Assessment factoren in de humane risicobeoordeling: een discussiestuk

TNO rapport V97.880<br>De algemene doelstelling van dit discussierapport is bij te dragen aan verdere harmonisatie van de humaan-toxicologische risicobeoordeling en aan de ontwikkeling van een formeel, geharmoniseerd stelsel van assessment factoren. De status quo van assessment factoren wordt geevalueerd. Opties worden aangeboden voor een stelsel van default waarden, of probabilistische verdelingen, van assessment factoren op basis van de huidige stand van de wetenschap. Methoden om deze default waarden of verdelingen te combineren worden beschreven. Het 'benchmark dose' concept wordt voorgesteld als een betere manier om het werkelijke geen-effectniveau voor de mens op probabilistische wijze te beschrijven. Gedemonstreerd wordt hoe de probabilistische verdeling van de benchmark dose gecombineerd kan worden met verdelingen van assessment factoren met als resultaat de waarschijnlijkheidsverdeling van een toxicologische grenswaarde voor de mens.The general goal of this discussion paper is to contribute towards further harmonisation of the human health risk assessment. It discusses the development of a formal, harmonised set of default assessment factors. The status quo with regard to assessment factors is reviewed. Options are presented for a set of default values or probabilistic distributions for assessment factors based on the state of the art. Methods of combining default values or probabilistic distributions of assessment factors are described. The benchmark dose concept is proposed for better characterisation of the true human no-effect level in a probabilistic manner. It is shown how the probabilistic benchmark dose distribution can be combined with distributions of assessment factors to arrive at the distribution of a Human Limit Value.DGM/SVSSoZaWe/A

Assessment factoren in de humane risicobeoordeling: een discussiestuk

The general goal of this discussion paper is to contribute towards further harmonisation of the human health risk assessment. It discusses the development of a formal, harmonised set of default assessment factors. The status quo with regard to assessment factors is reviewed. Options are presented for a set of default values or probabilistic distributions for assessment factors based on the state of the art. Methods of combining default values or probabilistic distributions of assessment factors are described. The benchmark dose concept is proposed for better characterisation of the true human no-effect level in a probabilistic manner. It is shown how the probabilistic benchmark dose distribution can be combined with distributions of assessment factors to arrive at the distribution of a Human Limit Value.De algemene doelstelling van dit discussierapport is bij te dragen aan verdere harmonisatie van de humaan-toxicologische risicobeoordeling en aan de ontwikkeling van een formeel, geharmoniseerd stelsel van assessment factoren. De status quo van assessment factoren wordt geevalueerd. Opties worden aangeboden voor een stelsel van default waarden, of probabilistische verdelingen, van assessment factoren op basis van de huidige stand van de wetenschap. Methoden om deze default waarden of verdelingen te combineren worden beschreven. Het 'benchmark dose' concept wordt voorgesteld als een betere manier om het werkelijke geen-effectniveau voor de mens op probabilistische wijze te beschrijven. Gedemonstreerd wordt hoe de probabilistische verdeling van de benchmark dose gecombineerd kan worden met verdelingen van assessment factoren met als resultaat de waarschijnlijkheidsverdeling van een toxicologische grenswaarde voor de mens

Assessment factors for human health risk assessment : a discussion paper

The general goal of this discussion paper is to contribute toward the further harmonization of human health risk assessment. It first discusses the development of a formal, harmonized set of assessment factors. The status quo with regard to assessment factors is reviewed, that is, the type of factors to be identified, the range of values assigned, as well as the presence or absence of a scientific basis for these values. Options are presented for a set of default values and probabilistic distributions for assessment factors based on the state of the art. Methods of combining default values or probabilistic distributions of assessment factors are also described. Second, the effect parameter, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL), is discussed. This NOAEL as selected from the toxicological database may be a poor substitute for the unknown, true no-adverse-effect level (NAEL). New developments are presented with respect to the estimation of the NAEL. The already widely discussed Benchmark Dose concept can be extended to obtain an uncertainty distribution of the Critical Effect Dose (CED). This CED distribution can be combined with estimated uncertainty distributions for assessment factors. In this way the full distribution of the Human Limit Value will be derived and not only a point estimate, whereas information on dose-response relations is taken into account. Finally, a strategy is proposed for implementation of the new developments into human health risk assessments

Een monoclonaal anti-rat IgA antigeen. Detectie van IgA antilichamen tegen ovalbumine en antigeen van de parasiet Trichnella spiralis in de rat

Dit rapport geeft de resultaten weer van de ontwikkeling van een monoclonaal antilichaam dat specifiek ratte IgA immunglobulinen herkent. IgA is een belangrijk immuunglobuline voor de bescherming van muscosale oppervlakken (o.a. op het niveau van de darm en de luchtwegen). Met behulp van het ontwikkelde reagens kunnen effecten van blootstelling aan schadelijke stoffen op de produktie van IgA worden vastgesteld, hetgeen van belang is om tot een nadere normstelling ten aanzien van deze stoffen te komen.DGMH/LHI