Pertinence de l'analyse extemporanée par examen histologique sur coupes congelées du ganglion axillaire sentinelle dans le cancer du sein infiltrant de petite taille

INTRODUCTION : La biopsie des ganglions axillaires sentinelles (GAS) permet d'évaluer le statut ganglionnaire d'un cancer mammaire de petite taille et de surseoir dans plus de 70 % à un curage axillaire. L'analyse extemporanée des GAS a pour but d'éviter une reprise chirurgicale, s'ils sont négatifs. Depuis 2009, la méthode d'analyse de cet examen a été modifiée dans le service d'anatomopathologie de l'Institut Bergonié : l'examen cytologique ayant été remplacé par un examen histologique sur coupes congelées. Notre étude a pour objectif d'évaluer la pertinence de cette nouvelle technique d'analyse dans la prise en charge des patientes traitées à l'Institut. METHODE : Dans une étude rétrospective, nous avons répertorié l'ensemble des patientes traitées pour une lésion classée cT0-1N0 ayant bénéficié de cette nouvelle méthode d'analyse sur une période de 14 mois. RESULTATS : Après analyse de 584 GAS prélevés chez 298 patientes, on observe un taux d'envahissement ganglionnaire de 10,6 % avec 66 % de macrométastases et 32 % de micrométastases. Par femme, la sensibilité est de 66 % la spécificité de 99,6 %, la VPP de 97 % et la VPN de 93,5 %. Le taux de FN est de 6,44 % : seule la taille tumorale clinique semble avoir un impact sur ce hiffre. Par rapport à l'analyse cytologique, on observe une amélioration significative des performances de l'examen extemporané en faveur de notre technique associée à une diminution du taux de reprise globale (12,4 % vs 26,3 %, p = 0.0002). CONCLUSION : Malgré ces bons résultats, la place de cet examen est complètement remise en question par les données récentes de la littérature qui s'inscrivent dans une démarche de désescalade thérapeutique débutée il y a plus de 20 ans. Dans les groupes à bas risque, son utilisation ainsi que la réalisation d'un CA en cas de GAS positif n'est déjà plus recommandée dans certains centres. En effet, il semble licite de ne plus proposer d'examen extemporané des GAS pour des tumeurs non palpables tout grade confondu compte tenu des résultats de notre étude et de limiter à trois le nombre de GAS prélevé. Cependant un taux d'envahissement des ganglions non sentinelles de près de 30 % dans notre série est un argument pour privilégier l'inclusion de ces patientes dans des études cliniques évaluant le risque ganglionnaire.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Mise en place d'un tissue micro-Array pronostiqué dans le cancer du sein (à propos de 855 cas de carcinomes canalaires infiltrants)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Mise en place d'un tissue micro-Array pronostiqué dans le cancer du sein (à propos de 855 cas de carcinomes canalaires infiltrants)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

A Gene Expression Signature that Can Predict the Recurrence of Tamoxifen-Treated Primary Breast Cancer.

International audiencePURPOSE: The identification of a molecular signature predicting the relapse of tamoxifen-treated primary breast cancers should help the therapeutic management of estrogen receptor-positive cancers. EXPERIMENTAL DESIGN: A series of 132 primary tumors from patients who received adjuvant tamoxifen were analyzed for expression profiles at the whole-genome level by 70-mer oligonucleotide microarrays. A supervised analysis was done to identify an expression signature. RESULTS: We defined a 36-gene signature that correctly classified 78% of patients with relapse and 80% of relapse-free patients (79% accuracy). Using 23 independent tumors, we confirmed the accuracy of the signature (78%) whose relevance was further shown by using published microarray data from 60 tamoxifen-treated patients (63% accuracy). Univariate analysis using the validation set of 83 tumors showed that the 36-gene classifier is more efficient in predicting disease-free survival than the traditional histopathologic prognostic factors and is as effective as the Nottingham Prognostic Index or the "Adjuvant!" software. Multivariate analysis showed that the molecular signature is the only independent prognostic factor. A comparison with several already published signatures demonstrated that the 36-gene signature is among the best to classify tumors from both training and validation sets. Kaplan-Meier analyses emphasized its prognostic power both on the whole cohort of patients and on a subgroup with an intermediate risk of recurrence as defined by the St. Gallen criteria. CONCLUSION: This study identifies a molecular signature specifying a subgroup of patients who do not gain benefits from tamoxifen treatment. These patients may therefore be eligible for alternative endocrine therapies and/or chemotherapy

Alternative PDGFD rearrangements in dermatofibrosarcomas protuberans without PDGFB fusions

International audienceDermatofibrosarcoma protuberans is underlined by recurrent collagen type I alpha 1 chain-platelet-derived growth factor B chain (COL1A1-PDGFB) fusions but ~ 4% of typical dermatofibrosarcoma protuberans remain negative for this translocation in routine molecular screening. We investigated a series of 21 cases not associated with the pathognomonic COL1A1-PDGFB fusion on routine fluorescence in situ hybridization (FISH) testing. All cases displayed morphological and clinical features consistent with the diagnosis of dermatofibrosarcoma protuberans. RNA-sequencing analysis was successful in 20 cases. The classical COL1A1-PDGFB fusion was present in 40% of cases (n = 8/20), and subsequently confirmed with a COL1A1 break-apart FISH probe in all but one case (n = 7/8). 55% of cases (n = 11/20) displayed novel PDGFD rearrangements; PDGFD being fused either to the 5' part of COL6A3 (2q37.3) (n = 9/11) or EMILIN2 (18p11) (n = 2/11). All rearrangements led to in-frame fusion transcripts and were confirmed at genomic level by FISH and/or array-comparative genomic hybridization. PDGFD-rearranged dermatofibrosarcoma protuberans presented clinical outcomes similar to typical dermatofibrosarcoma protuberans. Notably, the two EMILIN2-PDGFD cases displayed fibrosarcomatous transformation and homozygous deletions of CDKN2A at genomic level. We report the first recurrent molecular variant of dermatofibrosarcoma protuberans involving PDGFD, which functionally mimic bona fide COL1A1-PDGFB fusions, leading presumably to a similar autocrine loop-stimulating PDGFRB. This study also emphasizes that COL1A1-PDGFB fusions can be cytogenetically cryptic on FISH testing in a subset of cases, thereby representing a diagnostic pitfall that pathologists should be aware of