Interactions of retinoids with the ABC transporters P-glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein

K

Az ABCG2 konformáció változásainak vizsgálata 5D3 antitest segítségével

A humán ABCG2/BCRP (mellrák-rezisztencia fehérje) az ABC-kazettás transzporterek G alcsaládjának a második tagja, amelyet multidrog rezisztens daganatos sejtvonalakon fedeztek fel. A P-glikoproteinhez (Pgp, ABCB1) és a multidrog rezisztencia fehérjéhez (MRP1, ABCC1) hasonlóan képes a daganat ellenes szereket kipumpálni a sejtekből, ezáltal multidrog rezisztenciát okozni tumorokban.Emellett a transzporter szöveti lokalizációja és szubsztrátjai alapján feltételezhetjük, hogy fontos szerepet tölt be a különböző gyógyszerek és xenobiotikumok abszorpciójában, eliminációjában és szervezeten belüli disztribúciójában. Az ABCG2 a többi ABC transzporterhez hasonlóan szubsztrátjait koncentráció gradienssel szemben pumpálja ATP hidrolízisből származó energiát felhasználva. Az azonban, hogy az ABCG2 ATP kötését és hidrolízisétmilyen konformáció változások kísérik és ezek milyen kapcsolatban vannak a szubsztrátokmegkötésével és transzportjával, még kevéssé ismert. Számos ABC transzporter szerkezete alapján feltételezhetjük, hogy a P-glikoproteinhez hasonlóan az ABCG2 is egy nukleotid mentes, intracelluláris oldalról nyitott és egy nukleotid kötött intracelluláris oldalról zárt konformáció között fluktuál. Komplex epitóppal rendelkező konformáció érzékeny antitest felhasználásával, ezek a konformációk megkülönböztethetők, a konformerek aránya meghatározható. Kísérleteimben a Pgp esetén már beállított konformáció változások detektálására alkalmas vizsgálati rendszerhez hasonló létrehozását terveztem az ABCG2 fehérje esetében. A vizsgálatokhoz MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) sejtvonalat, valamint annak humán ABCG2-vel transzfektált változatát használtam, és 5D3 konformáció érzékeny kötődésű antitest segítségével tanulmányoztam, hogy különböző, azABCG2 konformációs állapotát feltételezhetően befolyásoló kezelés (Ko143, Na-ortovanadát, valamint az eltérő ATP koncentrációk) hatására hogyan változik afehérje5D3-által felismerhető konformereinek aránya. Kísérleteim során azt találtam, hogy az ABCG2 fehérjét magas szinten kifejező MDCK sejtvonal és az 5D3 mAt jól használhatóaz ABCG2 fehérje konformáció változásainak tanulmányozására intakt és permeabilizált sejteken egyaránt.  BSc/BAorvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikusmagyarOrvosi kutatólaboratóriumi analitikanappaliP.J

Hatalmi motivációbeli különbségek formális és informális vezetőknél

Dolgozatom központi kérdésköre a disszociáció jelenléte az átlagpopulációban. Mivel ennek a kérdésnek legutóbbi kutatása Magyarországon közel két évtizede, 1996-ban történt, mely Varga Katalin és Osvát Judit nevéhez köthető, időszerűnek tűnt a jelenség újbóli vizsgálata. Tanulmányukban demográfiai adatok tükrében vizsgálták a disszociáció jelenlétét a magyar társadalomban több, mint négyszáz fős mintán. A gyermekkori traumatizáció és disszociáció kapcsolatáról szóló szakirodalom áttekintése közben egyértelművé vált számomra, hogy kutatásom egyik szempontjául, a disszociáció vizsgálata mellett a szülői bánásmódot kell választanom, hiszen nem kizárható az a feltételezés, hogy a szülői bánásmód és a korai traumatizáció kapcsolatban állnak egymással, ezáltal a szülői bánásmód a disszociációra is kihatással lehet. Annak oka pedig, hogy vizsgálatom vonzáskörébe a továbbiakban a harag- és düh kifejezés került az, hogy hajlamosak vagyunk azt gondolni, hogy a disszociáció és az ahhoz hasonló jelenségek minden esetben patológiás természetűek (ami nem igaz). A patológiákhoz pedig nagyon gyakran kapcsolnak a laikusok agresszív viselkedésre vonatkozó feltevéseket. Reményeim szerint a későbbiek folyamán sikerülni fog ezen téves feltevések bizonyos szintű megszüntetése a köztudatban.BSc/BAPszichológi

Az idősek helyzete és szociális gondozása Nagyiván községben

régi képzésSzociális munka szak levelezőB

Életminőség és depresszió rheumatoid arthritisben szenvedők körében

A dolgozatban közölt kutatás alapján számos olyan életminőség-területet találunk, mely beavatkozási pont lehet az orvosi kezelés mellett, pszichológiai módszerek használatára is rheumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésében. A depresszió gyakori jelenléte, az érzelmi problémákból adódó szerepkorlátozottság jelentős volta, mind azt sejteti, hogy az említett betegcsoport számára a pszichológiai segítségnyújtás is fontos részét képezheti a betegek életminőségének, állapotának javításában. Ezáltal csökkenthetőek a betegség egyénre, illetve társadalomra rótt terhei egyaránt.MSc/MAegészségpszichológiamagyarnappal

Effects of Polyphenols on P-Glycoprotein (ABCB1) Activity

P-glycoprotein (Pgp, ABCB1) is a member of one of the largest families of active transporter proteins called ABC transporters. Thanks to its expression in tissues with barrier functions and its broad substrate spectrum, it is an important determinant of the absorption, metabolism and excretion of many drugs. Pgp and/or some other drug transporting ABC proteins (e.g., ABCG2, MRP1) are overexpressed in nearly all cancers and cancer stem cells by which cancer cells become resistant against many drugs. Thus, Pgp inhibition might be a strategy for fighting against drug-resistant cancer cells. Previous studies have shown that certain polyphenols interact with human Pgp. We tested the effect of 15 polyphenols of sour cherry origin on the basal and verapamil-stimulated ATPase activity of Pgp, calcein-AM and daunorubicin transport as well as on the conformation of Pgp using the conformation sensitive UIC2 mAb. We found that quercetin, quercetin-3-glucoside, narcissoside and ellagic acid inhibited the ATPase activity of Pgp and increased the accumulation of calcein and daunorubicin by Pgp-positive cells. Cyanidin-3O-sophoroside, catechin, naringenin, kuromanin and caffeic acid increased the ATPase activity of Pgp, while they had only a weaker effect on the intracellular accumulation of fluorescent Pgp substrates. Several tested polyphenols including epicatechin, trans-ferulic acid, oenin, malvin and chlorogenic acid were ineffective in all assays applied. Interestingly, catechin and epicatechin behave differently, although they are stereoisomers. We also investigated the effect of quercetin, naringenin and ellagic acid added in combination with verapamil on the transport activity of Pgp. In these experiments, we found that the transport inhibitory effect of the tested polyphenols and verapamil was additive or synergistic. Generally, our data demonstrate diverse interactions of the tested polyphenols with Pgp. Our results also call attention to the potential risks of drug–drug interactions (DDIs) associated with the consumption of dietary polyphenols concurrently with chemotherapy treatment involving Pgp substrate/inhibitor drugs

Effects of Hydrostatic Pressure Treatment of Newly Fertilized Eggs on the Ploidy Level and Karyotype of Pikeperch <i>Sander lucioperca</i> (Linnaeus, 1758)

We studied the effect of different magnitudes (7000 PSI (48.26 MPa), 8000 PSI (55.16 MPa), and 9000 PSI (62.05 MPa)) of hydrostatic pressure on the ploidy of pikeperch larvae. Pressure shock was applied 5 min after the fertilization of eggs at a water temperature of 14.8 ± 1 °C. A 7000 PSI pressure shock was applied for 10 or 20 min, while 8000 and 9000 PSI treatments lasted for 10 min. Each treatment with its respective control was completed in triplicate, where different females’ eggs served as a replicate. In the treatment groups exposed to 7000 PSI for 10 min, only diploid and triploid larvae were identified, while 2n/3n mosaic individuals were found after a 20-min exposure to a 7000 PSI pressure shock. The application of 8000 or 9000 PSI pressure shocks resulted in only triploid and mosaic individuals. Among larvae from eggs treated with 8000 PSI, three mosaic individuals with 2n/3n karyotype were identified (4.0 ± 6.9%), while a single (2.0 ± 3.5%) 1n/3n mosaic individual was found in the 9000 PSI-treated group. To our knowledge, this is the first report that demonstrates the induction of a haplo-triploid karyotype by hydrostatic pressure shock in teleost fish. The dominance of triploid individuals with a reasonable survival rate (36.8 ± 26.1%) after 8000 PSI shock supports the suitability of the hydrostatic pressure treatment of freshly fertilized eggs for triploid induction in pikeperch