The prognostic significance of tumor-infiltrating lymphocytes, PD-L1, BRCA mutation status and tumor mutational burden in early-stage high-grade serous ovarian carcinoma. A study by the Spanish Group for Ovarian Cancer Research (GEICO)

Early stages are under-represented in studies on the molecular and immune features of high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), and specific studies focused on early-stage HGSOC are required for a better prognostic stratification and to personalize chemotherapy. The aim of this study was to determine the prognostic significance of CD8+ and CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), tumoral cell PD-L1 expression, BRCA mutational status and tumor mutation burden (TMB) in early-stage HGSOC. A retrospective study was performed on stage I and II HGSOC from the Molecular Reclassification of Early Stages of Ovarian Cancer (RECLAMO) cohort from the Spanish Group of Ovarian Cancer Research (GEICO). Centralized histological typing was performed based on morphological and immunohistochemical features. Intraepithelial (i) and stromal (s) CD8+ and CD4+ T cells and PD-L1 were evaluated on tissue microarrays by immunohistochemistry. BRCA1 and BRCA2 mutation status and TMB were analyzed in tumor DNA using next-generation sequencing. The study included 124 tumors. High iCD8+ (>20 TILs/core), low/intermediate CD4+ (35/core) were associated with favorable outcomes. Tumor cell PD-L1 expression (TPS ≥ 1) was present in only 8% of tumors. In total, 11 (16%) and 6 (9%) out of 69 HGSOC tested carried pathogenic or likely pathogenic BRCA1 or BRCA2 mutations, respectively. Median TMB of 40 tumors analyzed was 5.04 mutations/Mb and only 6 tumors had 10 or more mutations/Mb. BRCA status and TMB were not associated with TILs or prognosis. When compared with studies on advanced HGSOC, our results suggested that prognostic variables differed according to stage and that more studies focused on early stages of HGSOC are needed to better stratify these tumors: This work was supported by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (grants PI19/01331, PI22/01892 and PMP22/00054); CIBERONC (grant CB16/12/00316); European Development Re gional Fund ‘A way to achieve Europe’ (FEDER), Spanish Group of Research in Ovarian Cancer (GEICO group); and by the Spanish Association Against Cancer Scientific Foundation (AECC)

Diez meses en las cañadas verdes

Se desarrolla un proyecto de innovación educativa que pretende integrar la Educación Ambiental en el currículo del centro para Educación Infantil, Educación Primaria y Educación Secundaria. Se pretende concienciar a la comunidad escolar sobre la necesidad de mantener una relación sostenible con el medio cercano. Se trata de conocer la acciones positivas del centro y los aspectos de mejora en temas medioambientales, para poner en práctica las propuestas de mejora diseñadas y armonizar la relación con el entorno y hacerlo más agradable y humano. Se potencia la sensibilización de la comunidad escolar sobre el respeto, cuidado y recuperación del medio ambiente aportando valores positivos útiles para el futuro. A través del proyecto de innovación educativa se crea una red de centros comprometidos con el medio ambiente para mejorar la calidad educativa en los diferentes niveles educativos a través de los materiales generados. En cuanto a la metodología empleada, el proyecto parte de del nivel de desarrollo de cada niño, adaptándose a sus características madurativas y desde de todas las áreas educativas. El proyecto incita a la reflexión personal y a la comunicación entre los diferentes agentes implicados. La participación del alumnado y del profesorado es activa en todo momento, procurando situaciones de aprendizaje a partir del medio más inmediato y concreto, facilitando su extrapolación al conocimiento de otras realidades ambientales más complejas.Castilla y LeónConsejería de Educación. Dirección General de Universidades e Investigación; Monasterio de Nuestra Señora de Prado, Autovía Puente Colgante s. n.; 47071 Valladolid; +34983411881; +34983411939ES