Evaluation of bevacizumab intraperitoneally in combination with cytoreductive surgery in the treatment of peritoneal carcinomatosis from non gynecologic origin

Grâce au progrès de la chimiothérapie systémique, la prise en charge de la carcinose péritonéale a connu une révolution avec le développement de la chirurgie de cytoréduction. L'association d'une chirurgie de cytoréduction à une chimiothérapie systémique et intra-péritonéale a permis de proposer à certains patients sélectionnés un traitement à visée curative et représente le traitement de référence pour la plupart des carcinoses d'origine non gynécologique. Toutes les carcinoses et tous les patients sont différents, c'est pourquoi de nombreux travaux ont permis de préciser les facteurs permettant la sélection des patients pouvant bénéficier d'un tel traitement. Le principal facteur pour proposer un traitement curatif d'une carcinose péritonéale est la possibilité de réaliser une résection complète. Malgré ces progrès dans le traitement et la sélection des patients, les résultats restent insuffisants et trop peu de patients présentent une maladie résécable accessible à un traitement curatif. L'apparition des biothérapies et notamment les anti-VEGF offre une nouvelle voie de recherche. Le bevacizumab, anticorps anti-VEGF, a montré une efficacité significative dans le traitement des maladies métastatiques. Il augmente l'efficacité du traitement par chimiothérapie systémique. Le VEGF semble également présenter un rôle important dans le développement et l'agressivité des carcinoses péritonéales. Pour permettre d'augmenter l'efficacité du traitement curatif des carcinoses péritonéales, se discute d'associer du bevacizumab. Cependant, administré par voie systémique il peut majorer la morbidité faisant contre-indiquer son association avec une chirurgie abdominale lourde déjà grevée d'une morbidité importante. L'hypothèse qui a justifié ce travail est que l'administration intra-péritonéale de bevacizumab pourrait augmenter la résécablité et la survie des patients atteints par une carcinose péritonéale d'origine non gynécologique en limitant la morbidité. Le but de ce travail est au travers d'études cliniques et expérimentales d'évaluer la faisabilité et l'efficacité d'un traitement par bevacizumab intra-péritonéale en association au traitement chirurgical de référence pour la prise en charge des CP d'origine non gynécologiqueAdvances in systemic chemotherapy permitted revolution in the management of peritoneal carcinomatosis with the development of cytoreductive surgery. The combination of cytoreductive surgery with systemic and intraperitoneal chemotherapy offer to selected patients a hope of cure and is considered as the treatment of choice for most carcinomatosis of non-gynecological origin. All carcinomatosis and all patients are different and numerous studies tried to determine factors for selecting patients eligible for such treatment. The mains prognostic factor for curative treatment is the ability to perform a complete cytoreduction. Despite these advances in the treatment and selection of patients, the results are still insufficient and few patients have resectable disease accessible to a cure. The development of biotherapies including anti -VEGF provides a new way of research. Bevacizumab, anti - VEGF antibody, showed significant efficacy in the treatment of metastatic diseases. It increases the efficiency of treatment by systemic chemotherapy. VEGF appears to have an important role in the development and aggressiveness of peritoneal carcinomatosis. To increase the effectiveness of curative treatment of peritoneal carcinomatosis, the combination of bevacizumab to the current standard treatment can be proposed. The bevacizumab administered intravenously may increase morbidity prohibiting its association with major abdominal surgery already burdened with significant morbidity. The hypothesis of this work is that the intraperitoneal administration of bevacizumab may increase resectability and survival of patients with peritoneal carcinomatosis of non- gynecologic origin and limit the morbidity. The aim is through clinical and experimental studies to evaluate the feasibility and the efficacy of treatment with intraperitoneal bevacizumab in combination with standard surgical treatment of peritoneal surface malignanc

Le bilan morphologique pré-opératoire peut-il remplacer l'exploration chirurgicale dans la prise en charge curative des métastases hépatiques des cancers colorectaux ?

Les progrès récents des moyens d'imagerie ont permis d'améliorer le dépistage des métastases hépatiques du cancer colorectal (MHCCR). L'objectif de l'étude était d'évaluer le taux de lésions découvertes en per opératoire et non repérables par l'imagerie pré-opératoire. L'objectif secondaire était de définir si les lésions découvertes en per-opératoire modifiaient la stratégie thérapeutique. Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique. Tous les patients pris en charge pour des MHCCR, ayant bénéficié dans le bilan pré-opératoire d'au moins une IRM hépatique et/ou d'une TDM datant de moins de 6 semaines, et explorés chirurgicalement par laparotomie avec échographie peropératoire (lOUS) ont été inclus. Entre janvier 2005 et juin 2013, 152 patients ont été pris charge, au cours de 182 procédures chirurgicales. Au total, 548 lésions ont été mises en évidence au cours de l'exploration chirurgicale. Le bilan per-opératoire a permis de découvrir 72 lésions (13,2%) non décrites sur le bilan préopératoire chez 36 patients (20% ). Cinquante-huit lésions sous-capsulaires ont été découvertes par la palpation, mais seulement 8 lésions profondes par l'lOUS. La stratégie thérapeutique a été modifiée dans 19 cas (10,4%). Dans le cadre d'un traitement curatif de MHCCR, l'exploration chirurgicale par laparotomie permet de retrouver 13,2 % de lésions non visualisées par le bilan pré-opératoire et semble indispensable pour permettre un traitement complet. Les lésions découvertes sont le plus souvent de petite taille et sous capsulaires, et modifient rarement la stratégie chirurgicaleLYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-Bib. Serv.Santé Armées (751055204) / SudocSudocFranceF

Selection of patients and staging of peritoneal surface malignancies

Peritoneal carcinomatosis (PC) is a common evolution of cancer of the gastrointestinal tract, and has been traditionally regarded as a terminal disease with short median survival. During the last 20 years, thanks to its favourable oncologic results, a new loco-regional therapeutic approach, combining cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), has an important development. Due to its significant, but acceptable, morbidity and mortality, and high cost, this comprehensive management plan requires knowledgeable patient selection. Quantitative prognostic indicators are required to assess a patient’s eligibility. Large multicenter studies have identified several prognostic factors, which can be used for a better selection of patients who would benefit from the combination of cytoreductive surgery with HIPEC. Indications for treatment of PC with cytoreduction and HIPEC are now validated for several diseases: peritoneal mesothelioma, pseudomyxoma peritonei, PC from the appendix, and colorectal cancer. Indications are still under discussion for gastric and ovarian carcinomatosis. Computed tomography is the best radiological for staging the disease. The extent of peritoneal carcinomatosis is, however, difficult to evaluate preoperatively, and precise evaluation is most often performed during surgical exploration. Cytoreductive surgery associated with HIPEC for the treatment of peritoneal carcinomatosis should be performed for young patients with limited and resectable carcinomatosis, in specialized institutions involved in the management of peritoneal surface malignancies

Gota et al. on their article “the pharmacokinetics of Reditux™, a biosimilar of rituximab”

International audienc

Two cases of opportunistic parasite infections in patients receiving alemtuzumab

International audienceTwo cases are reported of rare digestive opportunistic parasites in patients being treated with alemtuzumab for lymphoid haematological malignancies. In both patients, classical biological examinations were insufficient to reach the diagnosis. Only specific parasitological techniques enabled diagnoses of cryptosporidiosis and microsporidiosis, respectively. In both cases, cellular immune reconstitution was sufficient to eradicate these opportunistic infections. In this context, parasitological diagnosis is often underestimated by medical practitioners, so immunologists and oncohaematologists need to be aware of this kind of opportunistic pathogen