Morphologische Veränderungen von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Stentgraftimplantation

Die Inzidenz für Aneurysmen der großen Gefäße in entwickelten Ländern wird heute auf 55 pro 100 000 Einwohner pro Jahr geschätzt [10, 11]. In 85% der Fälle ist die abdominelle Aorta betroffen. Die größte Gefahr bei einem Aneurysma besteht in einer Gefäßruptur mit daraus resultierendem Volumenmangelschock und einer hohen Letalität bis zu 90% [11, 15]. Bei heute angewendeten Therapiemodalitäten ist es entscheidend, den Blutfluss zu regulieren, um eine weitere Druckbelastung der Gefäßwände zu verhindern. Dies geschieht durch die Implantation von sogenannten Prothesensystemen. Diese können sowohl offen chirurgisch als auch endovaskulär über Kathetersysteme in die Aorta eingebracht werden. In dieser Studie wurden ausschließlich die Veränderungen von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Prothesenversorgung untersucht. Um frühzeitig Komplikationen nach Prothesenversorgung zu erkennen und entsprechende Reinterventionen einleiten zu können, werden in regelmäßigen zeitlichen Abständen bei diesen Patienten kontrastmittelverstärkte Computertomographien des Abdomens durchgeführt [9]. Anhand dünnschichtiger CTA erfolgt hier neben einer Beurteilung von Gefäßoffenheit, Thrombosierungen und Kalzifizierungen, eine Beurteilung der implantierten Prothesensysteme sowie eine Vermessung des maximalen Aneurysmadurchmessers. Durch einen Bezug des Durchmessers zu Voruntersuchungen kann hierdurch auch indirekt eine Reperfusion im Sinne von Endoleaks durch Größenzunahme aufgedeckt werden. Die Bestimmung des maximalen Aneurysmadurchmessers erfolgt an der für den Untersucher subjektiv größten Stelle des Aneurysmasackes. Ein standardisiertes Verfahren gibt es nicht. Dadurch kommt es regelhaft zu einer Ausmessung an unterschiedlicher Stelle des Aneurysmas. Viele Studien konnten zeigen, dass die Volumetrie des gesamten Aneurysmas im zeitlichen Verlauf eine höhere Genauigkeit bringt [67, 71, 78, 84]. Die Volumetrie wird jedoch im klinischen Alltag nicht durchgeführt, da die Programme zur Volumetrie meist sehr kostspielig sind und die Volumetrie der abdominellen Aorta mit einem enormen zeitlichen Aufwand verbunden ist. Im ersten Abschnitt der vorliegenden Arbeit Arbeit wurde ein spezielles Messprotokoll entwickelt und etabliert, das mithilfe eines kostenfrei zugänglichen Programms (OsiriX) eine detaillierte Darstellung eines abdominellen Aortenaneurysmas nach endovaskulärer Stentversorgung bei exakter Bestimmung des Aneurysmavolumens zulässt. Im diesem ersten Teil der Arbeit wurde dDiese Methodik wurde auf Reliabilität und Reproduzierbarkeit untersucht. Hierbei wurde das Messprotokoll so angelegt, dass der zu vermessende Bereich das Aneurysma mit einschließt. Es erfolgte also eine Volumetrie der gesamten aortoiliakalen Blutstrombahn. Durch feste anatomische Grenzen konnten Ungenauigkeiten bei der Volumenbestimmung vermieden werden, die in vorherigen Studien a.e. durch Schwierigkeiten bei der Bestimmung des Beginnes und des Endes eines Aneurysmas entstanden waren. Zudem wurden auf diese Weise auch morphologische Veränderungen im Bereich infrarenal sowie iliakal dargestellt. Die Volumetrie als Analyse von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Stentversorgung mit der frei zugänglichen Software „OrisiX“ war in unserer Untersuchung eine sehr zuverlässige, sichere und gut reproduzierbare Methode. Insbesondere für den wissenschaftlichen Gebrauch und im Rahmen von Studien ist diese Methode nicht durch spezielle oder teuere Hard- oder Software limitiert. Zur Etablierung dieser Messmethode wurden 20 Patienten mit jeweils drei aufeinanderfolgenden CTA von drei verschiedenen Untersuchern vermessen. Diese Messungen wurden nach zwei Wochen wiederholt um ebenfalls eine Aussage über die Intra-Untersucher- Reliabiliät und -Variabiliät treffen zu können. Die Genauigkeitsgrenzen (limits of agreement) für die Volumetrie lagen im Bereich von wenigen cm³ (Konfidenzintervall: -3,70 bis 3,66 cm³) für das Volumen der gesamten Aorta (bei einem durchschnittlichen Volumen von 215 ± 128 cm³), sowie für die Bestimmung des Volumens der Iliakalgefäße (limits of agreement: -1,16 bis 0,89 cm³; bei einem durchschnittlichen Volumen von16 ± 12cm³). Im Vergleich dazu lag die Genauigkeitsgrenze für die Bestimmung des maximalen axialen Durchmessers der Aorta bei -0,20 bis 0,27 cm., Ffür die Bestimmung des maximalen orthogonalen Durchmessers der Aorta bei -0,21 bis 0,26 cm. Im direkten Vergleich zeigten sowohl der Intraklassenkoeffizient als auch der Messwertefehler immer eine höhere Reliabilität für die Bestimmung des Volumens im Vergleich zur Durchmesserbestimmung. Dies galt sowohl für die Messergebnisse zwischenvon?? von einem sowie von mehreren Untersuchern (p < 0,05). Mithilfe unseres des neu entwickelten Messprotokolls und der untersucherfreundlichen Software konnte auch der zeitliche Faktor enorm reduziert werden (Zeitbedarf für die letzten Volumetrien 8,4 ± 1,7 Minuten). Somit scheint die Volumetrie eine durchführbare Lösung für den klinischen Alltag zur Kontrolluntersuchung der EVAR-Patienten zu sein. Eine Kontrolluntersuchung mittels Volumetrie bei Patienten nach EVAR ist zudem dazu geeignet auch kleine Größenänderungen sehr präzise abzubilden, die unter Umständen durch eine Bestimmung des Durchmessers nicht erkannt oder unterschätzt werden. Nachdem eine hohe Genauigkeit und Reproduzierbarkeit für die Volumet-trie von AAA nach EVAR nachgewiesen war, erfolgte im zweiten Abschnitt der Arbeit die Anwendung des Messprotokolls auf 137 Patienten mit AAA nach EVAR. Insbesondere wurde die hämodynamischen Relevanz von Endoleaks auf Volumenänderungen im longitudinalen Verlauf untersucht. Die erhobenen Daten bestätigen Ergebnisse aus vorherigen Studien. So konnte bereits durch die Analyse von maximalen Durchmessern im Langzeitverlauf eine Zunahme des maximalen Durchmessers unter der Anwesenheit von Endoleaks, sowie eine Abnahme unter dem Fehlen von Endoleaks bewiesen werden [55]. Wir konnten zeigen Es konnte gezeigt werden, dass das aortoiliakale Volumen ohne das Vorkommen von Endoleaks im Verlauf von zwei Jahren durchschnittlich um 21,1 % abnimmt. In Anwesenheit von Endoleaks nimmt das aortoiliakale Volumen nach EVAR um durchschnittlich 12,2 % zu. Der Unterschied zwischen Patienten ohne Endoleak und Patienten, die ein Endoleak, unabhängig welcher Entität, entwickelten, war hier statistisch signifikant (p = 0,03). Eine weitere wichtige Erkenntnis war, dass sowohl „high“, als auch „low-flow“ Endoleaks zu einer Größenzunahme des Aneurysmas führen können. Lediglich direkt postinterventionell auftretende, sogenannte transiente Endoleaks haben keinen relevanten Einfluss auf den Rückgang eines Aneurysmas im zeitlichen Verlauf. Mit unserem dem Messprotokoll und dem frei zugänglichen Programm „OsiriX“ konnte nachgewiesen werden, dass die Volumetrie eine höhere Genauigkeit und Reproduzierbarkeit aufweist und keinen zeitlichen oder finanziellen Limitationen unterliegt. Somit kann eine Integration in den künftigen klinischen Alltag erfolgen. Aufgrund der guten Reproduzierbarkeit unseres des Messprotokolls für AAA nach EVAR ergibt sich die Möglichkeit, Therapiekonzepte besser zu planen und gegebenenfalls Reinterventionen frühzeitiger aufzudecken. Das Protokoll kann ebenfalls sehr gut bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eingesetzt werden, da die Volumetrie nicht angewiesen ist auf die Gabe von potentiell nephrotoxischen Kontrastmitteln. Damit wurde ein essentieller Beitrag zur Verbesserung der gegenwärtigen Nachsorge von AAA nach EVAR geleistet

Morphologische Veränderungen von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Stentgraftimplantation

Die Inzidenz für Aneurysmen der großen Gefäße in entwickelten Ländern wird heute auf 55 pro 100 000 Einwohner pro Jahr geschätzt [10, 11]. In 85% der Fälle ist die abdominelle Aorta betroffen. Die größte Gefahr bei einem Aneurysma besteht in einer Gefäßruptur mit daraus resultierendem Volumenmangelschock und einer hohen Letalität bis zu 90% [11, 15]. Bei heute angewendeten Therapiemodalitäten ist es entscheidend, den Blutfluss zu regulieren, um eine weitere Druckbelastung der Gefäßwände zu verhindern. Dies geschieht durch die Implantation von sogenannten Prothesensystemen. Diese können sowohl offen chirurgisch als auch endovaskulär über Kathetersysteme in die Aorta eingebracht werden. In dieser Studie wurden ausschließlich die Veränderungen von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Prothesenversorgung untersucht. Um frühzeitig Komplikationen nach Prothesenversorgung zu erkennen und entsprechende Reinterventionen einleiten zu können, werden in regelmäßigen zeitlichen Abständen bei diesen Patienten kontrastmittelverstärkte Computertomographien des Abdomens durchgeführt [9]. Anhand dünnschichtiger CTA erfolgt hier neben einer Beurteilung von Gefäßoffenheit, Thrombosierungen und Kalzifizierungen, eine Beurteilung der implantierten Prothesensysteme sowie eine Vermessung des maximalen Aneurysmadurchmessers. Durch einen Bezug des Durchmessers zu Voruntersuchungen kann hierdurch auch indirekt eine Reperfusion im Sinne von Endoleaks durch Größenzunahme aufgedeckt werden. Die Bestimmung des maximalen Aneurysmadurchmessers erfolgt an der für den Untersucher subjektiv größten Stelle des Aneurysmasackes. Ein standardisiertes Verfahren gibt es nicht. Dadurch kommt es regelhaft zu einer Ausmessung an unterschiedlicher Stelle des Aneurysmas. Viele Studien konnten zeigen, dass die Volumetrie des gesamten Aneurysmas im zeitlichen Verlauf eine höhere Genauigkeit bringt [67, 71, 78, 84]. Die Volumetrie wird jedoch im klinischen Alltag nicht durchgeführt, da die Programme zur Volumetrie meist sehr kostspielig sind und die Volumetrie der abdominellen Aorta mit einem enormen zeitlichen Aufwand verbunden ist. Im ersten Abschnitt der vorliegenden Arbeit Arbeit wurde ein spezielles Messprotokoll entwickelt und etabliert, das mithilfe eines kostenfrei zugänglichen Programms (OsiriX) eine detaillierte Darstellung eines abdominellen Aortenaneurysmas nach endovaskulärer Stentversorgung bei exakter Bestimmung des Aneurysmavolumens zulässt. Im diesem ersten Teil der Arbeit wurde dDiese Methodik wurde auf Reliabilität und Reproduzierbarkeit untersucht. Hierbei wurde das Messprotokoll so angelegt, dass der zu vermessende Bereich das Aneurysma mit einschließt. Es erfolgte also eine Volumetrie der gesamten aortoiliakalen Blutstrombahn. Durch feste anatomische Grenzen konnten Ungenauigkeiten bei der Volumenbestimmung vermieden werden, die in vorherigen Studien a.e. durch Schwierigkeiten bei der Bestimmung des Beginnes und des Endes eines Aneurysmas entstanden waren. Zudem wurden auf diese Weise auch morphologische Veränderungen im Bereich infrarenal sowie iliakal dargestellt. Die Volumetrie als Analyse von abdominellen Aortenaneurysmen nach endovaskulärer Stentversorgung mit der frei zugänglichen Software „OrisiX“ war in unserer Untersuchung eine sehr zuverlässige, sichere und gut reproduzierbare Methode. Insbesondere für den wissenschaftlichen Gebrauch und im Rahmen von Studien ist diese Methode nicht durch spezielle oder teuere Hard- oder Software limitiert. Zur Etablierung dieser Messmethode wurden 20 Patienten mit jeweils drei aufeinanderfolgenden CTA von drei verschiedenen Untersuchern vermessen. Diese Messungen wurden nach zwei Wochen wiederholt um ebenfalls eine Aussage über die Intra-Untersucher- Reliabiliät und -Variabiliät treffen zu können. Die Genauigkeitsgrenzen (limits of agreement) für die Volumetrie lagen im Bereich von wenigen cm³ (Konfidenzintervall: -3,70 bis 3,66 cm³) für das Volumen der gesamten Aorta (bei einem durchschnittlichen Volumen von 215 ± 128 cm³), sowie für die Bestimmung des Volumens der Iliakalgefäße (limits of agreement: -1,16 bis 0,89 cm³; bei einem durchschnittlichen Volumen von16 ± 12cm³). Im Vergleich dazu lag die Genauigkeitsgrenze für die Bestimmung des maximalen axialen Durchmessers der Aorta bei -0,20 bis 0,27 cm., Ffür die Bestimmung des maximalen orthogonalen Durchmessers der Aorta bei -0,21 bis 0,26 cm. Im direkten Vergleich zeigten sowohl der Intraklassenkoeffizient als auch der Messwertefehler immer eine höhere Reliabilität für die Bestimmung des Volumens im Vergleich zur Durchmesserbestimmung. Dies galt sowohl für die Messergebnisse zwischenvon?? von einem sowie von mehreren Untersuchern (p < 0,05). Mithilfe unseres des neu entwickelten Messprotokolls und der untersucherfreundlichen Software konnte auch der zeitliche Faktor enorm reduziert werden (Zeitbedarf für die letzten Volumetrien 8,4 ± 1,7 Minuten). Somit scheint die Volumetrie eine durchführbare Lösung für den klinischen Alltag zur Kontrolluntersuchung der EVAR-Patienten zu sein. Eine Kontrolluntersuchung mittels Volumetrie bei Patienten nach EVAR ist zudem dazu geeignet auch kleine Größenänderungen sehr präzise abzubilden, die unter Umständen durch eine Bestimmung des Durchmessers nicht erkannt oder unterschätzt werden. Nachdem eine hohe Genauigkeit und Reproduzierbarkeit für die Volumet-trie von AAA nach EVAR nachgewiesen war, erfolgte im zweiten Abschnitt der Arbeit die Anwendung des Messprotokolls auf 137 Patienten mit AAA nach EVAR. Insbesondere wurde die hämodynamischen Relevanz von Endoleaks auf Volumenänderungen im longitudinalen Verlauf untersucht. Die erhobenen Daten bestätigen Ergebnisse aus vorherigen Studien. So konnte bereits durch die Analyse von maximalen Durchmessern im Langzeitverlauf eine Zunahme des maximalen Durchmessers unter der Anwesenheit von Endoleaks, sowie eine Abnahme unter dem Fehlen von Endoleaks bewiesen werden [55]. Wir konnten zeigen Es konnte gezeigt werden, dass das aortoiliakale Volumen ohne das Vorkommen von Endoleaks im Verlauf von zwei Jahren durchschnittlich um 21,1 % abnimmt. In Anwesenheit von Endoleaks nimmt das aortoiliakale Volumen nach EVAR um durchschnittlich 12,2 % zu. Der Unterschied zwischen Patienten ohne Endoleak und Patienten, die ein Endoleak, unabhängig welcher Entität, entwickelten, war hier statistisch signifikant (p = 0,03). Eine weitere wichtige Erkenntnis war, dass sowohl „high“, als auch „low-flow“ Endoleaks zu einer Größenzunahme des Aneurysmas führen können. Lediglich direkt postinterventionell auftretende, sogenannte transiente Endoleaks haben keinen relevanten Einfluss auf den Rückgang eines Aneurysmas im zeitlichen Verlauf. Mit unserem dem Messprotokoll und dem frei zugänglichen Programm „OsiriX“ konnte nachgewiesen werden, dass die Volumetrie eine höhere Genauigkeit und Reproduzierbarkeit aufweist und keinen zeitlichen oder finanziellen Limitationen unterliegt. Somit kann eine Integration in den künftigen klinischen Alltag erfolgen. Aufgrund der guten Reproduzierbarkeit unseres des Messprotokolls für AAA nach EVAR ergibt sich die Möglichkeit, Therapiekonzepte besser zu planen und gegebenenfalls Reinterventionen frühzeitiger aufzudecken. Das Protokoll kann ebenfalls sehr gut bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eingesetzt werden, da die Volumetrie nicht angewiesen ist auf die Gabe von potentiell nephrotoxischen Kontrastmitteln. Damit wurde ein essentieller Beitrag zur Verbesserung der gegenwärtigen Nachsorge von AAA nach EVAR geleistet

Cytokine patterns in nasal secretion of non-atopic patients distinguish between chronic rhinosinusitis with or without nasal polys

Background: Being one of the most common nasal diseases, chronic rhinosinusitis (CRS) is subdivided into CRS with nasal polyps (NP) and CRS without nasal polyps (CRSsNP). CRSsNP presents itself with a T(H)1 milieu and neutrophil infiltration, while NP is characterised by a mixed T(H)1/T(H)2 profile and an influx of predominantly eosinophils, plasma cells and mast cells. For the purpose of discovering disease-specific cytokine profiles, the present study compares levels of mediators and cytokines in nasal secretions between CRSsNP, NP, and healthy controls. Methods: The study included 45 participants suffering from NP, 48 suffering from CRSsNP and 48 healthy controls. Allergic rhinitis constituted an exclusion criterion. Nasal secretions, sampled using the cotton wool method, were analysed for IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-8, GM-CSF, G-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-1 beta, eotaxin, and RANTES, and for ECP and tryptase, using Bio-Plex Cytokine assay or ELISA, respectively. Results: Elevated levels of IL-5, IL-17, G-CSF, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-1 beta, ECP, and tryptase, as well as decreased levels of IL-10, IL-12, IL-13, and IFN-gamma were detected in NP. CRSsNP presented increased levels of RANTES and MIP-1 beta while IL-13 was decreased. No differences between the three groups were found for IL-4, IL-8, GM-CSF, and eotaxin. Conclusions: The present work suggests a disequilibrium of T(H)1 and T(H)2, together with a down-regulation of regulatory T lymphocytes and up-regulated T(H)17 in NP. Moreover, elevated levels of diverse mediators represent the activation of various inflammatory cells in this disease entity. The inflammation in CRSsNP, however, is only weakly depicted in nasal secretions. Therefore, cytokines in nasal secretions may provide helpful information for differential diagnosis

Real-Life Study for the Diagnosis of House Dust Mite Allergy - The Value of Recombinant Allergen-Based IgE Serology

Background: Dermatophagoides pteronyssinus is one of the most important perennial allergen sources worldwide. Molecular diagnostics using the commercially available major allergens (Der p 1 and Der p 2) in combination with Der p 10 do not detect house dust mite (HDM) sensitization in a number of cases when used alone. The objective was to evaluate the IgE reactivity profiles of these patients using an experimental immunoassay biochip. Methods: Sera of HDM-allergic patients (positive skin prick test, CAP class 1 for allergen extract, and positive intranasal provocation) were tested for IgE antibodies against Der p 1, Der p 2, and Der p 10 by ImmunoCAP fluorescence enzyme immunoassay. Negatively tested sera were examined by an experimental chip containing 13 microarrayed HDM allergens. Results: Of 97 patients tested, 16 showed negative results to Der p 1, Der p 2, and Der p 10. MeDALL chip evaluation revealed 5 patients mono-sensitized to Der p 23, and 11 patients were negative for all HDM MeDALL chip components. Seven sera were available for further testing, and 3 of them showed IgE reactivity to dot-blotted nDer p 1, and 2 reacted with high-molecular weight components (>100 kDa) in nitrocellulose-blotted HDM extract when tested with 1251-labeled anti-IgE in a RAST-based assay. The HDM extract-specific IgE levels of the 11 patients were <3.9 kU/I. Conclusions: Recombinant allergen-based IgE serology is of great value when conventional IgE diagnostics fails. Der p 23 is an important HDM allergen, especially when major allergens are negative. Therefore, it would be desirable to have Der p 23 commercially available. Further research concerning the prevalence and clinical significance of different HDM allergens is needed. (C) 2016 S. Karger AG, Base

Radiation enhancement and "temperature" in the collapse regime of gravitational scattering

We generalize the semiclassical treatment of graviton radiation to gravitational scattering at very large energies $\sqrt{s}\gg m_P$ and finite scattering angles $\Theta_s$, so as to approach the collapse regime of impact parameters $b \simeq b_c \sim R\equiv 2G\sqrt{s}$. Our basic tool is the extension of the recently proposed, unified form of radiation to the ACV reduced-action model and to its resummed-eikonal exchange. By superimposing that radiation all-over eikonal scattering, we are able to derive the corresponding (unitary) coherent-state operator. The resulting graviton spectrum, tuned on the gravitational radius $R$, fully agrees with previous calculations for small angles $\Theta_s\ll 1$ but, for sizeable angles $\Theta_s(b)\leq \Theta_c = O(1)$ acquires an exponential cutoff of the large $\omega R$ region, due to energy conservation, so as to emit a finite fraction of the total energy. In the approach-to-collapse regime of $b\to b_c^+$ we find a radiation enhancement due to large tidal forces, so that the whole energy is radiated off, with a large multiplicity $\langle N \rangle\sim Gs \gg 1$ and a well-defined frequency cutoff of order $R^{-1}$. The latter corresponds to the Hawking temperature for a black hole of mass notably smaller than $\sqrt{s}$.Comment: 5 pages, 2 figures, talk presented at the European Physical Society Conference on High Energy Physics, 5-12 July, Venice, Ital

Cytokine patterns in nasal secretion of non-atopic patients distinguish between chronic rhinosinusitis with or without nasal polys

Background: Being one of the most common nasal diseases, chronic rhinosinusitis (CRS) is subdivided into CRS with nasal polyps (NP) and CRS without nasal polyps (CRSsNP). CRSsNP presents itself with a T(H)1 milieu and neutrophil infiltration, while NP is characterised by a mixed T(H)1/T(H)2 profile and an influx of predominantly eosinophils, plasma cells and mast cells. For the purpose of discovering disease-specific cytokine profiles, the present study compares levels of mediators and cytokines in nasal secretions between CRSsNP, NP, and healthy controls. Methods: The study included 45 participants suffering from NP, 48 suffering from CRSsNP and 48 healthy controls. Allergic rhinitis constituted an exclusion criterion. Nasal secretions, sampled using the cotton wool method, were analysed for IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-8, GM-CSF, G-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-1 beta, eotaxin, and RANTES, and for ECP and tryptase, using Bio-Plex Cytokine assay or ELISA, respectively. Results: Elevated levels of IL-5, IL-17, G-CSF, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-1 beta, ECP, and tryptase, as well as decreased levels of IL-10, IL-12, IL-13, and IFN-gamma were detected in NP. CRSsNP presented increased levels of RANTES and MIP-1 beta while IL-13 was decreased. No differences between the three groups were found for IL-4, IL-8, GM-CSF, and eotaxin. Conclusions: The present work suggests a disequilibrium of T(H)1 and T(H)2, together with a down-regulation of regulatory T lymphocytes and up-regulated T(H)17 in NP. Moreover, elevated levels of diverse mediators represent the activation of various inflammatory cells in this disease entity. The inflammation in CRSsNP, however, is only weakly depicted in nasal secretions. Therefore, cytokines in nasal secretions may provide helpful information for differential diagnosis

Clearance of interstitial fluid (ISF) and CSF (CLIC) group-part of Vascular Professional Interest Area (PIA), updates in 2022-2023. Cerebrovascular disease and the failure of elimination of Amyloid-β from the brain and retina with age and Alzheimer's disease: Opportunities for therapy.

This editorial summarizes advances from the Clearance of Interstitial Fluid and Cerebrospinal Fluid (CLIC) group, within the Vascular Professional Interest Area (PIA) of the Alzheimer's Association International Society to Advance Alzheimer's Research and Treatment (ISTAART). The overarching objectives of the CLIC group are to: (1) understand the age-related physiology changes that underlie impaired clearance of interstitial fluid (ISF) and cerebrospinal fluid (CSF) (CLIC); (2) understand the cellular and molecular mechanisms underlying intramural periarterial drainage (IPAD) in the brain; (3) establish novel diagnostic tests for Alzheimer's disease (AD), cerebral amyloid angiopathy (CAA), retinal amyloid vasculopathy, amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) of spontaneous and iatrogenic CAA-related inflammation (CAA-ri), and vasomotion; and (4) establish novel therapies that facilitate IPAD to eliminate amyloid β (Aβ) from the aging brain and retina, to prevent or reduce AD and CAA pathology and ARIA side events associated with AD immunotherapy