A prekondicionálás korai és késői antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok farmakológiai és molekuláris vizsgálata = Pharmacological and molecular evaluation of the mechanisms involved in the early and delayed antiarrhythmic effects of ischaemic preconditioning

A prekondicionálás (PC) antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok felderítésére vonatkozó vizsgálatainkat folytatva, a 2003-2007 közötti kutatási periódusban igazoltuk a nitrogén oxid (NO) szerepét a fizikális terheléssel kialakított késői védőhatásban (1). Ugyancsak megállapítottuk, hogy a PDE gátló sildenafil (Viagra) antiarrhythmiás hatásokkal rendelkezik (2). Kimutattuk, hogy a ciklooxigenáz enzimgátló celecoxib a fizikális terhelés késői kardioprotektív hatását nem befolyásolja (3). A fizikális terhelés antiarrhythmiás hatásáról összefoglaló előadásban és közleményben számoltunk be (4). A klasszikus PC antiarrhythmiás hatását tanulmányozva kimutattuk, hogy in vivo a reaktív oxigén gyökök (ROS) nem elengedhetetlenül szükségesek a védőhatás kialakításához (5), azonban a NO és ROS reakciója során keletkező peroxinitrit alacsony koncentációjával a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatás érhető el (6, 7, 8). Kutatásaink másik területét a gap junkciós csatornáknak (GJ) az arrhythmogenezisben, illetve a PC antiarrhythmiás hatásában játszott szerepének vizsgálata jelentette. Kimutattuk, hogy a GJ csatornák ischaemia elötti részleges zárása carbenoxolonnal, a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatást idéz elő, azonban ha a zárást a PC okklúziók jelenlétében végezzük, az arrhythmiákkal szembeni védőhatás gyengül (9, 10). A munka sikeres megvalósításában jelentős szerepet játszottak a munkacsoport fiatal kutatói és technikai asszisztensei. Köszönjük az OTKA támogatását. | In continuation of our previous research on the antiarrhythmic effect of preconditioning (PC) we have now shown that nitric oxide (NO) is involved in the delayed antiarrhythmic effect of physical exercise (1). We have also demonstrated that the PDE inhibitor sildenafil (Viagra) also reduces the ischaemia/reperfusion (I/R)-induced ventricular arrhythmias (2). In contrast, the cox-2 inhibitor celecoxib does not modify the antiarrhythmic effect of physical exercise (3). These results have been presented in an invited lecture, and in a publication (4). Examining the role of reactive oxygen species (ROS) in the antiarrhythmic effects of classical PC we showed that under in vivo conditions ROS are not obligatory for inducing cardioprotection (5), however the intracoronary administration of peroxynitrite (a reaction product of NO and ROS), results in a PC-like antiarrhythmic effect (6, 7, 8). We have also examined the role of gap junctions (GJ) in arrhythmogenesis and in the antiarrhythmic effect of PC. The results showed that closing of GJs prior to ischaemia with carbenoxolone evokes, similar to PC, a marked antiarrhythmic protection. However, if GJs are closed during the PC procedure the antiarrhythmic effect of PC is attenuated (9, 10). In the successfull completion of the project young research fellows (undergraduate and Ph.D students) and technical assisstants played an important role. We are also grateful for the support of the OTK

Humán tér-kép. A humán és fejlesztéspolitikai tényezők földrajza Magyarországon

I. fejezet Bevezetés: a kreativitás földrajzi eloszlása II. fejezet A kreativitás térszerkezeti változása Magyarországon az ezredforduló után III. fejezet Fejlesztéspolitika térben és időben: az Európai Unió fejlesztési célú támogatásai Magyarországon – 2004-2015 IV. fejezet Magyarország deviancia-térképe területi előrejelzésekke

Glutathione Transferases Are Involved in the Genotype-Specific Salt-Stress Response of Tomato Plants

Glutathione transferases (GSTs) are one of the most versatile multigenic enzyme superfamilies. In our experiments, the involvement of the genotype-specific induction of GST genes and glutathione- or redox-related genes in pathways regulating salt-stress tolerance was examined in tomato cultivars (Solanum lycopersicum Moneymaker, Mobil, and Elán F1). The growth of the Mobil plants was adversely affected during salt stress (100 mM of NaCl), which might be the result of lowered glutathione and ascorbate levels, a more positive glutathione redox potential (EGSH), and reduced glutathione reductase (GR) and GST activities. In contrast, the Moneymaker and Elán F1 cultivars were able to restore their growth and exhibited higher GR and inducible GST activities, as well as elevated, non-enzymatic antioxidant levels, indicating their enhanced salt tolerance. Furthermore, the expression patterns of GR, selected GST, and transcription factor genes differed significantly among the three cultivars, highlighting the distinct regulatory mechanisms of the tomato genotypes during salt stress. The correlations between EGSH and gene expression data revealed several robust, cultivar-specific associations, underscoring the complexity of the stress response mechanism in tomatoes. Our results support the cultivar-specific roles of distinct GST genes during the salt-stress response, which, along with WRKY3, WRKY72, DREB1, and DREB2, are important players in shaping the redox status and the development of a more efficient stress tolerance in tomatoes

Interaction between p22(phox) and Nox4 in the endoplasmic reticulum suggests a unique mechanism of NADPH oxidase complex formation.

The p22(phox) protein is an essential component of the phagocytic- and inner ear NADPH oxidases but its relationship to other Nox proteins is less clear. We have studied the role of p22(phox) in the TGF-beta1-stimulated H2O2 production of primary human and murine fibroblasts. TGF-beta1 induced H2O2 release of the examined cells, and the response was dependent on the expression of both Nox4 and p22(phox). Interestingly, the p22(phox) protein was present in the absence of any detectable Nox/Duox expression, and the p22(phox) level was unaffected by TGF-beta1. On the other hand, Nox4 expression was dependent on the presence of p22(phox), establishing an asymmetrical relationship between the two proteins. Nox4 and p22(phox) proteins localized to the endoplasmic reticulum and their distribution was unaffected by TGF-beta1. We used a chemically induced protein dimerization method to study the orientation of p22(phox) and Nox4 in the endoplasmic reticulum membrane. This technique is based on the rapamycin-mediated heterodimerization of the mammalian FRB domain with the FK506 binding protein. The results of these experiments suggest that the enzyme complex produces H2O2 into the lumen of the endoplasmic reticulum, indicating that Nox4 contributes to the development of the oxidative milieu within this organelle

Az életminőség demográfiai, társadalmi és regionális egyenlőtlenségeinek pszicho-szociális meghatározói a magyar népesség körében és a beavatkozás lehetőségei. Életminőség és esélyerősítés = Psycho-social and demographic determinants of social and regional disparities in quality of life of the Hungarian population and the possibilities for interventions. Quality of life and empowerment

Vizsgálataink célja az volt, hogy magatartástudományi alapú esélyerősítési modellt dolgozzunk ki. Ok-okozati összefüggések bemutatására nyílt lehetőségünk a 2002-es 12.600 főre kiterjedő országos reprezentatív felmérés, valamint a 2006-os 4849 főt magába foglaló követéses vizsgálat adatai alapján. A kutatási témában elért eredményeinkről "Esélyerősítés és életminőség a mai magyar társadalomban" címmel monográfia készült. A pályázat keretében a tudományos iskola munkatársaitól 156 publikáció készült. Vizsgáltuk az esélyteremtés egyéni, közösségi és populációs szintjeinek jellemzőit, valamint az esélyteremtés színtereit: az egyes életszakaszokkal, a társas kapcsolatok minőségével, a közösségi viszonyokkal, a munkával, a kultúrával, vallással, a televiziónézéssel, internet használattal, valamint a negatív életeseményekkel való megbirkózással kapcsolatos esélyteremtési lehetőségeket, a cigány/roma népesség esélyerősítésének kérdéseit. Vizsgálataink kiemelt területe volt az önkárosító és egészségvédő magatartásformák, attitűdök, valamint a krónikus betegek, fogyatékkal élők esélyerősítésének elemzése. Elemeztük az idő előtti halálozás pszichoszociális prediktív tényezőit, ennek nemi különbségeit. Számos esélyerősítést javító intervenciós programot vezettünk be. Pszichofiziológiai vizsgálataink során olyan eljárásokat fejlesztettünk ki, amelyek lehetővé teszik az alváslaboratóriumi felvételek primer prevencióban is kamatoztatható aspektusainak feltárását. | The main aim of our studies was to elaborate a behavioural sciences based model of empowerment. On the basis of our national representative study in 2002 including 12.600 persons and the 2006 follow-up study including 4849 persons we could analyse cause-effect relationships. We have completed a monograph entitled "Empowerment and Quality of Life in the Hungarian population". Furthermore, altogether 156 scientific publications were published within the frame of the grant. We analysed the individual, community and population based levels of empowerment. The arenas of empowerment covered in these studies: life course perspectives, the quality of social relationships, community affiliations, work related protective and risk factors, culture, religion, information and communication technology (internet and television), and possibilities of coping with negative life events. We analysed the possibilities of empowering the gipsy population. Recommendations were made to decrease self-destructive behaviours and to thel realisation of empowering the chronically ill and the disabled. We examined the psychosocial predictive factors of premature mortality as well as the gender differences in this respect. In our psychophysiological studies we developed specific methods which could be important in primary prevention by extracting adequate information from sleep laboratory recordings

Bursting of Excitatory Cells is Linked to Interictal Epileptic Discharge Generation in Humans

Knowledge about the activity of single neurons is essential in understanding the mechanisms of synchrony generation, and particularly interesting if related to pathological conditions. The generation of interictal spikes—the hypersynchronous events between seizures—is linked to hyperexcitability and to bursting behaviour of neurons in animal models. To explore its cellular mechanisms in humans we investigated the activity of clustered single neurons in a human in vitro model generating both physiological and epileptiform synchronous events. We show that non-epileptic synchronous events resulted from the finely balanced firing of excitatory and inhibitory cells, which was shifted towards an enhanced excitability in epileptic tissue. In contrast, interictal-like spikes were characterised by an asymmetric overall neuronal discharge initiated by excitatory neurons with the presumptive leading role of bursting pyramidal cells, and possibly terminated by inhibitory interneurons. We found that the overall burstiness of human neocortical neurons is not necessarily related to epilepsy, but the bursting behaviour of excitatory cells comprising both intrinsic and synaptically driven bursting is clearly linked to the generation of epileptiform synchrony