Docosatetraenoyl LPA is elevated in exhaled breath condensate in idiopathic pulmonary fibrosis

Background: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and fatal disease with no effective medical therapies. Recent research has focused on identifying the biological processes essential to the development and progression of fibrosis, and on the mediators driving these processes. Lysophosphatidic acid (LPA), a biologically active lysophospholipid, is one such mediator. LPA has been found to be elevated in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid of IPF patients, and through interaction with its cell surface receptors, it has been shown to drive multiple biological processes implicated in the development of IPF. Accordingly, the first clinical trial of an LPA receptor antagonist in IPF has recently been initiated. In addition to being a therapeutic target, LPA also has potential to be a biomarker for IPF. There is increasing interest in exhaled breath condensate (EBC) analysis as a non-invasive method for biomarker detection in lung diseases, but to what extent LPA is present in EBC is not known. Methods: In this study, we used liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to assess for the presence of LPA in the EBC and plasma from 11 IPF subjects and 11 controls. Results: A total of 9 different LPA species were detectable in EBC. Of these, docosatetraenoyl (22:4) LPA was significantly elevated in the EBC of IPF subjects when compared to controls (9.18 pM vs. 0.34 pM; p = 0.001). A total of 13 different LPA species were detectable in the plasma, but in contrast to the EBC, there were no statistically significant differences in plasma LPA species between IPF subjects and controls. Conclusions: These results demonstrate that multiple LPA species are detectable in EBC, and that 22:4 LPA levels are elevated in the EBC of IPF patients. Further research is needed to determine the significance of this elevation of 22:4 LPA in IPF EBC, as well as its potential to serve as a biomarker for disease severity and/or progression

Сорбционно-структурные свойства аэрогельных материалов на основе биополимеров

В настоящее время для выведения избыточного количества тяжелых металлов и токсинов из живых организмов успешно применяются аэрогельные материалы в качестве энтеро- и апликационных сорбентов. Неисчерпаемой сырьевой базой для создания аэрогельных материалов являются природные биополимеры альгинат и хитозан, а также различные производные лигнина. На их основе разработано значительное количество сорбционных материалов и раневых покрытий различных типов, что связано не только с широким спектром физико-химических свойств названных полимеров и их уже доказанной медико-биологической активностью, но и с распространенностью и возобновляемостью сырьевых источников для производства данных полимеров, простотой извлечения, возможностью достижения высокой степени очистки и сравнительно невысокой ценой. Ключевой стадией синтеза аэрогельных материалов является формирование прочного гидрогеля – каркаса. Один из технологических приемов – получение интерполиэлектролитного армирующего гидрогеля. В работе предложены 2 упаковочные модели формирования структуры интерполиэлектролитных комплексов на основе пар биополимеров: «альгинат натрия – хитозан» и «лигносульфонат натрия – хитозан». Первая модель – блочная, при которой структура формируется за счет ионных связей между карбоксильными группами альгината натрия и аминогруппами хитозана, а также кооперативной системы водородных связей и дисперсионных взаимодействий. Вторая модель – агрегационно-трубчатая, структура которой образуется посредством ионных связей между сульфогруппами (в составе палочкообразных надмолекулярных структур лигносульфоната натрия) и аминогруппами хитозана, а также водородных связей и дисперсионных взаимодействий. При высушивании интерполиэлектролитных комплексов в сверхкритических условиях формируются прочные фазовые контакты, при этом изменения в структуре геля становятся необратимыми. В результате получены гидрофобные микро- и мезопористые 2-компонентные аэрогельные материалы, различающиеся внутренней структурой. Аэрогельные материалы, структура которых образована по 1-й из названных моделей, характеризуются фибриллярной структурой, а по 2-й ‒ структурными элементами сферической формы. Полученные аэрогельные материалы обладают высокой сорбционной активностью по отношению к воде и широкому кругу тяжелых металлов и низкомолекулярных токсинов. Цель работы – исследование структурно-сорбционных свойств аэрогельных материалов, основа которых – биополимеры различной структурной организации. Значительное увеличение сорбционной активности аэрогельных материалов «альгинат натрия – хитозан» в сравнении с «лигносульфонат натрия – хитозан» связано, по-видимому, с их различной надмолекулярной структурой. Действует совокупность механизмов сорбции: намокание, всасывание, диффузия, осмотические явления и химическое взаимодействие, обусловленное высокопористой структурой аэрогельных материалов и наличием сорбционно-активных центров. Для цитирования: Бровко О.С., Паламарчук И.А., Горшкова Н.А., Богданович Н.И., Ивахнов А.Д. Сорбционно-структурные свойства аэрогельных материалов на основе биополимеров // Изв. вузов. Лесн. журн. 2023. № 6. С. 190–203. https://doi.org/10.37482/0536-1036-2023-6-190-20

Role of Nox4 and Nox2 in Hyperoxia-Induced Reactive Oxygen Species Generation and Migration of Human Lung Endothelial Cells

Abstract In vascular endothelium, the major research focus has been on reactive oxygen species (ROS) derived from Nox2. The role of Nox4 in endothelial signal transduction, ROS production, and cytoskeletal reorganization is not well defined. In this study, we show that human pulmonary artery endothelial cells (HPAECs) and human lung microvascular endothelial cells (HLMVECs) express higher levels of Nox4 and p22phox compared to Nox1, Nox2, Nox3, or Nox5. Immunofluorescence microscopy and Western blot analysis revealed that Nox4 and p22phox, but not Nox2 or p47phox, are localized in nuclei of HPAECs. Further, knockdown of Nox4 with siRNA decreased Nox4 nuclear expression significantly. Exposure of HPAECs to hyperoxia (3-24h) enhanced mRNA and protein expression of Nox4, and Nox4 siRNA decreased hyperoxia-induced ROS production. Interestingly, Nox4 or Nox2 knockdown with siRNA upregulated the mRNA and protein expression of the other, suggesting activation of compensatory mechanisms. A similar upregulation of Nox4 mRNA was observed in Nox2 2/ko mice. Downregulation of Nox4, or pretreatment with N-acetylcysteine, attenuated hyperoxia-induced cell migration and capillary tube formation, suggesting that ROS generated by Nox4 regulate endothelial cell motility. These results indicate that Nox4 and Nox2 play a physiological role in hyperoxia-induced ROS production and migration of ECs. Antioxid. Redox Signal. 11, 747-764.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/78121/1/ars.2008.2203.pd

Intracellular S1P Generation Is Essential for S1P-Induced Motility of Human Lung Endothelial Cells: Role of Sphingosine Kinase 1 and S1P Lyase

Earlier we have shown that extracellular sphingosine-1-phosphate (S1P) induces migration of human pulmonary artery endothelial cells (HPAECs) through the activation of S1P(1) receptor, PKCε, and PLD2-PKCζ-Rac1 signaling cascade. As endothelial cells generate intracellular S1P, here we have investigated the role of sphingosine kinases (SphKs) and S1P lyase (S1PL), that regulate intracellular S1P accumulation, in HPAEC motility

ACTIVITY APPROACH IN ESSAY TEACHING METHODOLOGY

Статья посвящена проблеме создания системной методики обучения эссе для старшеклассников - одной из наименее разработанных в отечественной лингводидактике. Разработка представленной методики базируется на деятельностном подходе, предполагающем определение содержания эссеистической деятельности. Написание эссе - сложная текстообразующая деятельность, обладающая особым структурно-компонентным составом и включающая ориентировочную, исполнительную и контролирующую части. Решающей является ориентировочная часть, которая требует нахождения инварианта системы речевых действий и его включения в содержание ориентировочной основы деятельности. В данном случае инвариантом является совокупность признаков эссе как текста и его жанрово-стилистические особенности (тема и ключевые слова темы; идея и ключевые слова идеи; определенная композиция текста; тезис; система аргументов; средства связи). Эти особенности определяют содержание учебной деятельности по написанию эссе, которая присваивается учащимися, если провести их через пять этапов процесса усвоения. В результате, реализация деятельностного подхода в методике обучения эссе предполагает выделение структурно-компонентного состава эссеистической деятельности, нахождения ее инварианта, введение его в состав ориентировочной основы системного типа и проведение учащихся через пять этапов процесса усвоения. Использование данного подхода позволит учащимся не только демонстрировать высокие результаты на экзаменах, но и создать условия для превращения речемышления в самосовершенствующийся механизм. Статья представляет интерес для педагогов и специалистов в области методики обучения иностранному языку, литературе, русскому языку и обществознанию.The article is devoted to the problem of systemic essay teaching methodology creation to the senior pupils - one of the least developed in Russian linguodidactics. The development of the suggested methodology is based on activity approach which presupposes determination of essay writing activity contents. Essay writing is a complicated activity which has a special structural and component composition and includes orientation, executive and supervisory parts. Decisive is orientation part which requires finding the invariant of the system of speech actions and including it into the reference basis of actions. In this case the invariant of the system is the totality of features of essay as text and its genre and stylistic peculiarities (the topic and topic key words, the idea and idea key words, a special composition of the text, the thesis, the system of arguments, connectives). These features determine the contents of essay writing learning activity which pupils acquire if they are led through five stages of learning process. As a result the realization of activity approach in essay teaching methodology presupposes the allocation of structural and component composition of essay writing activity, finding its invariant, its introduction into the contents of reference basis of actions and leading the students through five stages of learning process. The use of this approach will not only let pupils demonstrate good results in the exams, but will also create conditions to transform speech-thinking into a self-improving mechanism. The article is of interest to teachers and specialists in the sphere of English teaching methodology, teaching literature, the Russian language and Social Studies

The Viral Fraction Metatranscriptomes of Lake Baikal

This article characterises viral fraction metatranscriptomes (smaller than 0.2 µm) from the pelagic zone of oligotrophic Lake Baikal (Russia). The study revealed the dominance of transcripts of DNA viruses: bacteriophages and algal viruses. We identified transcripts similar to Pithovirus sibericum, a nucleocytoplasmic large DNA virus (NCLDV) isolated from the permafrost region of Eastern Siberia. Among the families detected were RNA viruses assigned to Retroviridae, Metaviridae, Potyviridae, Astroviridae, and Closteroviridae. Using the PHROG, SEED subsystems databases, and the VOGDB, we indicated that the bulk of transcripts belong to the functional replication of viruses. In a comparative unweighted pair group method with arithmetic mean (UPGMA) analysis, the transcripts from Lake Baikal formed a separate cluster included in the clade with transcripts from other freshwater lakes, as well as marine and oceanic waters, while there was no separation based on the trophic state of the water bodies, the size of the plankton fraction, or salinity

Alternative sources of business development: Mezzanine financing

The purpose of the study is to conduct a comprehensive analysis of the nature of mezzanine financing, its pros and cons, role in the system of investment activity in the world practice, as well as to assess the degree of adoption of the tool at the national capital market in Russia. The study lists multiple options of realization and tools of mezzanine financing with private placement. The characteristic features of this type of financial product are listed. Belonging to the mezzanine area of bridge financing is proved, as well as a new mortgage refinancing tool – "factory of mortgage-backed securities." The significance of the use of the mezzanine product in the state support programs abroad, as well as in Russia in the field of residential mortgage lending and co-financing of international transactions, was emphasized. The admissibility of various structures of the transaction and therefore its universality were determined as the basic advantage of mezzanine financing. The subjects of mezzanine capital were described, acting both as a lender and investor due to its specifics. The conclusion emphasized the limited possibilities of the development of mezzanine financing practice in Russia, mediated by the passivity of credit institutions, as well as the imperfection of the legislation regulating loan subordination and mortgage loan securitization