Câncer colo-retal hereditário não polipose - Diagnóstico e surgimento de famílias de alto risco

Hereditary nonpolyposis colorectal cancer is an autosomal dominant condition caused by highly penetrant gene mutations. It is characterized by increased susceptibility for a specific group of cancer, mainly colorectal cancer. The syndrome originates from the inheritance of mutations in DNA mismatch repair genes. The most commonly affected genes in hereditary nonpolyposis colorectal cancer are hMLH1 and hMSH2. Their deficient expression renders the cell susceptible to the accumulation of many molecular defects, a condition which can be evaluated by the instability in sections of base repeats in the genoma known as microsatellite instability. The molecular detection of hereditary nonpolyposis colorectal cancer is possible in most of the highly suspicious cases. Genetic tests for hereditary nonpolyposis colorectal cancer also allow characterization of the individual that bears the mutation within a family. The high cost and restricted availability of these tests hamper their use for every person presenting colorectal cancer. Due to this fact, some clinical criteria have been developed by a hereditary nonpolyposis colorectal cancer international organization to select families with a high probability of carrying the mutation. Once families at risk are identified, they are encouraged to join a screening program that aims at early detection of hereditary nonpolyposis colorectal cancer-related cancers, increasing the possibility of its prevention and early detection.O câncer colo-retal hereditário não polipose é uma síndrome genética caracterizada por uma susceptilidade aumentada para certos tipos específicos de câncer, especialmente o câncer colo-retal. Ao nível molecular, a síndrome caracteriza-se pela herança autossômica dominante de mutações em genes envolvidos em um mecanismo de reparo do DNA dirigido para defeitos em trocas, ganhos ou perdas de um número de pequeno de bases, chamado de sistema de reparo de erros de pareamento. Os genes mais comumente afetados em câncer colo-retal hereditário não polipose são hMLH1 e hMSH2, e sua inativação destina a célula portadora à acumulação de mutações, uma condição conhecida como fenótipo de erro de replicação. Estas mutações múltiplas serão transmitidas e amplificadas em células-filhas e sua identificação pode ser feita por meio da identificação de distúrbios em seqüências repetidas de DNA chamadas de microssatélites. Células portadoras de defeitos deste tipo em seus microssatélites apresentam um fenótipo denominado de instabilidade de microssatélites (também denominado fenótipo MSI). Por meio da detecção destes defeitos genéticos é possível, presentemente, a realização de um diagnóstico preciso de câncer colo-retal hereditário não polipose, permitindo a atuação preventiva em portadores da síndrome que ainda não desenvolveram câncer. Contudo, limitações financeiras e de acesso aos exames inviabilizam sua realização em todos os indivíduos que apresentam câncer colo-retal. Por isso, foram estabelecidos pela comunidade internacional alguns critérios que selecionam as famílias com alta probabilidade de possuírem a mutação e que, portanto, podem beneficiar-se com estes exames. Este artigo procura abordar as estratégias recomendadas para identificação de casos de alto risco de câncer colo-retal hereditário não polipose, os testes genéticos disponíveis para estes casos e as recomendações para prevenção e seguimento destas famílias

Tratamento conservador da retite actínica hemorrágica: uma revisão

Chronic radiation proctitis represents a challenging condition seen with increased frequency due to the common use of radiation for treatment of pelvic cancer. Hemorrhagic radiation proctitis represents the most feared complication of chronic radiation proctitis. There is no consensus for the management of this condition despite the great number of clinical approaches and techniques that have been employed. Rectal resection represents an available option although associated with high morbidity and risk of permanent colostomy. The effectiveness of nonoperative approaches remains far from desirable, and hemorrhagic recurrence represents a major drawback that leads to a need for consecutive therapeutic sessions and combination of techniques. We conducted a critical review of published reports regarding conservative management of hemorrhagic chronic radiation proctitis. Although prospective randomized trials about hemorrhagic radiation proctitis are still lacking, there is enough evidence to conclude that topical formalin therapy and an endoscopic approach delivering an argon plasma coagulation represent available options associated with elevated effectiveness for interruption of rectal bleeding in patients with chronic radiation proctitis.A retite actínica crônica é uma condição cada vez mais freqüentemente observada como resultado do crescente emprego da radioterapia no tratamento do câncer de órgãos pélvicos. A manifestação hemorrágica da retite actínica é a complicação mais comum dessa doença e seu tratamento é desafiador. Diversas técnicas foram empregadas para o tratamento dessa condição e não há evidência satisfatória acerca da melhor forma de controlar os episódios de sangramento de forma eficaz e duradoura. A necessidade de se realizar múltiplas sessões de tratamento conservador bem como a associação de técnicas freqüentemente observada no manejo desses pacientes dificulta a interpretação dos resultados. O objetivo dessa revisão foi avaliar a segurança e a eficácia das alternativas clínicas mais freqüentemente empregadas no controle da retite actínica hemorrágica. Ainda que a falta de estudos prospectivos e randomizados comparando duas ou mais alternativas terapêuticas impeça uma conclusão mais definitiva, concluímos que existe suficiente evidência acerca de elevada eficácia e segurança associadas ao emprego da formalina tópica e da coagulação por plasma de argônio no controle do sangramento em pacientes com retite actínica crônica

Surgical treatment of rectal prolapse: experience and late results with 51 patients

The "best" surgical technique for the management of complete rectal prolapse remains unknown. Due to its low incidence, it is very difficult to achieve a representative number of cases, and there are no large prospective randomized trials to attest to the superiority of one operation over another. PURPOSE: Analyze the results of surgical treatment of complete rectal prolapse during 1980 and 2002. METHOD: Retrospective study. RESULTS: Fifty-one patients underwent surgical treatment during this period. The mean age was 56.7 years, with 39 females. Besides the prolapse itself, 33 patients complained of mucous discharge, 31 of fecal incontinence, 14 of constipation, 17 of rectal bleeding, and 3 of urinary incontinence. Abdominal operations were performed in 36 (71%) cases. Presacral rectopexy was the most common abdominal procedure (29 cases) followed by presacral rectopexy associated with sigmoidectomy (5 cases). The most common perineal procedure was perineal rectosigmoidectomy associated with levatorplasty (12 cases). Intraoperative bleeding from the presacral space developed in 2 cases, and a rectovaginal fistula occurred in another patient after a perineal rectosigmoidectomy. There were 2 recurrences after a mean follow-up of 49 months, which were treated by reoperation. CONCLUSION: Abdominal and perineal procedures can be used to manage complete rectal prolapse with safety and good long-term results. Age, associated medical conditions, and symptoms of fecal incontinence or constipation are the main features that one should bear in mind in order to choose the best surgical approach.A técnica cirúrgica mais apropriada para a correção da procidência retal permanece motivo de controvérsia. Por se tratar de afecção pouco freqüente, há dificuldade de avaliação de número adequado de pacientes em estudos randomizados e existe pouca evidência para comprovar a superioridade de alguma das técnicas. OBJETIVO: Analisar os resultados de eficácia e segurança do tratamento cirúrgico da procidência retal em pacientes operados entre 1980 e 2002. MÉTODO: Estudo retrospectivo. RESULTADOS: Cinqüenta e um pacientes foram operados. A idade média foi de 56,7 anos e 39 eram mulheres. Além do prolapso, 33 pacientes queixavam-se de eliminação de muco, 31 tinham incontinência anal, 14 apresentavam constipação, 17 com sangramento retal e 3 incontinência urinária. Operações abdominais foram realizadas em 36 (71%) casos, sendo a retopexia sem prótese a operação mais realizada (29 casos) seguida pela retossigmoidectomia com retopexia (5 casos). A operação perineal mais realizada foi a retossigmoidectomia com plastia dos elevadores (12 casos). O sangramento sacral foi a única complicação intra-operatória e ocorreu em dois casos. Como complicação pós-operatória, houve um caso de fístula retovaginal após operação de retossigmoidectomia perineal. Após seguimento médio de 49 meses, observamos recidiva da procidência em 2 casos. CONCLUSÕES: Operações abdominais e perineais podem ser utilizadas com segurança e eficácia no tratamento cirúrgico da procidência do reto. A idade, a presença de afecções associadas, comorbidades e os sintomas de constipação e incontinência são as principais variáveis envolvidas na escolha da operação. As operações de retopexia abdominal e retossigmoidectomia perineal estão associadas a bons resultados

Genética do câncer colorretal

Colorectal cancer (CRC) is one of the most important neoplasms not only for its prevalence but also for its incidence, accounting for 10% of all the neoplasms in the USA. However, its mortality remained unaffected in the last 50 years. Since Morson described the adenoma-carcinoma sequence for the first time in 1978, the elucidation of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of CRC became intensively studied and many progresses were obtained. Several genes, like APC, DCC and p53, among others, were identified as participants of the adenoma-carcinoma sequence. They are involved in the multi-step process of the tumorigenesis, where the accumulation of genetic mutations in unstable cells represents the most important factor, which ends up rising the cancer. There are two basic types of CRC : the sporadic, that accounts for 85% of the total of cases of CRC ; and the familal, with about 15 % of the cases, which includes the Adenomatous Polyposi of the Colum (APC) and the Hereditary Non-Polyposis Colorectal Câncer (HNPCC). The mechanisms of action of such genes are now being described and research is being made to determine their prognostic value. One expect that the complete elucidation of such mechanisms will allow a decrease not only on the mortality, but also on the social impact imposed by such disease. Moreover, altemative treatments for surgery seems possible by gene therapy. Therefore, it is imperative for gastrointestinal surgeons and physicians to be familiarized with the genetics of the colorectal cancer.O câncer colorretal (CCR) é uma das neoplasias de maior importância atualmente, tanto por sua prevalência como por sua incidência, correspondendo a 10% de todas as neoplasias nos EUA. Contudo, nos últimos 50 anos, sua mortalidade permaneceu praticamente inalterada. Desde que Morson, em 1978, descreveu pela primeira vez a seqüênciaadenoma-carcinoma, a elucidação da genética molecular envolvida na patogênese do CCR passou a ser estudada intensamente e muitos avanços foram obtidos. Vários genes como APC, DCC e p53, entre outros, foram identificados como participantes da seqüência adenoma-carcinoma, estando envolvidos na gênese tumoral baseada na teoria de múltiplos passos, onde o acúmulo de mutações genéticas em células instáveis é o fator principal que acaba por originar o câncer. Há dois tipos básicos de CCR: o esporádico, que corresponde a 85% do total de casos de CCR; e o familiar, com cerca de 15% dos casos e destaque para a Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) e o Câncer Colorretal Hereditário não-poliposo (HNPCC). As pesquisas atuais vêm decifrando o mecanismo de ação de tais genes, buscando determinar a importância e valor prognóstico dos mesmos. Espera-se que a elucidação completa de tais mecanismos permita uma diminuição não só da mortalidade do CCR, mas também do impacto social imposto por tal doença. Ademais, a elaboraçãode tratamentos alternativos à cirurgia parece possível, através da terapia genética. Portanto, familiarizar-se com a Genética do Câncer Colorretal e os avanços nessa área torna-se imperativo para clínicos e cirurgiões da área digestiva

Prognostic factors affecting outcomes in multivisceral en bloc resection for colorectal cancer

OBJECTIVES: This study sought to determine the clinical and pathological factors associated with perioperative morbidity, mortality and oncological outcomes after multivisceral en bloc resection in patients with colorectal cancer. METHODS: Between January 2009 and February 2014, 105 patients with primary colorectal cancer selected for multivisceral resection were identified from a prospective database. Clinical and pathological factors, perioperative morbidity and mortality and outcomes were obtained from medical records. Estimated local recurrence and overall survival were compared using the log-rank method, and Cox regression analysis was used to determine the independence of the studied parameters. ClinicalTrials.gov: NCT02859155. RESULTS: The median age of the patients was 60 (range 23-86) years, 66.7% were female, 80% of tumors were located in the rectum, 11.4% had stage-IV disease, and 54.3% received neoadjuvant chemoradiotherapy. The organs most frequently resected were ovaries and annexes (37%). Additionally, 30.5% of patients received abdominoperineal resection. Invasion of other organs was confirmed histologically in 53.5% of patients, and R0 resection was obtained in 72% of patients. The overall morbidity rate of patients in this study was 37.1%. Ureter resection and intraoperative blood transfusion were independently associated with an increased number of complications. The 30-day postoperative mortality rate was 1.9%. After 27 (range 5-57) months of follow-up, the mortality and local recurrence rates were 23% and 15%, respectively. Positive margins were associated with a higher recurrence rate. Positive margins, lymph node involvement, stage III/IV disease, and stage IV disease alone were associated with lower overall survival rates. On multivariate analysis, the only factor associated with reduced survival was lymph node involvement. CONCLUSIONS: Multivisceral en bloc resection for primary colorectal cancer can be performed with acceptable rates of morbidity and mortality and may lead to favorable oncological outcomes

Diagnóstico e manejo do câncer gástrico familiar

Embora a neoplasia gástrica maligna constitua-se numa das principais causas de mortalidade por câncer, as bases moleculares desta enfermidade permanecem ainda pouco compreendidas. Recentemente, a identificação de lesões gástricas difusas ocorrendo em famílias com padrão de transmissão tipicamente mendeliano, resultou no achado de um evento molecular único: mutações no gene da caderina-E. Esta entidade foi denominada câncer gástrico hereditário. Apesar de rara, a sua identificação deve ser suspeitada na prática clínica, já que é possível detectar-se casos precoces de câncer nestas famílias em alto risco. Como a análise mutacional do gene da caderina-E só é realizada em pouquíssimos centros no mundo, é importante tentar identificar estas famílias por meio de critérios de fácil acesso para qualquer profissional de saúde. Este trabalho comenta os critérios sugeridos pelo International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC), propostos em 1999, além de tentar estabelecer algumas diretrizes para o rastreamento das pessoas em risco