42,6 ± 6,1 %, ICI: 39,9 ± 31 %, ICF: 115,9 ± 45,3 %, CSP: 178,5 ± 22 ms). Auch im intraindividuellen Vergleich der gesunden Kontrollen zeigten sich keine signifikanten Unterschiede (morgens: RMT: 39,8 ± 4,5 %, ICI: 40,8 ± 11,6 %, ICF: 134,5 ± 59,7 %, CSP: 189,1 ± 27,6 ms; abends: RMT: 39,7 ± 4,9 %, ICI: 44,9 ± 24,4 %, ICF: 131,5 ± 29,2 %, CSP: 178,1 ± 25,3 ms). Der interindividuelle Vergleich beider Gruppen zeigte am Abend und am Morgen ebenfalls keine signifikanten Differenzen (P>0,05). Die hier gemessenen TMS-Parameter, welche die Exzitabilität des Motorkortex reflektieren, konnten keine signifikanten intra- oder interindividuellen tageszeitlichen Unterschiede aufdecken. Dies könnte darauf zurück zu führen sein, dass bei JME ähnlich der Absencen-Epilepsie subkortikale Strukturen wie der Thalamus zur Anfallsentstehung entscheidend beitragen, deren funktionelle Charakterisierung sich der TMS entziehen. Allerdings ist nicht auszuschließen, dass die antikonvulsive Medikation der Patienten mögliche kortikale Auffälligkeiten bei JME-Patienten verschleiert hat. So ließ sich eine zu erwartende Anhebung der motorischen Schwelle bei den JME-Patienten trotz Einnahme von Pharmaka mit eindeutig schwellenhebenden Eigenschaften (Valproat, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin und Carbamazepin) im Vergleich zu Gesunden nicht nachweisen. Daraus könnte eine gegenüber Gesunden verminderte motorische Schwelle bei nicht behandelten JME-Patienten gefolgert werden. Zukünftige Untersuchungen von nicht medizierten JME-Patienten könnten diese Hypothese überprüfen. Die Ergebnisse sprechen darüber hinaus dafür, dass bei Gesunden keine physiologischen zirkadianen Veränderungen der kortikalen Exzitabilität existieren

Cost of Epilepsy: A Systematic Review

The objective of this review was to overview published cost-of-illness (COI) studies of epilepsy and their methodological approaches. Epilepsy imposes a substantial burden on individuals and society as a whole. The mean prevalence of epilepsy is estimated at 0.52% in Europe, 0.68% in the US, and peaks up to 1.5% in developing countries. Estimation of the economic burden of epilepsy is of pivotal relevance to enable a rational distribution of healthcare resources. This is especially so with the introduction of the newer antiepileptic drugs (AEDs), the marketing of vagal-nerve stimulators and the resurgence of new surgical treatment options, which have the potential to considerably increase the costs of treating epilepsy. A systematic literature review was performed to identify studies that evaluated direct and indirect costs of epilepsy. Using a standardized assessment form, information on the study design, methodological framework and data sources were extracted from each publication and systematically reported. We identified 22 studies worldwide on costs of epilepsy. The majority of the studies reflected the costs of epilepsy in Europe (three studies each for the UK and Italy, one study each for Germany, the Netherlands, Switzerland, France and the EU) and the US (four studies), but studies were also available from India (two), Hong Kong, Oman, Burundi, Chile and Mexico. The studies utilized different frameworks to evaluate costs. All used a bottom-up approach; however, only 12 studies (55%) evaluated direct as well as indirect costs. The range for the mean annual direct costs lay between 40 International Dollar purchasing power parities (PPP-$) in rural Burundi and PPP-$4748 (adjusted to 2006 values) in a German epilepsy centre. Recent studies suggest AEDs are becoming the main contributor to direct costs. The mean indirect costs ranged between 12% and 85% of the total annual costs. Epilepsy is a cost-intensive disorder. A reliable comparison of the different COI studies in epilepsy is not easily feasible, as the evaluated studies show substantial methodological differences with respect to their patient selection criteria, diagnostic stratifications and evaluated costs. Therefore, there is an urgent need for studies that evaluate direct and indirect costs in a standardized fashion.Antiepileptic-drugs, Cost-of-illness, Epilepsy

The delta between postoperative seizure freedom and persistence: Automatically detected focal slow waves after epilepsy surgery

Objective In this study, we use a novel automated method for localization and quantitative comparison of magnetoencephalographic (MEG) delta activity in patients with and without recurrent seizures after epilepsy surgery as well as healthy controls. Methods We identified the generators of delta activity by source location in frequency domain between 1 and 4 Hz in spontaneous MEG data. Comparison with healthy control subjects by z-transform emphasized relative changes of activation in patients. The individual results were compared to spike localizations and statistical group analysis was performed. Additionally, MEG results were compared to 1–4 Hz activity in invasive EEG (iEEG) in two patients, in whom this data was available. Results Patients with recurrent seizures exhibited significantly increased focal MEG delta activity both in comparison to healthy controls and seizure free patients. This slow activity showed a correlation to interictal epileptic activity and was not explained by consequences of the resection alone. In two patients with iEEG, iEEG analysis was concordant with the MEG findings. Significance The quantity of delta activity could be used as a diagnostic marker for recurrent seizures. The close relation to epileptic spike localizations and the resection volume of patients with successful second surgery imply involvement in seizure recurrence. This initial evidence suggests a potential application in the planning of second epilepsy surgery

Cyclical excitability of the motor cortex in patients with catamenial epilepsy: A transcranial magnetic stimulation study

SummaryPurposeThe pathophysiology of catamenial epilepsy is still unclear. Therefore, we investigated the cortical excitability of women with catamenial epilepsy during different phases of the menstrual cycle.MethodsUsing transcranial magnetic stimulation, six patients suffering from catamenial epilepsy were investigated during ovulatory cycles. On days 8, −14, −7 and 2 of the cycle (day 1 being the first day of menstrual bleeding), resting motor threshold (RMT), cortical silent period (CSP), intracortical inhibition (ICI) and intracortical facilitation (ICF) were investigated. The non-parametric Friedman-test for multiple comparisons and Wilcoxon signed rank test were used for statistical analysis.ResultsFive patients suffered from focal epilepsy (three right hemispheric, one bitemporal, one unknown origin) and one patient had idiopathic generalized epilepsy. All patients experienced perimenstrual seizure clustering and two also showed an increased seizure frequency during the luteal phase. In the right hemispheres there was a significant change of CSP duration in the course of the menstrual cycle (χ2=8.3, P=0.041), due to a shorter CSP during the luteal phase (Z=−2.0, P=0.043) and menstruation (Z=−2.2, P=0.028) as compared to the follicular phase. There was no significant variation of CSP in the left hemispheres. RMT, ICI and ICF showed no significant changes in the course of the menstrual cycle.ConclusionsThe CSP changes suggest a decreased inhibition involving GABA-ergic neurotransmission during the luteal phase and menstruation. These TMS alterations correlated with the clinical course of the epilepsies and were found in the hemispheres containing the majority of the epileptogenic zones

Anti-seizure medication is not associated with an increased risk to develop cancer in epilepsy patients

Objective!#!Whether anti-seizure medication (ASM) increases the risk for cancer has been debated for decades. While for some ASM, a carcinoma-promoting effect has been suspected, carcinoma-protective effects have been shown for other ASM. However, the issue remains unresolved as data from preclinical and clinical studies have been inconsistent and contradictory.!##!Methods!#!We collected anonymous patient data from practice neurologists throughout Germany between 2009 and 2018 using the IMS Disease Analyzer database (QuintilesIMS, Frankfurt, Germany). People with epilepsy (PWE) with an initial cancer diagnosis and antiepileptic therapy prior to the index date were 1:1 matched with a control group of PWE without cancer according to age, gender, index year, Charlson Comorbidity Index, and treating physician. For both groups, the risk to develop cancer under treatment with different ASMs was analyzed using three different models (ever use vs. never use (I), effect per one (II) and per five therapy years (III).!##!Results!#!A total of 3152 PWE were included (each group, n = 1,576; age = 67.3 ± 14.0 years). The risk to develop cancer was not significantly elevated for any ASM. Carbamazepine was associated with a decreased cancer risk (OR Model I: 0.699, p < .0001, OR Model II: 0.952, p = .4878, OR Model III: 0.758, p < .0004).!##!Significance!#!Our findings suggest that ASM use does not increase the risk of cancer in epilepsy patients