Use and misuse of biomarkers and the role of D-dimer and C-reactive protein in the management of COVID-19: A post-hoc analysis of a prospective cohort study

OBJECTIVE: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated with high mortality among hospitalized patients and incurs high costs. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection can trigger both inflammatory and thrombotic processes, and these complications can lead to a poorer prognosis. This study aimed to evaluate the association and temporal trends of D-dimer and C-reactive protein (CRP) levels with the incidence of venous thromboembolism (VTE), hospital mortality, and costs among inpatients with COVID-19. METHODS: Data were extracted from electronic patient records and laboratory databases. Crude and adjusted associations for age, sex, number of comorbidities, Sequential Organ Failure Assessment score at admission, and D-dimer or CRP logistic regression models were used to evaluate associations. RESULTS: Between March and June 2020, COVID-19 was documented in 3,254 inpatients. The D-dimer level ≥4,000 ng/mL fibrinogen equivalent unit (FEU) mortality odds ratio (OR) was 4.48 (adjusted OR: 1.97). The CRP level ≥220 mg/dL OR for death was 7.73 (adjusted OR: 3.93). The D-dimer level ≥4,000 ng/mL FEU VTE OR was 3.96 (adjusted OR: 3.26). The CRP level ≥220 mg/dL OR for VTE was 2.71 (adjusted OR: 1.92). All these analyses were statistically significant (p<0.001). Stratified hospital costs demonstrated a dose-response pattern. Adjusted D-dimer and CRP levels were associated with higher mortality and doubled hospital costs. In the first week, elevated D-dimer levels predicted VTE occurrence and systemic inflammatory harm, while CRP was a hospital mortality predictor. CONCLUSION: D-dimer and CRP levels were associated with higher hospital mortality and a higher incidence of VTE. D-dimer was more strongly associated with VTE, although its discriminative ability was poor, while CRP was a stronger predictor of hospital mortality. Their use outside the usual indications should not be modified and should be discouraged

Evaluation of the Impact of levels of ADAMTS-13 antigen in the risk of venous thromboembolism through case-control study

Introdução: o tromboembolismo venoso (TEV) e uma condicao frequente na populacao geral. Entre seus fatores de risco, o fator de von Willebrand (FVW) se destaca pela sua associacao com TEV em coorte prospectiva e pelo seu papel na formacao do trombo venoso conforme demonstrado em recente estudo em modelo animal. Por esta razao, e interessante investigar na mesma casuistica o FVW, a enzima responsavel pela sua proteolise, denominada de ADAMTS-13 (oa disintegrin and metaloprotease with thrombospondin-1-like domainso), alem do fator VIII e do grupo sanguineo ABO, que tambem possuem estreita relacao biologica com o FVW. Objetivos: conduziu-se estudo de caso-controle como o objetivo de se investigar a existencia de correlacao entre os niveis de ADAMTS-13 e os niveis de FVW e de fator VIII em casos e em controles. Avaliou-se tambem o efeito de ADAMTS-13, FVW, fator VIII e grupo sanguineo ABO no risco de um primeiro evento de TEV. Material e metodos: foram selecionados 76 pacientes (70% mulheres) admitidos consecutivamente no ambulatorio de anticoagulacao da UNIFESP, com evento unico de trombose venosa profunda de membros inferiores e/ou de embolia pulmonar, de ambos os sexos, com idade media de 43,8 (± 13,3) anos. A coleta das amostras de sangue ocorreu no minimo 6 meses apos o evento de TEV. A anticoagulacao deveria ter sido suspensa ha pelo menos 1 mes da data da coleta de sangue. Pacientes com doencas sistemicas que pudessem predispor ao TEV foram excluidos. O grupo controle foi constituido de 96 individuos sem TEV (69% mulheres), com idade media de 42,5 (± 12,7) anos, selecionados entre amigos e conjuges de pacientes. Foram determinados os antigenos da ADAMTS-13 e do FVW por ELISA, o fator VIII por metodo coagulometrico e grupo ABO por fenotipagem. A partir da distribuicao da populacao controle, foram definidos niveis elevados de FVW [> Percentil (P) 88; 150%], de fator VIII (> P94; 150%) e niveis baixos de ADAMTS-13 (≤ P10;; 0,64 μg/ml).Resultados: os niveis de ADAMTS-13 correlacionaram-se negativamente, porem fracamente com os niveis do FVW em pacientes e em controles e com o fator VIII somente em controles. Entre os casos, a media dos niveis de ADAMTS-13 foi menor no grupo com FVW > P88 (0,74 ± 0,24μg/ml) em comparacao ao grupo com FVW ≤ P88 (0,98 ± 0,24μg/ml), p P88) e baixos de ADAMTS-13 (≤ P10) aumentou o risco de TEV em comparacao a categoria de referencia (FVW ≤ P88 e ADAMTS-13 > P10), OR = 4,05; IC 95% 1,03 - 15,98. Nao houve associacao entre grupo sanguineo ABO e TEV. Conclusao: no presente estudo observou-se uma associacao negativa entre os antigenos da ADAMTS-13 e do FVW: houve reducao significante da media dos niveis ADAMTS-13 com a elevacao dos niveis do FVW. Niveis elevados de FVW e reduzidos de ADAMTS-13 associaram-se significantemente com um primeiro evento de TEV. Os resultados devem ser interpretados com cautela em funcao de IC 95% amplo e confirmados por estudos prospectivos com maior tamanho amostral.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 05/56799-0BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe