Synthese und Charakterisierung E/Z-photoisomerisierbarer Inhibitoren zur reversiblen Modulation der Deacetylase-Aktivität von Sirtuinen

Sirtuine stellen eine Familie der Lysin-Deacetylasen dar, die sich durch Verwendung des Kofaktors NAD+ auszeichnen und an der Regulation zentraler zellulärer Prozesse, wie beispielsweise der Gentranskription, der Apoptose und des Energiestoffwechsels, beteiligt sind. Basierend auf einer mäßig aktiven, stilbenoiden Leitstruktur mit schwach ausgeprägter Isoenzym-Selektivität wurden verschiedene Strukturanaloga synthetisiert und deren Einfluss auf die Deacetylase-Aktivität der humanen Sirtuine Sirt1–3 ermittelt. Azologisierung der Leitstruktur führte weiterhin zu Phenylazopyridinen sowie Azobenzenen, deren Eignung als molekulare Sirtuin-Photoschalter anhand der photophysikalischen Eigenschaften und des photochemischen Verhaltens in wässriger Umgebung bestimmt wurde. Einige Verbindungen zeigten eine submikromolare inhibitorische Aktivität im thermischen Gleichgewicht, welche durch Bestrahlung mit UV-Licht um das Vierfache verringert werden konnte. Langkettige Fettsäure-Derivate führten hingegen zu hochselektiven Sirt2-Inhibitoren, deren biologische Aktivität sich durch eine lichtabhängige Steigerung der wässrigen Löslichkeit induzieren ließ.Sirtuins refer to a family of NAD+-dependent lysine deacetylases that is involved in the regulation of crucial cellular processes as gene transcription, apoptosis and energy metabolism. Based on a moderately active but unselective lead structure, a small set of analogous stilbenoid compounds was synthesized and examined for their influence on the deacetylase activity of the human sirtuins Sirt1–3. Furthermore, azologization yielded several phenylazopyridines and azobenzenes, whose performance as molecular photoswitches was examined in an aqueous environment. For some compounds, inhibitory activity reached the sub-micromolar range in the thermal equilibrium and could be reduced by a factor of four, when irradiated with UV-light. Interestingly, derivatization with long-chain fatty acids yielded potent Sirt2 inhibitors, whose biological activity could be induced by a light-mediated increase in aqueous solubility

Relevanz und Akzeptanz der Expositionstestung bei Analgetikaintoleranz

Die Studie beschäftigt sich mit Patienten, die auf eine Analgetikaintoleranz (AI) getestet wurden, wobei sich der Verdacht einer AI dabei nicht bestätigte. Untersucht wurde hier insbesondere das Einnahmeverhalten der Patienten von Analgetika, nachdem festgestellt wurde, dass diese vertragen wurden. Darüber hinaus sollte durch die Studie festgestellt werden, welche Bedeutung die AI Testung für die Patienten hat und ob diese die Testung als sinnvolle Möglichkeit zur Feststellung bzw. zum Ausschluss einer AI empfanden und diese weiterempfehlen können

The infrastructural power of the military: The geoeconomic role of the US Army Corps of Engineers in the Arabian Peninsula

In analysing the role of the US in the global expansion of capitalist relations, most critical accounts see the US military’s invasion and conquest of various states as paving the way for the arrival of US businesses and capitalist relations. However, beyond this somewhat simplified image, and even in peacetime, the US military has been a major geoeconomic actor that has wielded its infrastructural power via its US Army Corps of Engineers’ overseas activities. The transformation of global economies in the 20th century has depended on the capitalisation of the newly independent states and the consolidation of liberal capitalist relations in the subsequent decades. The US Army Corps of Engineers has not only extended lucrative contracts to private firms (based not only in the US and host country, but also in geopolitically allied states), but also, and perhaps most important, has itself established a grammar of capitalist relations. It has done so by forging both physical infrastructures (roads, ports, utilities and telecommunications infrastructures) and virtual capitalist infrastructures through its practices of contracting, purchasing, design, accounting, regulatory processes and specific regimes of labour and private property ownership

Simulation der Naehrstoffdynamik im Gastrointestinum von Wiederkaeuern

Die Validierung des Modells erfolgte an 65 Experimenten mit Schafen und an 45 Experimenten mit Rindern. Mit dem Computermodell konnten die Effekte der Veraenderung des Fuetterungsniveaus, der Fuetterungsfrequenz, der Rauhfutterqualitaet (Lignin) und der Futterpartikelgroesse auf die meisten Verdauungsvorgaenge zufriedenstellend simuliert werden. Probleme gab es bei der Schaetzung der Passageraten. Auf die Veraenderung der Qualitaet und Quantitaet des Rohproteins im Futter reagierte das Modell in allen Bereichen richtig. Gewisse Unsicherheiten ergaben sich bei der Vorhersage des Modellverhaltens bei der Veraenderung des Verhaeltnisses von Grundfutter zu KraftfutterAvailable from: D-70599 Stuttgart-Hohenheim Univ. (Germany). Universitaetsbibliothek, Garbenstr. 15 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

A Handbook on Public Service Internships

(Statement of Responsibility) by Timothy O. Grathwol(Thesis) Thesis (B.A.) -- New College of Florida, 1974(Electronic Access) RESTRICTED TO NCF STUDENTS, STAFF, FACULTY, AND ON-CAMPUS USE(Bibliography) Includes bibliographical references.(Source of Description) This bibliographic record is available under the Creative Commons CC0 public domain dedication. The New College of Florida, as creator of this bibliographic record, has waived all rights to it worldwide under copyright law, including all related and neighboring rights, to the extent allowed by law.(Local) Faculty Sponsor: Rosel, Natali