Non-Canonical WNT5A Signaling Through RYK Contributes to Aggressive Phenotype of the Rheumatoid Fibroblast-Like Synoviocytes

We hypothesized that WNT5A could contribute to the enhanced migration and invasiveness of rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes (RA FLS), which is one of the incompletely understood aspects of the RA FLS aggressive phenotype. This hypothesis is based on the previous evidence of a WNT5A role in both, RA and cell migration. Migration and invasion of RA FLS were assessed after incubation with recombinant Wnt5a (rWnt5a) or silencing of the endogenous WNT5A expression. The expression of WNT5A, WNT receptors, cytokines, chemokines, and metalloproteinases was quantified with RT-PCR. The WNT pathway was explored with gene silencing, antibody and pharmacological inhibition followed by migration assays and phosphoprotein western blots. Here, we reported that rWnt5a promoted migration and invasion of RA FLS, whereas knockdown of the endogenous WNT5A reduced them. These effects were specific to the RA FLS since they were not observed in FLS from osteoarthritis (OA) patients. Also, rWnt5a induced the expression of IL6, IL8, CCL2, CXCL5, MMP1, MMP3, MMP9, and MMP13 from baseline or potentiating the TNF induction, WNT5A signaling required the RYK receptor and was mediated through the WNT/Ca(2+) and the ROCK pathway. These pathways involved the RYK and ROCK dependent activation of the p38, ERK, AKT, and GSK3beta kinases, but not the activation of JNK. Together these findings indicate that WNT5A contributes to the enhanced migration and invasiveness of RA FLS through RYK and the specific activation of ROCK and downstream kinases

Revista Juridica del ?rgano Judicial

68 p. Revista Electr?nicaEsta edici?n aborda algunos aspectos sobre ?tica Judicial, Controversias sobre el defensor de oficio y una reflexi?n sobre las resoluciones judiciales, si est?n acordes a las exigencias sociales, entre otros temas de inter?s.Conocimiento y capacitaci?n, instrumentos de ?tica Judicial, Alberto H. Gonz?lez Herrera El Defensor de Oficio, controversias sobre esta figuar en el proceso penal paname?o, Felipe Antonio Fuentes L?pez ?Son nuestras Resoluciones Judiciales acordes con las exisgencias sociales?, Carlos Pedro Pablo Barrag?n El defensor p?blico y el uso de los instrumentos de protecci?n de los Derechos Humanos en el Sistema Acusatorio, Martizenia M. Palacios Morales La mediaci?n escolar, una aproximaci?n al m?todo, Joel Farrugia Gonz?lez La red internacional de jueces para el convenio de sustracci?n internacional de menores de La Haya de 1980, Delia Cede?o Palacios Mediaci?n y conciliaci?n penal, Edwin Gabriel Teira Bonich

Revista Juridica del ?rgano Judicial

94 p. Revista Electr?nicaEsta edici?n presenta un apartado especial denominado "Justicia en el siglo XXI", que recoge un informe sobre el desarrollo tecnol?gico del ?rgano Judicial de la Rep?blica de Panam?; adem?s de interesantes temas como el fuero por enfermedades cr?nicos, involutivas y/o degenerativas, su tratamiento jurisprudencial y Diferencias y semejanzas entre los procesos de alimentos, guarda y crianza y reglamentaciones de visitas, entre otros.El fuero por Enfermedades cr?nicas, involutivas y/o degenerativas, su tratamiento jurisprudencial Margarita Centella El acto de recepci?n de propuestas dentro del marco de la legislaci?n de contrataciones p?blicas En la Rep?blica de Panam? Andr?s Mojica Garc?a de Paredes El juez del proceso penal acusatorio Mario Batista Principio de intervenci?n m?nima y la nueva ley de arbitraje en Panam? Edgar E. L?pez S. Aspectos generales de la acci?n de petici?n de herencia en el derecho sucesoral panamE?o Luis Jos? Mencomo Escobar Consideraciones sobre el derecho de defensa en el nuevo Sistema Penal Acusatorio Paname?o Carlos H. Cuestas G. Diferencias y semejanzas entre los Procesos de Alimentos, Guarda, Crianza y Reglamentaciones de Visitas Jennifer C. Saavedra N. Justicia del siglo XXi Desarrollo tecnol?gico del ?rgano Judicial de la Rep?blica de Panam? Katia Quiel y Marcia Alvarad