LRRK2 in Transcription and Translation Regulation: Relevance for Parkinson’s Disease

Parkinson’s disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder and is characterized by the selective loss of dopaminergic neurons and the presence of Lewy bodies. Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene are the most frequent cause of both familial and sporadic PD. One critical question is how PD-associated LRRK2 mutations cause neurodegeneration. Here, we discuss recent findings related to LRRK2-mediated regulation of gene expression and translation and provide a critical assessment of the current models that are used to address the impact of LRRK2 on the transcriptome. A better understanding of these mechanisms could provide important new clues into the function of LRRK2 during both normal and pathological conditions

Circulating MicroRNAs in Alzheimer\u27s Disease: The Search for Novel Biomarkers

Alzheimer\u27s disease (AD) is the most common neurodegenerative disease in the elderly. While advancements have been made in understanding the genetic and molecular basis of AD, the clinical diagnosis of AD remains difficult, and post-mortem confirmation is often required. Furthermore, the onset of neurodegeneration precedes clinical symptoms by approximately a decade. Consequently, there is a crucial need for an early and accurate diagnosis of AD, which can potentially lead to strategies that can slow down or stop the progression of neurodegeneration and dementia. Recent advances in the non-coding RNA field have shown that microRNAs (miRNAs) can function as powerful biomarkers in human diseases. Studies are emerging suggesting that circulating miRNAs in the cerebrospinal fluid and blood serum have characteristic changes in AD patients. Whether miRNAs can be used in AD diagnosis, alone or in combination with other AD biomarkers (e.g., amyloid and tau), warrants further investigation

Circulating MicroRNAs in Alzheimer\u27s Disease: The Search for Novel Biomarkers

Alzheimer\u27s disease (AD) is the most common neurodegenerative disease in the elderly. While advancements have been made in understanding the genetic and molecular basis of AD, the clinical diagnosis of AD remains difficult, and post-mortem confirmation is often required. Furthermore, the onset of neurodegeneration precedes clinical symptoms by approximately a decade. Consequently, there is a crucial need for an early and accurate diagnosis of AD, which can potentially lead to strategies that can slow down or stop the progression of neurodegeneration and dementia. Recent advances in the non-coding RNA field have shown that microRNAs (miRNAs) can function as powerful biomarkers in human diseases. Studies are emerging suggesting that circulating miRNAs in the cerebrospinal fluid and blood serum have characteristic changes in AD patients. Whether miRNAs can be used in AD diagnosis, alone or in combination with other AD biomarkers (e.g., amyloid and tau), warrants further investigation

Are Distal and Proximal Visual Cues Equally Important during Spatial Learning in Mice? A Pilot Study of Overshadowing in the Spatial Domain

Animals use distal and proximal visual cues to accurately navigate in their environment, with the possibility of the occurrence of associative mechanisms such as cue competition as previously reported in honey-bees, rats, birds and humans. In this pilot study, we investigated one of the most common forms of cue competition, namely the overshadowing effect, between visual landmarks during spatial learning in mice. To this end, C57BL/6J × Sv129 mice were given a two-trial place recognition task in a T-maze, based on a novelty free-choice exploration paradigm previously developed to study spatial memory in rodents. As this procedure implies the use of different aspects of the environment to navigate (i.e., mice can perceive from each arm of the maze), we manipulated the distal and proximal visual landmarks during both the acquisition and retrieval phases. Our prospective findings provide a first set of clues in favor of the occurrence of an overshadowing between visual cues during a spatial learning task in mice when both types of cues are of the same modality but at varying distances from the goal. In addition, the observed overshadowing seems to be non-reciprocal, as distal visual cues tend to overshadow the proximal ones when competition occurs, but not vice versa. The results of the present study offer a first insight about the occurrence of associative mechanisms during spatial learning in mice, and may open the way to promising new investigations in this area of research. Furthermore, the methodology used in this study brings a new, useful and easy-to-use tool for the investigation of perceptive, cognitive and/or attentional deficits in rodents

Ferrite recrystallization and austenite formation during annealing of cold-rolled advanced high-strength steels: In situ synchrotron X-ray diffraction and modeling

Ferrite recrystallization and austenite formation occurring during annealing of cold-rolled advanced high-strength steels are key mechanisms as they largely determine the final microstructure and mechanical properties. However, the influence of processing parameters on these mechanisms and their interactions is still not fully understood. This is particularly the case for Dual-Phase steels having an initial cold-rolled microstructure con-sisting of ferrite and martensite before annealing, which were scarcely investigated compared to ferrite-pearlite initial microstructures. In situ synchrotron X-ray diffraction experiments together with post-mortem metallo-graphic analysis allowed clarifying both ferrite recrystallization and austenite formation during annealing of a ferrite-martensite initial microstructure depending on the process parameters of the annealing cycle. Results showed a major influence of recrystallization state on austenite formation, leading to an unexpected effect of heating rate on austenite formation kinetics. A modeling approach was undertaken to rationalize the influence of heating rate on austenite formation by taking into account the bi-phased ferrite-martensite initial microstructure and the effect of ferrite recrystallization state

Characterization of three new serous epithelial ovarian cancer cell lines

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Cell lines constitute a powerful model to study cancer, and here we describe three new epithelial ovarian cancer (EOC) cell lines derived from poorly differentiated serous solid tumors (TOV-1946, and TOV-2223G), as well as the matched ascites for one case (OV-1946).</p> <p>Methods</p> <p>In addition to growth parameters, the cell lines were characterized for anchorage independent growth, migration and invasion potential, ability to form spheroids and xenografts in SCID mice.</p> <p>Results</p> <p>While all cell lines were capable of anchorage independent growth, only the TOV-1946 and OV-1946 cell lines were able to form spheroid and produce tumors. Profiling of keratins, p53 and Her2 protein expression was assessed by immunohistochemistry and western blot analyses. Somatic <it>TP53 </it>mutations were found in all cell lines, with TOV-1946 and OV-1946 harboring the same mutation, and none harbored the commonly observed somatic mutations in <it>BRAF</it>, <it>KRAS </it>or germline BRCA1/2 mutations found to recur in the French Canadian population. Conventional cytogenetics and spectral karyotype (SKY) analyses revealed complex karyotypes often observed in ovarian disease.</p> <p>Conclusion</p> <p>This is the first report of the establishment of matched EOC cell lines derived from both solid tumor and ascites of the same patient.</p

Wasikahikan, théâtralité du territoire atikamekw et parcours de recherche-création

Cet article présente un projet de doctorat en recherche-création qui explique le territoire à travers différents prismes, en comparant les études des sciences naturelles et sociales à l’expérience atikamekw actuelle et passée du territoire, le Nitaskinan. Cette recherche-création consiste également en un spectacle de théâtre hybride combinant les formes du théâtre documentaire et celles du théâtre de création, en d’autres mots : une création théâtrale basée sur des faits historiques, scientifiques, ainsi que sur la mythologie atikamekw. Deux objectifs sont poursuivis dans cette recherche : 1) utiliser la structure linguistique et la mythologie atikamekw afin de créer des images qui se présentent sous forme chorégraphique et 2) approfondir une méthode de création holistique basée sur la culture atikamekw. L’expérience d’une femme atikamekw, chercheuse et artiste engagée envers les communautés autochtones, servira de point de rencontre des axes de la recherche et de la pratique théâtrale et sera illustrée par des extraits de ses oeuvres dramaturgiques.This article presents a research-creation doctoral project that explains the territory through different prisms, comparing studies of natural and social sciences to the current and past Atikamekw experience of the territory, Nitaskinan. This research-creation also consists of a hybrid theater show combining the forms of documentary theater and those of creative theater, in other words: a theatrical creation based on historical, scientific, as well as Atikamekw mythology. Two objectives are pursued in this research: 1) to use the Atikamekw linguistic structure and mythology to create images in choreographic form and 2) deepen a holistic creative method based on the Atikamekw culture. The experience of an Atikamekw woman, researcher and artist committed to Indigenous communities, will serve as a meeting point for research and theatrical practice and will be illustrated with extracts from her dramaturgical works.Este artículo presenta un proyecto doctoral de investigación-creación que explica el territorio a través de diferentes prismas, comparando los estudios de ciencias naturales y sociales con la experiencia, presente y pasada, de los Atikamekw sobre el territorio, el Nitaskinan. Esta investigación-creación consiste también en un espectáculo teatral híbrido que combina formas de teatro documental y de creación, es decir, una creación teatral basada en hechos históricos y científicos, así como en la mitología Atikamekw. En esta investigación se persiguen dos objetivos: 1) utilizar la estructura lingüística y la mitología Atikamekw para crear imágenes que se presentan en forma coreográfica y 2) profundizar un método holístico de creación basado en la cultura Atikamekw. La experiencia de una mujer Atikamekw, investigadora y artista comprometida con las comunidades indígenas, servirá de punto de encuentro para los ejes de la investigación y la práctica teatral y se ilustrará con extractos de sus obras dramatúrgicas

Performer la communauté, une génération après les pensionnats autochtones. Entretien in situ

Dans cet entretien accordé in situ à Isabelle St-Amand, la femme de théâtre atikamekw Véronique Hébert revient sur la première d’un spectacle qu’elle a créé et présenté à Mashteuiatsh dans le cadre de la commémoration du pensionnat de Pointe-Bleue tenue en 2017 lors du Grand rassemblement annuel des Premières Nations. L’échange relate ses réflexions sur les formes expressives et l’évènement communautaire qu’Hébert a voulu faire advenir dans une volonté de contrer les effets dévastateurs de cette institution coloniale. À partir de sa perspective singulière, soit celle de la génération des enfants des survivant.e.s de ces écoles, Hébert réfléchit au rôle du théâtre dans la guérison collective. La distribution entièrement féminine, composée de femmes de différentes nations et générations, dont Marly Fontaine, Marie-Andrée Gill, Catherine Dacjzman et Pol Pelletier, a mis en présence, sur les lieux même de l’ancien pensionnat, les récits singuliers de chacune de ces femmes rassemblées de même qu’un public qui a été directement interpellé. Hébert conçoit le spectacle comme une cérémonie dans laquelle les spectateurs sont conviés à assister à un moment de vérité. Face au souvenir du génocide culturel visant la cellule familiale, la catharsis de la pièce renforce et refait le groupe à travers l’évènement communautaire.Dans cet entretien accordé in situ à Isabelle St-Amand, la femme de théâtre atikamekw Véronique Hébert revient sur la première d’un spectacle qu’elle a créé et présenté à Mashteuiatsh dans le cadre de la commémoration du pensionnat de Pointe-Bleue tenue en 2017 lors du Grand rassemblement annuel des Premières Nations. L’échange relate ses réflexions sur les formes expressives et l’évènement communautaire qu’Hébert a voulu faire advenir dans une volonté de contrer les effets dévastateurs de cette institution coloniale. À partir de sa perspective singulière, soit celle de la génération des enfants des survivant.e.s de ces écoles, Hébert réfléchit au rôle du théâtre dans la guérison collective. La distribution entièrement féminine, composée de femmes de différentes nations et générations, dont Marly Fontaine, Marie-Andrée Gill, Catherine Dacjzman et Pol Pelletier, a mis en présence, sur les lieux même de l’ancien pensionnat, les récits singuliers de chacune de ces femmes rassemblées de même qu’un public qui a été directement interpellé. Hébert conçoit le spectacle comme une cérémonie dans laquelle les spectateurs sont conviés à assister à un moment de vérité. Face au souvenir du génocide culturel visant la cellule familiale, la catharsis de la pièce renforce et refait le groupe à travers l’évènement communautaire

Performer la communauté, une génération après les pensionnats autochtones. Entretien in situ

Dans cet entretien accordé in situ à Isabelle St-Amand, la femme de théâtre atikamekw Véronique Hébert revient sur la première d’un spectacle qu’elle a créé et présenté à Mashteuiatsh dans le cadre de la commémoration du pensionnat de Pointe-Bleue tenue en 2017 lors du Grand rassemblement annuel des Premières Nations. L’échange relate ses réflexions sur les formes expressives et l’évènement communautaire qu’Hébert a voulu faire advenir dans une volonté de contrer les effets dévastateurs de cette institution coloniale. À partir de sa perspective singulière, soit celle de la génération des enfants des survivant.e.s de ces écoles, Hébert réfléchit au rôle du théâtre dans la guérison collective. La distribution entièrement féminine, composée de femmes de différentes nations et générations, dont Marly Fontaine, Marie-Andrée Gill, Catherine Dacjzman et Pol Pelletier, a mis en présence, sur les lieux même de l’ancien pensionnat, les récits singuliers de chacune de ces femmes rassemblées de même qu’un public qui a été directement interpellé. Hébert conçoit le spectacle comme une cérémonie dans laquelle les spectateurs sont conviés à assister à un moment de vérité. Face au souvenir du génocide culturel visant la cellule familiale, la catharsis de la pièce renforce et refait le groupe à travers l’évènement communautaire