Planning of clinical trial programmes for medicines for the treatment of obesity

Scientific relevance. Obesity is a significant public health problem. Currently, the Russian Federation and the other Member States of the Eurasian Economic Union (EAEU) do not have regulatory documents and recommendations for planning clinical trials (CTs) of new (original) medicines for the treatment of obesity.Aim. The study aimed to provide recommendations on the basic principles of planning and conducting CTs of medicines for the treatment of obesity.Discussion. The authors reviewed the requirements for conducting CTs of medicines for the treatment of obesity set forth by the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA). In addition, the authors analysed approaches to CTs providing for a reliable evaluation of the efficacy and safety of medicines for the treatment of obesity. The primary endpoint of such CTs is a statistically significant loss of at least 5% of the baseline weight after 12 months of treatment. Secondary endpoints include assessments of abdominal obesity reduction, subcutaneous and visceral fat reduction, and the medicinal product’s effect on maintaining a reduced body weight.Conclusions. In addition, CTs should investigate the effects of treatment on cardiovascular risk factors and cardiovascular morbidity/mortality. A CT protocol should define the intercurrent events that should be considered in the analysis of trial results. When investigating the safety of medicines for the treatment of obesity, studies should focus on neuropsychiatric safety, the potential for abuse/addiction and withdrawal reactions, and the development of valvulopathy and pulmonary hypertension. These recommendations may be of use to experts evaluating clinical development programmes or marketing authorisation submissions for medicines for the treatment of obesity

Планирование программы клинических исследований препаратов для лечения ожирения

Obesity is a significant public health problem. Currently, the Russian Federation and the other Member States of the Eurasian Economic Union (EAEU) do not have regulatory documents and recommendations for planning clinical trials (CTs) of new (original) medicines for the treatment of obesity.The aim of the study was to provide recommendations on the basic principles of planning and conducting CTs of medicines for the treatment of obesity.The authors reviewed the requirements for conducting CTs of medicines for the treatment of obesity set forth by the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA). In addition, the authors analysed approaches to CTs providing for a reliable evaluation of the efficacy and safety of medicines for the treatment of obesity. The primary endpoint of such CTs is a statistically significant loss of at least 5% of the baseline weight after 12 months of treatment. Secondary endpoints include assessments of abdominal obesity reduction, subcutaneous and visceral fat reduction, and the medicinal product’s effect on maintaining a reduced body weight. In addition, CTs should investigate the effects of treatment on cardiovascular risk factors and cardiovascular morbidity/mortality. A CT protocol should define the inter-current events that should be considered in the analysis of trial results. When investigating the safety of medicines for the treatment of obesity, studies should focus on neuropsychiatric safety, the potential for abuse/addiction and withdrawal reactions, and the development of valvulopathy and pulmonary hypertension. These recommendations may be of use to experts evaluating clinical development programmes or marketing authorisation submissions for medicines for the treatment of obesity.Нормативные документы и рекомендации по планированию клинических исследований (КИ) новых препаратов для лечения ожирения в Российской Федерации и в других государствах — членах Евразийского экономического союза в настоящее время отсутствуют.Цель работы: представить рекомендации по основным принципам планирования и проведения КИ препаратов для лечения ожирения.Проведен анализ требований к проведению КИ препаратов для лечения ожирения Европейского агентства по лекарственным средствам, Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств. Рассмотрены подходы, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность препаратов для лечения ожирения при проведении КИ. Показано, что первичной конечной точкой является демонстрация статистически значимого снижения массы тела по крайней мере на 5% от исходной массы тела после 12 мес. терапии. Вторичные конечные точки: уменьшение степени выраженности абдоминального ожирения; оценка количества подкожного и висцерального жира; оценка влияния препарата на поддержание сниженной массы тела. Должно быть оценено влияние препарата на сердечно-сосудистые факторы риска и сердечно-сосудистую заболеваемость/смертность. В протоколе КИ необходимо представить определение интеркуррентных событий, влияние которых также нужно учитывать при анализе полученных результатов. В отношении безопасности препаратов для лечения ожирения следует сделать акцент на нейропсихической безопасности, потенциале злоупотреблений/зависимости и реакциях отмены, развитии вальвулопатии и легочной гипертензии. Настоящие рекомендации могут использоваться экспертами, осуществляющими оценку программы клинической разработки препаратов для лечения ожирения и экспертизу с целью регистрации

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБИОТИКО- И ФАГОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ШТАММОВ МИКРОБОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ ПАЦИЕНТОВ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКИ

Antibiotic and fagosensitivity most etiologically important nosocomial strains of bacteria – Pseudomonas aeru- ginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus spp., Staphylococcus spp. were studied. Multiple drug-resistant bacteria as gram-positive and gram-negative, isolated from 8 substrates, had been demonstrated. With regard to the sensitivity of Pseudomonas aeruginosa >40% was observed in 40–50% of the strains to aminoglycosides – aztreonam, amikacin, netilmicin, and only 23–25% of the strains – to gentamicin and levofloxacin (an average of antibiotic susceptibility was 27%). All strains of ESBL Klebsiella drew up and were sensitive only to imipenem, meropenem and aminoglycosides. Specific phages lysed 43–48% of the strains Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae, E. coli, Pro- teus spp., multidrug resistant strains of Staphylococcus spp. It is proposed to introduce the use of phages in clinical practice. Исследована антибиотико- и фагочувствительность наиболее этиологически важных нозокомиальных штаммов микробов – синегнойных палочек, клебсиелл, кишечных палочек, протеев, стафилококков. Установлена множественная резистентность штаммов бактерий как грамположительных, так и грамотрицательных, изолированных из 8 субстратов. В отношении синегнойной палочки чувствительность >40% отмечена у 40–50% штаммов к аминогликозидам – азтреонаму, амикацину, нетилмицину и только у 23–25% штаммов – к гентамицину и левофлоксацину (в среднем антибиотикочувствительность составила 27%). Все штаммы клебсиелл вырабатывали БЛРС и были чувствительны только к имипенему, меропенему и аминогликозидам. Специфические бактериофаги лизировали 43–48% штаммов синегнойных палочек и клебсиелл, кишечные палочки, протеи, множественно резистентные штаммы стафилококков. Предлагается внедрять использование бактериофагов в клиническую практику трансплантологических клиник.

THE STUDY OF ANTIBIOTIC- AND FAGOSENSITIVITY OF NOSOCOMIAL STRAINS BACTERIA ISOLATED FROM TRANSPLANTED PATIENTS

Antibiotic and fagosensitivity most etiologically important nosocomial strains of bacteria – Pseudomonas aeru- ginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus spp., Staphylococcus spp. were studied. Multiple drug-resistant bacteria as gram-positive and gram-negative, isolated from 8 substrates, had been demonstrated. With regard to the sensitivity of Pseudomonas aeruginosa >40% was observed in 40–50% of the strains to aminoglycosides – aztreonam, amikacin, netilmicin, and only 23–25% of the strains – to gentamicin and levofloxacin (an average of antibiotic susceptibility was 27%). All strains of ESBL Klebsiella drew up and were sensitive only to imipenem, meropenem and aminoglycosides. Specific phages lysed 43–48% of the strains Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae, E. coli, Pro- teus spp., multidrug resistant strains of Staphylococcus spp. It is proposed to introduce the use of phages in clinical practice