A parameter-free population-dynamical approach to health workforce supply forecasting of EU countries

Many countries face challenges like impending retirement waves, negative population growth, or a suboptimal distribution of resources across medical sectors and fields in supplying their healthcare systems with adequate staffing. An increasing number of countries therefore employs quantitative approaches in health workforce supply forecasting. However, these models are often of limited usability as they either require extensive individual-level data or become too simplistic to capture key demographic or epidemiological factors. We propose a novel population-dynamical and stock-flow-consistent approach to health workforce supply forecasting complex enough to address dynamically changing behaviors while requiring only publicly available timeseries data for complete calibration. We apply the model to 21 European countries to forecast the supply of generalist and specialist physicians until 2040. Compared to staffing levels required to keep the physician density constant at 2016 levels, in many countries we find a significant trend toward decreasing density for generalist physicians at the expense of increasing densities for specialists. These trends are exacerbated in many Southern and Eastern European countries by expectations of negative population growth. For the example of Austria we generalize our approach to a multi-professional, multi-regional and multi-sectoral model and find a suboptimal distribution in the supply of contracted versus non-contracted physicians. It is of the utmost importance to devise tools for decision makers to influence the allocation and supply of physicians across fields and sectors to combat imbalances

Genetic studies of paired metabolomes reveal enzymatic and transport processes at the interface of plasma and urine.

The kidneys operate at the interface of plasma and urine by clearing molecular waste products while retaining valuable solutes. Genetic studies of paired plasma and urine metabolomes may identify underlying processes. We conducted genome-wide studies of 1,916 plasma and urine metabolites and detected 1,299 significant associations. Associations with 40% of implicated metabolites would have been missed by studying plasma alone. We detected urine-specific findings that provide information about metabolite reabsorption in the kidney, such as aquaporin (AQP)-7-mediated glycerol transport, and different metabolomic footprints of kidney-expressed proteins in plasma and urine that are consistent with their localization and function, including the transporters NaDC3 (SLC13A3) and ASBT (SLC10A2). Shared genetic determinants of 7,073 metabolite-disease combinations represent a resource to better understand metabolic diseases and revealed connections of dipeptidase 1 with circulating digestive enzymes and with hypertension. Extending genetic studies of the metabolome beyond plasma yields unique insights into processes at the interface of body compartments

Pflegepersonalbedarfsprognose Vorarlberg

Im Gesundheitswesen und damit auch im Bereich der Gesundheitsberufe stehen in den kommenden Jahren grundlegende Veränderungen bevor. Neben der demografischen Alterung und der zu erwartenden Zunahme pflegebedürftiger Personen sind auch strukturelle Veränderungen zu erwarten. Um entsprechend dem künftigen Pflegebedarf eine sowohl aus quantitativer als auch qualitativer Sicht ausreichende Anzahl von Pflegepersonen mit entsprechender Qualifikation in den jeweiligen Einrichtungen vorhalten zu können, müssen bereits jetzt Vorkehrungen getroffen werden. Die Gesundheit Österreich GmbH (GÖG) wurde daher von der Vorarlberger Landesregierung beauftragt, den Bedarf nach Angehörigen der Gesundheits- und Krankenpflegeberufe mit Berufsberechtigungen gemäß Gesundheits- und Krankenpflegegesetz (GuKG) bis 2030 vorauszuschätzen. Eine fundierte Bestandsanalyse sowie die mit dem Auftraggeber konsensuell abgestimmten Planungsparameter bilden die Basis dieser Prognose. Ergänzt wird dies durch gemeinsam erarbeitete Handlungsempfehlungen in Hinblick auf Maßnahmen der Personalanwerbung, Personalbindung und Effektivitätssteigerung. Die gesamthafte Darstellung der personellen Ist-Situation sowie eine Prognose auf Basis einer Modellrechnung umfasst den gesamten Bereich der Gesundheits- und Krankenpflege- sowie der Sozialbetreuungsberufe mit Pflegekompetenz

Reversible movement of switch 1 loop of myosin determines actin interaction

The conserved switch 1 loop of P-loop NTPases is implicated as a central element that transmits information between the nucleotide-binding pocket and the binding site of the partner proteins. Recent structural studies have identified two states of switch 1 in G-proteins and myosin, but their role in the transduction mechanism has yet to be clarified. Single tryptophan residues were introduced into the switch 1 region of myosin II motor domain and studied by rapid reaction methods. We found that in the presence of MgADP, two states of switch 1 exist in dynamic equilibrium. Actin binding shifts the equilibrium towards one of the MgADP states, whereas ATP strongly favors the other. In the light of electron cryo-microscopic and X-ray crystallographic results, these findings lead to a specific structural model in which the equilibrium constant between the two states of switch 1 is coupled to the strength of the actin-myosin interaction. This has implications for the enzymatic mechanism of G-proteins and possibly P-loop NTPases in genera

Aktualisierung der diagnostischen Referenzwerte für Österreich

Diagnostische Referenzwerte (DRW) in den Bereichen konventionelles Röntgen, Durchleuchtung, Interventionen sowie Computertomografie sind vorgegebene Dosiswerte bei Standarduntersuchungen an einer Gruppe von Patientinnen/Patienten mit Standardmaßen. Sie sollen dabei helfen, zu erkennen, ob Patientinnen/Patienten bei Untersuchungen vermeidbar hohen Strahlendosen ausgesetzt sind. Konsequent angewendet, tragen DRW zu einer deutlichen Reduktion der Strahlendosen von Patientinnen/Patienten bei. Die derzeit in der österreichischen Medizinischen Strahlenschutzverordnung für konventionelles Röntgen, Durchleuchtung, Computertomografie und Interventionen festgelegten DRW basieren großteils auf Erhebungen aus den frühen 2000erJahren. Ihre Überarbeitung war daher dringend erforderlich. Die Gesundheit Österreich GmbH wurde deshalb vom Bundesministerium für Gesundheit und Frauen beauftragt, ein Projekt mit dem Ziel, die derzeit geltenden DRW für Erwachsene zu evaluieren und gegebenenfalls Empfehlungen für neue Referenzwerte zu erarbeiten, durchzuführen. Dosiswerte für die Bereiche konventionelles Röntgen, Durchleuchtung und Interventionen wurden im Rahmen einer Onlinebefragung erhoben, an der teilzunehmen alle relevanten Krankenanstalten und Einrichtungen im niedergelassenen Bereich in Österreich eingeladen wurden. Neben den Befragungsergebnissen wurden auch Datenauszüge des internen Dosisregisters der Steiermärkischen Krankenanstaltengesellschaft m.b.H. (KAGes) in die Studie mit aufgenommen. Dosiswerte für die Computertomografie wurden der nationalen Studie von Leithner/Homolka (2011) sowie dem Dosisregister der KAGes entnommen und aufbereitet. Die Empfehlungen für adäquate österreichische DRW wurden auf Basis der zur Verfügung gestellten Daten von einer Expertengruppe erarbeitet. [...

Optimization of TRPV6 Calcium Channel Inhibitors Using a 3D Ligand-Based Virtual Screening Method

Herein, we report the discovery of the first potent and selective inhibitor of TRPV6, a calcium channel overexpressed in breast and prostate cancer, and its use to test the effect of blocking TRPV6-mediated Ca2+-influx on cell growth. The inhibitor was discovered through a computational method, xLOS, a 3D-shape and pharmacophore similarity algorithm, a type of ligand-based virtual screening (LBVS) method described briefly here. Starting with a single weakly active seed molecule, two successive rounds of LBVS followed by optimization by chemical synthesis led to a selective molecule with 0.3 μM inhibition of TRPV6. The ability of xLOS to identify different scaffolds early in LBVS was essential to success. The xLOS method may be generally useful to develop tool compounds for poorly characterized targets