Mapping H4K20me3 onto the chromatin landscape of senescent cells indicates a function in control of cell senescence and tumor suppression through preservation of genetic and epigenetic stability

Background: Histone modification H4K20me3 and its methyltransferase SUV420H2 have been implicated in suppression of tumorigenesis. The underlying mechanism is unclear, although H4K20me3 abundance increases during cellular senescence, a stable proliferation arrest and tumor suppressor process, triggered by diverse molecular cues, including activated oncogenes. Here, we investigate the function of H4K20me3 in senescence and tumor suppression. Results: Using immunofluorescence and ChIP-seq we determine the distribution of H4K20me3 in proliferating and senescent human cells. Altered H4K20me3 in senescence is coupled to H4K16ac and DNA methylation changes in senescence. In senescent cells, H4K20me3 is especially enriched at DNA sequences contained within specialized domains of senescence-associated heterochromatin foci (SAHF), as well as specific families of non-genic and genic repeats. Altered H4K20me3 does not correlate strongly with changes in gene expression between proliferating and senescent cells; however, in senescent cells, but not proliferating cells, H4K20me3 enrichment at gene bodies correlates inversely with gene expression, reflecting de novo accumulation of H4K20me3 at repressed genes in senescent cells, including at genes also repressed in proliferating cells. Although elevated SUV420H2 upregulates H4K20me3, this does not accelerate senescence of primary human cells. However, elevated SUV420H2/H4K20me3 reinforces oncogene-induced senescence-associated proliferation arrest and slows tumorigenesis in vivo. Conclusions: These results corroborate a role for chromatin in underpinning the senescence phenotype but do not support a major role for H4K20me3 in initiation of senescence. Rather, we speculate that H4K20me3 plays a role in heterochromatinization and stabilization of the epigenome and genome of pre-malignant, oncogene-expressing senescent cells, thereby suppressing epigenetic and genetic instability and contributing to long-term senescence-mediated tumor suppression

Social Responsibility Scale (SRS; Berkowitz, L. & Daniels, L.R., 1964) - German version

Die SV stellt die deutsche Übersetzung der Skala zur Messung der sozialen Verantwortung nach Berkowitz und Daniels (1964) dar und dient der dispositionalen Messung von sozialer Verantwortung. Die SV umfasst 22 Items, die die Gesamtskala bilden. Zwei Subskalen können differenziert werden: (1) Erfüllung von berechtigten Erwartungen anderer, (2) Befolgung von sozialen Spielregeln. Reliabilität: Die internen Konsistenzen lagen bei Alpha = .77-.80 (Gesamtskala), Alpha = .71-.75 (Kurzskala) und Alpha = .65-.70 (Subskalen). Nach fünf Wochen ließ sich ein Stabilitätskoeffizient von rtt = .80 feststellen. Validität: Die Ergebnisse der Hauptkomponentenanalyse sprachen sowohl für die einfaktorielle Struktur als auch für die Bildung zweier Subskalen. Der SV korreliert positiv mit internalen Kontrollüberzeugungen und Empathie und negativ mit Fehlschlag- und Konfliktangst sowie mit Verantwortlichkeitsabwehr. In einer Studie mit ehrenamtlichen Helfern ergab sich, dass die SV positiv mit dem Motiv zusammenhängt, aus sozialer Verantwortung zu helfen, während die Korrelation mit politischer Verantwortung gering ausfiel. Die Subskala "Erfüllung der berechtigten Erwartungen anderer" hängt mit dem Ausmaß an gezeigter Hilfeleistung zusammen (Kriteriumsvalidität). Für die Korrelation zwischen sozialer Verantwortung und sozialer Erwünschtheit zeigte sich ein Koeffizient von r = .43 (p < .001), so dass davon auszugehen ist, dass soziale Verantwortung nicht völlig unabhängig von sozialer Erwünschtheit ist. Die gemeinsame Varianz beträgt etwa 18.5%.The SV is the German translation of the scale for measuring social responsibility according to Berkowitz and Daniels (1964) and is used for the dispositional measurement of social responsibility. The SV comprises 22 items that form the overall scale. Two subscales can be differentiated: (1) Fulfilment of legitimate expectations of others, (2) Compliance with social rules. Reliability: The internal consistencies were alpha = .77-.80 (full scale), alpha = .71-.75 (short scale) and alpha = .65-.70 (subscales). After five weeks, a stability coefficient of rtt = .80 could be determined. Validity: The results of the principal component analysis supported both the single factor structure and the formation of two subscales. The SV correlates positively with internal control convictions and empathy and negatively with fear of failure and conflict as well as aversion to responsibility. In a study with volunteers it was found that the SV is positively correlated with the motive to help out of social responsibility, while the correlation with political responsibility was low. The subscale "Meeting the legitimate expectations of others" is related to the extent to which the volunteer has helped (criterion validity). For the correlation between social responsibility and social desirability a coefficient of r = .43 (p < .001) was found, so that it can be assumed that social responsibility is not completely independent of social desirability. The common variance is about 18.5 %.reviewedpublishedVersio

Social Responsibility Scale (SRS; Berkowitz, L. & Daniels, L.R., 1964) - German version

Die SV stellt die deutsche Übersetzung der Skala zur Messung der sozialen Verantwortung nach Berkowitz und Daniels (1964) dar und dient der dispositionalen Messung von sozialer Verantwortung. Die SV umfasst 22 Items, die die Gesamtskala bilden. Zwei Subskalen können differenziert werden: (1) Erfüllung von berechtigten Erwartungen anderer, (2) Befolgung von sozialen Spielregeln. Reliabilität: Die internen Konsistenzen lagen bei Alpha = .77-.80 (Gesamtskala), Alpha = .71-.75 (Kurzskala) und Alpha = .65-.70 (Subskalen). Nach fünf Wochen ließ sich ein Stabilitätskoeffizient von rtt = .80 feststellen. Validität: Die Ergebnisse der Hauptkomponentenanalyse sprachen sowohl für die einfaktorielle Struktur als auch für die Bildung zweier Subskalen. Der SV korreliert positiv mit internalen Kontrollüberzeugungen und Empathie und negativ mit Fehlschlag- und Konfliktangst sowie mit Verantwortlichkeitsabwehr. In einer Studie mit ehrenamtlichen Helfern ergab sich, dass die SV positiv mit dem Motiv zusammenhängt, aus sozialer Verantwortung zu helfen, während die Korrelation mit politischer Verantwortung gering ausfiel. Die Subskala "Erfüllung der berechtigten Erwartungen anderer" hängt mit dem Ausmaß an gezeigter Hilfeleistung zusammen (Kriteriumsvalidität). Für die Korrelation zwischen sozialer Verantwortung und sozialer Erwünschtheit zeigte sich ein Koeffizient von r = .43 (p < .001), so dass davon auszugehen ist, dass soziale Verantwortung nicht völlig unabhängig von sozialer Erwünschtheit ist. Die gemeinsame Varianz beträgt etwa 18.5%.The SV is the German translation of the scale for measuring social responsibility according to Berkowitz and Daniels (1964) and is used for the dispositional measurement of social responsibility. The SV comprises 22 items that form the overall scale. Two subscales can be differentiated: (1) Fulfilment of legitimate expectations of others, (2) Compliance with social rules. Reliability: The internal consistencies were alpha = .77-.80 (full scale), alpha = .71-.75 (short scale) and alpha = .65-.70 (subscales). After five weeks, a stability coefficient of rtt = .80 could be determined. Validity: The results of the principal component analysis supported both the single factor structure and the formation of two subscales. The SV correlates positively with internal control convictions and empathy and negatively with fear of failure and conflict as well as aversion to responsibility. In a study with volunteers it was found that the SV is positively correlated with the motive to help out of social responsibility, while the correlation with political responsibility was low. The subscale "Meeting the legitimate expectations of others" is related to the extent to which the volunteer has helped (criterion validity). For the correlation between social responsibility and social desirability a coefficient of r = .43 (p < .001) was found, so that it can be assumed that social responsibility is not completely independent of social desirability. The common variance is about 18.5 %.reviewedpublishedVersio

Verfahrensdokumentation für SV: Skala der sozialen Verantwortung

Die SV stellt die deutsche Übersetzung der Skala zur Messung der sozialen Verantwortung nach Berkowitz und Daniels (1964) dar und dient der dispositionalen Messung von sozialer Verantwortung. Die SV umfasst 22 Items, die die Gesamtskala bilden. Zwei Subskalen können differenziert werden: (1) Erfüllung von berechtigten Erwartungen anderer, (2) Befolgung von sozialen Spielregeln. Reliabilität: Die internen Konsistenzen lagen bei Alpha = .77-.80 (Gesamtskala), Alpha = .71-.75 (Kurzskala) und Alpha = .65-.70 (Subskalen). Nach fünf Wochen ließ sich ein Stabilitätskoeffizient von rtt = .80 feststellen. Validität: Die Ergebnisse der Hauptkomponentenanalyse sprachen sowohl für die einfaktorielle Struktur als auch für die Bildung zweier Subskalen. Der SV korreliert positiv mit internalen Kontrollüberzeugungen und Empathie und negativ mit Fehlschlag- und Konfliktangst sowie mit Verantwortlichkeitsabwehr. In einer Studie mit ehrenamtlichen Helfern ergab sich, dass die SV positiv mit dem Motiv zusammenhängt, aus sozialer Verantwortung zu helfen, während die Korrelation mit politischer Verantwortung gering ausfiel. Die Subskala "Erfüllung der berechtigten Erwartungen anderer" hängt mit dem Ausmaß an gezeigter Hilfeleistung zusammen (Kriteriumsvalidität). Für die Korrelation zwischen sozialer Verantwortung und sozialer Erwünschtheit zeigte sich ein Koeffizient von r = .43 (p < .001), so dass davon auszugehen ist, dass soziale Verantwortung nicht völlig unabhängig von sozialer Erwünschtheit ist. Die gemeinsame Varianz beträgt etwa 18.5 %.The SV is the German translation of the scale for measuring social responsibility according to Berkowitz and Daniels (1964) and is used for the dispositional measurement of social responsibility. The SV comprises 22 items that form the overall scale. Two subscales can be differentiated: (1) Fulfilment of legitimate expectations of others, (2) Compliance with social rules. Reliability: The internal consistencies were alpha = .77-.80 (full scale), alpha = .71-.75 (short scale) and alpha = .65-.70 (subscales). After five weeks, a stability coefficient of rtt = .80 could be determined. Validity: The results of the principal component analysis supported both the single factor structure and the formation of two subscales. The SV correlates positively with internal control convictions and empathy and negatively with fear of failure and conflict as well as aversion to responsibility. In a study with volunteers it was found that the SV is positively correlated with the motive to help out of social responsibility, while the correlation with political responsibility was low. The subscale "Meeting the legitimate expectations of others" is related to the extent to which the volunteer has helped (criterion validity). For the correlation between social responsibility and social desirability a coefficient of r = .43 (p < .001) was found, so that it can be assumed that social responsibility is not completely independent of social desirability. The common variance is about 18.5 %.reviewedpublishedVersio