Dermoscopic aspects of syringocystadenoma papilliferum associated with nevus sebaceus

O siringocistoadenoma papilífero é uma neoplasia anexial benigna rara, com frequente diferenciação apócrina. Localiza-se preferencialmente no couro cabeludo e está associado ao nevo sebáceo em 40% dos casos. Apesar da variabilidade clínica, a histologia é característica. Há relatos da dermatoscopia de tumores anexiais, como poroma écrino, hidradenoma e angio-histiocitoma; porém, até o momento, não há descrição da dermatoscopia do siringocistoadenoma. Apresentamos aspectos dermatoscópicos de um caso de siringocistoadenoma associado a nevo sebáceo, visualizando-se padrão vascular polimorfo e vasos em ferradura.Syringocystadenoma papilliferum is a rare benign adnexal tumor that frequently shows apocrine differentiation. It usually develops on the scalp and is associated with a nevus sebaceus in 40% of cases. Although the clinical presentation may differ, its histology is characteristic. Reports have been made of dermoscopy used in cases of adnexal tumors such as eccrine poromas, hidradenomas and angiohistiocytomas; however, up to the present moment there have been no reports of dermoscopy in a case of syringocystadenoma. This paper describes the dermoscopic features found in a case of syringocystadenoma associated with a nevus sebaceus, revealing a polymorphous vascular pattern including a horseshoe-shaped arrangement of vessels

PD-L1 may mediate T-cell exhaustion in a case of early diffuse Leishmaniasis caused by Leishmania (L.) amazonensis

Introduction: Diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) is a rare disease form associated with Leishmania (L.) amazonensis in South America. It represents the “anergic” pole of American Tegumentary Leishmaniasis, and the explanation for its resistance to treatment remains elusive. We aimed to study some possible immunological mechanisms involved in the poor DCL treatment response by evaluating some cell surface molecules obtained from a patient with DCL by flow cytometry. Case presentation: A 65-year-old DCL patient who initially failed to respond to the standard treatment for the disease showed vacuolated macrophages filled with amastigotes in lesion biopsy, and L. (L.) amazonensis was identified through ITS1PCR amplification. The Leishmania skin test and indirect immunofluorescence analysis revealed negative results. Peripheral blood from the patient was collected after a few months of treatment, when the patient presented with no lesion. Peripheral blood mononuclear cells were analyzed ex vivo and in vitro after 48 h of stimulation with soluble L. (L.) amazonensis antigen (SLA). Cell death, surface molecules, and intracellular molecules, such as IFN-γ and granzyme B, were analyzed in the cells using flow cytometry. Analysis of the surface markers showed an increased expression of the inhibitory molecule programmed death ligand 1 (PD-L1) in the monocytes restimulated with SLA (approximately 65%), whereas the negative controls were 35% positive for PD-L1. Conversely, compared with the negative controls, we observed a decrease in CD4+IFN-γ+ T cells (8.32 versus 1.7%) and CD8+IFN-γ+ T cells (14% versus 1%). We also observed a relevant decrease in the granzyme B levels in the CD8+ T cells, from 31% in the negative controls to 5% after SLA restimulation. Conclusion: The dysfunctional activation of PD-L1 inhibitory pathway after Leishmania antigen stimulation and reduced levels of IFN-gamma and granzyme B-producing cells could be closely related to unresponssiveness to standard drug treatment of DCL patient

Initial panel of immunocytochemical markers for metastatic carcinoma in women´s effusions and peritoneal washing

Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2021.Introdução. A análise citológica de efusões cavitárias e lavado peritoneal é parte da rotina laboratorial em Anatomia patológica sendo procedimento de baixo risco para o paciente e de baixo custo hospitalar. A maior parte das efusões malignas é encontrada em mulheres porque a mama e o ovário estão entre os locais que mais frequentemente evoluem com metástase para cavidades corporais (pleural, peritoneal e pericárdico). Não é possível identificar o sítio primário dos carcinomas em efusões/lavado peritoneal apenas por análise citomorfológica, e, portanto, a imunocitoquímica é utilizada como método complementar. Não existem marcadores imunocitoquímicos com 100% de sensibilidade e especificidade para identificação de sítios primários de carcinoma. TTF-1 para pulmão, GATA-3 para mama e PAX-8 para ovário são comumente usados para este fim. O objetivo deste estudo foi avaliar a sensibilidade e especificidade de um painel incluindo esses marcadores para a detecção de sítio primário de carcinomas em efusões/lavado peritoneal. Métodos. Amostras de efusões de líquidos pleural, pericárdico e peritoneal, e de lavado peritoneal, com carcinoma de sítio primário conhecido, foram preparadas usando o método “cell block”, seguido por imunocitoquímica. Inicialmente as amostras foram triadas com MOC-31 e Claudina-4 para confirmar o diagnóstico de carcinoma. Nas amostras com carcinoma, avaliou-se a expressão de marcadores de sítio primário TTF-1, PAX-8 e GATA-3, do painel inicial sugerido, que foi complementado pelos marcadores HBME e RE. Resultados. Entre as mulheres, o sítio primário mais frequente de carcinoma metastático para derrame pleural e pericárdico foi a mama, seguido pelo pulmão; e para derrame e lavado peritoneal foi o ovário, seguido pelo trato gastrointestinal (estômago ou cólon). Os perfis esperados para carcinomas dos sítios primários mais comuns - mama (GATA3 (+), PAX-8 (-), TTF-1 (-)), ovário (PAX-8 (+), GATA-3 (-), TTF-1 (-)), pulmão (TTF-1 (+), PAX-8 (-) GATA-3 (-)) e trato gastrointestinal (PAX-8 (-), GATA-3 (-), TTF-1 (-)) foram observados em 88,23% (45/51) das amostras de mulheres com carcinoma destes sítios primários. Usando TTF-1 como único marcador de sítio primário, 6,25% dos carcinomas com sítio primário diferente de pulmão teriam sido diagnosticados erroneamente como sítio primário de pulmão. Os marcadores HBME e RE, em situações específicas, mostraram-se de valia para confirmação diagnóstica. Baseando-se nestes resultados, foi proposto, além de um painel inicial, um algoritmo com os marcadores indicados para fins de definição de sítio primário de carcinoma em efusões e lavado peritoneal. Conclusão: O painel inicial de marcadores incluindo GATA-3, PAX-8 e TTF-1 permite, com alta sensibilidade e especificidade, a identificação dos sítios primários mais prováveis e exclusão de outros sítios primários mais frequentes de carcinomas em efusões de mulheres. Os resultados destacam a importância de usar um painel de marcadores para evitar erros de identificação.Introduction. Body cavity fluids and peritoneal washings are anatomical pathology routine tests. Most malignant effusions are found in women because breast and ovary are among metastatic carcinoma original sites to body cavity fluids (pleural, peritoneal e pericardial). When carcinoma is diagnosed in effusions, it is not possible to identify its site of origin by cytomorphology only and, therefore, immunocytochemistry is used as a complementary method. No immunocytochemical markers get 100% sensitivity and specificity for carcinoma primary site identification. Markers most used are TTF-1 for lung, GATA-3 for breast and PAX-8 for ovary. The aim of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of a panel including these markers for detecting primary site of carcinomas in effusions. Methods. Effusions samples (pleural, pericardial, and peritoneal) and peritoneal washing with known primary site carcinomas were prepared using cell block method and immunocytochemistry. Preceded by screening with MOC-31 and Claudin-4, tests for evaluate the expression of primary site markers (TTF-1, PAX8 and GATA-3) and comparative markers (HBME and ER) were performed. Results. Among women, the most frequent primary site of metastatic carcinoma to both pleural and pericardial effusion was breast, followed by lung; and to peritoneal effusion and washing was ovary, followed by gastrointestinal tract (stomach or intestine). The expected profile for carcinomas of the most common primary sites, breast (GATA-3 (+), PAX8 (-), TTF1 (-)), ovary (PAX-8 (+), GATA-3 (-), TTF-1 (-)), lung (TTF-1 (+), PAX-8 (-) GATA-3 (-)) and gastrointestinal tract (PAX-8 (-), GATA-3 (-), TTF-1 (-) ) was observed in 88.23% (45/51) of women samples with carcinoma of these primary sites. By using TTF-1 as sole primary site marker, 6,25% of carcinomas with primary site other than lung would have been misdiagnosed as primary site of lung. HBME and RE markers, in specific situations, proved to be valueble for diagnostic confirmation. Based on these results, in addition to the initial profile, an algorithm for carrying out the tested markers in this study for carcinoma diagnostic in effusions and peritoneal washing was proposed. Conclusion: The initial panel of markers including GATA-3, PAX-8 and TTF-1 allows, with high sensitivity and specificity, the identification of the probable and exclusion of the other most frequent primary sites of carcinomas in effusions of women. The results highlight the importance a markers panel usage to avoid misidentification of metastatic carcinomas primary sites in effusions

Perfil imunoistoquímico dos tumores neuroendócrinos

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007.Os tumores neuroendócrinos são um conjunto de neoplasias agrupadas por características morfofuncionais em comum porém de grande variabilidade de sítios de acometimento, histogênese, apresentação clínica e prognóstico. O presente estudo afere o perfil de imunomarcação, com o objetivo de caracterização da histogênese e correlação com fatores determinantes de seu comportamento biológico. Foram selecionados 20 casos de peças cirúrgicas com o diagnóstico histopatológico de neoplasias neuroendócrinas. Reações imunoistoquímicas com anticorpos específicos para identificar as proteínas Sinaptofisina, Cromogranina, Ki67, p53, c- kit, VEGF, e- caderina, 34βE12, CD99, e S100 foram empregadas. A expressão foi medida em escalas em dois e quatro níveis, e suas frequências foram comparadas às médias ou freqüências das demais variáveis do estudo – idade, sexo, localização tumoral, classificação conforme a OMS, e classificação em dois níveis prognósticos. A avaliação dos resultados demonstra que para a Cromogranina a imunoexpressão moderada a forte foi observada em 95% dos casos, enquanto que CD99 e 34βE12 foi observada em apenas em 5% dos casos. A marcação do ki67 foi mais intensa nos tumores malignos. A expressão da proteína E-caderina foi mais frequentemente observada nas neoplasias não pertencentes aos tratos digestório e respiratório. Os tumores neuroendócrinos do aparelho digestório apresentam, respectivamente, pouca expressão para a proteína S100 e elevada expressão para Sinaptofisina. As demais variáveis não mostraram diferenças estatisticamente significativas. Estes resultados estabelecem correlação com a histogênese. Verifica-se aparente especificidade das neoplasias com a Cromogranina, e Sinaptofisina, e ki-67, além da inespecificidade para 34βE12. Verifica-se ainda que algumas destas proteínas são mais observadas em tumores de sítios específicos, como S100, e a E-caderina. VEGF, CD99, p53 e c-kit são expressos em pequenos subconjuntos destes tumores, não correlatos às variáveis estudadas. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACTNeuroendocrine tumours are a group of neoplasias that share morfofuncional characteristics but have a great variety of location, histogenesis, clinical presentation and prognosis. This study tests the immunohistochemistry profile of immunostaining to determine histogenetic characteristics and correlations with biological behavior determining factors. Twenty retrospective neuroendocrine tumors cases were selected and submitted to immunohistochemistry reaction with specific antibodies against synaptophysin, chromogranin, Ki67, p53, c- kit, VEGF, E-cadherin, 34βE12, CD99, e S-100. The immunoreactivity was scaled into a two and four-levels scale, and its frequencies were compared to the other variables – age, sex, location, classification according to WHO and classification in two prognostic levels. Chromogranin was the most frequent marker, with moderate to strong immunoexpression in 95% of the cases, and the least frequent markers were CD99 and 34βE12, in 5%. Ki67 reaction was stronger in malignant tumors. E-cadherin was more frequently observed in tumours outside digestive and respiratory sites. The neuroendocrine tumours of the digestive tract had, respectively, S100 low expression and synaptophysin high expression. All the other variables tested were not statistically significant. This results made a histogenetic correlation. There is apparently specificity with chromogranin, synaptophysin and ki-67, and there is not with 34βE12. Some of this proteins are more frequent in specifical sites, as S100 and E-cadherin. VEGF, CD99, p53 and c-kit are expressed in small and not correlated to the studied variables subgroups of tumours

Paraganglioma pré-aórtico gigante

INTRODUÇÃO: O paraganglioma é um tumor neuroendócrino raro que ocorre mais frequentemente em adultos jovens. Geralmente produz catecolaminas acarretando síndrome adrenérgica. No entanto, muito raramente, quando não-funcionante seus sintomas são mais frequentemente associados à massa abdominal ou mesmo dor. Nessas circunstâncias costumam representar diagnóstico difícil sendo confundidos com os sarcomas de retroperitônio. RELATO DO CASO: Paraganglioma pré-aórtico gigante não-funcionante em paciente com níveis baixos de catecolaminas (sérico e urinário). O diagnóstico pré-operatório foi dado por tomografia computadorizada, onde foi observada massa sólida, hipervascular com calcificações e área cística central. O paciente foi submetido à ressecção cirúrgica da massa com boa evolução pós-operatória. Um ano após a operação, o doente encontra-se vivo sem recidiva tumoral. CONCLUSÃO: Em que pese a raridade o paraganglioma pré-aortico não-funcionante deve ser lembrado com diagnóstico diferencial com os sarcomas de retroperitônio. Seu tratamento é cirúrgico e apresenta bom prognóstico