Structural basis of ABCF-mediated resistance to pleuromutilin, lincosamide, and streptogramin A antibiotics in Gram-positive pathogens

he antibiotic target. One class of such proteins are the antibiotic resistance (ARE) ATP-binding cassette (ABC) proteins of the F-subtype (ARE-ABCFs), which are widely distributed throughout Gram-positive bacteria and bind the ribosome to alleviate translational inhibition from antibiotics that target the large ribosomal subunit. Here, we present single-particle cryo-EM structures of ARE-ABCF-ribosome complexes from three Gram-positive pathogens: Enterococcus faecalis LsaA, Staphylococcus haemolyticus VgaALC and Listeria monocytogenes VgaL. Supported by extensive mutagenesis analysis, these structures enable a general model for antibiotic resistance mediated by these ARE-ABCFs to be proposed. In this model, ABCF binding to the antibiotic-stalled ribosome mediates antibiotic release via mechanistically diverse long-range conformational relays that converge on a few conserved ribosomal RNA nucleotides located at the peptidyltransferase center. These insights are important for the future development of antibiotics that overcome such target protection resistance mechanisms

Apport de la biopsie ostéomédullaire dans le diagnostic des fièvres prolongées inexpliquées et des syndromes inflammatoires biologiques persistants de l'adulte (à propos de 180 observations vues en médecine interne)

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Amylose cardiaque (étude rétrospective descriptive et analyse de survie à partir de 46 dossiers)

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Pratique et respect des recommandations en cas de surdosage en anti-vitamine K en médecine de ville

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Long-term follow-up of a multicentric cohort of 101 patients with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

Objectifs : Etudier le devenir à long terme des patients atteints de granulomatose éosinophilique avec polyangéite (EGPA) Méthodes : 101 patients répondant aux critères ACR 1990 du syndrome de Churg-Strauss ont été inclus entre 1990 et 2011 dans 3 centres hospitaliers européens (Cambridge, Lyon et Cagliari). Les antécédents, les caractéristiques cliniques, le statut ANCA et le five-factor score (FFS) des patients ont été recueillis à la prise en charge. La survie globale, la survie sans récidive et les séquelles d'organes ont ensuite été analysées en fonction du statut ANCA et du FFS. Résultats : Plus de la moitié des patients avait un antécédent d'asthme allergique sans distinction du statut ANCA. Les patients ANCA-négatifs avaient reçu davantage de montelukast (p=O.OOS) et avaient plus d'asthme grave (p=0.03). La prévalence de l'atteinte cardiaque n'était pas différente selon le statut ANCA. 79.6% des patients étaient mis en rémission après le traitement d'induction, mais 81.1o/o présentaient au moins une rechute. Les patients ANCA-positifs ne rechutaient pas plus que les patients ANCA-négatifs, mais ils avaient un phénotype plus sévère avec davantage de mononeuropathie multiple (p=0.0004) et d'atteinte rénale (p=0.02), témoins de la vascularite systémique. La nationalité italienne était le seul facteur pronostique associé à une meilleure survie sans récidive (p=0.01) grâce à une immunosuppression plus prolongée. La nécessité du maintien d'une corticothérapie faible au long cours voire à vie reste à définir. La survie globale atteignait 93.1% après une période de suivi moyenne de 7.3 ans. Aucun facteur n'était significativement associé à la mortalité. Cependant, les patients âgés de plus de 65 ans, ayant une atteinte cardiaque ou ANCA-positifs tendaient à avoir une mortalité plus élevée. Les séquelles concernaient 83.2% des patients. L'atteinte ORL était un facteur de bon pronostic sur les morbidités rénale (p=0.04) et cardiaque (p=0.03). Les patients ANCA-positifs développaient plus de maladie rénale chronique (p=0.03) et de séquelles neurologiques périphériques (p=0.02). Conclusions : Les challenges thérapeutiques actuels dans la prise en charge de l'EGPA sont d'une part de réduire le nombre de rechutes, et d'autre part de limiter les séquelles et d'améliorer la qualité de vie des patients. L'existence d'une atteinte ORL au diagnostic pourrait être un facteur de bon pronostic en termes de morbidités rénale et cardiaque. La positivité des ANCA serait un facteur prédictif de séquelles vascularitiques rénale et neurologique. Le choix des traitements devrait être adapté au profil évolutif de chaque patientLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Pneumocystose pulmonaire chez les patients atteints de tumeurs solides (à propos de 23 observations)

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Methods for scoping review: Protocol and methods

This scoping review was conducted using the Joanna Briggs Institute framework (1) and responds to PRISMA-ScR checklist (2). Methods were registered on HAL on the 24rth of July 2021. The review included the following six key phases: 1) identifying the research question, 2) identifying relevant studies, 3) study selection, 4) charting the data, 5) collating, summarizing, and reporting the results. 2.2 Research question This scoping review was guided by the following question: What is the spectrum of myositis associated with polyarthritis? 2.3 Screening for relevant studies : eligibility criteria Articles were included if they considered the association of polyarthritis and IIM. For practical reason, articles in other languages than English or French were excluded. Duplicate