Equivalent stress for micropolar solids

This paper presents three definitions of equivalent stress calculation for micropolar solids. After a short review of the literature, the kinematical, equlibrium and constitutive equations are summarized. Applying the definition of the elastic strain energy, the paper gives three methods for the determination of equivalent stresses. After that, these are compared by a known cyilinder torsion analitical example from literature

Mikrokontinuumok képlékeny alakváltozása = Plastic deformation of micro-continuum models

A kutatási munka keretében a Mises és a Drucker-Prager-féle képlékenységi modellekre egzakt feszültség számító eljárások kidolgozására került sor lineárisan keményedő anyagmodellek esetén. Az eljárások konstans alakváltozási sebesség esetén használhatók, amely széles körben elfogadott a kis rugalmas-képlékeny alakváltozások végeselemes számítása során. A kidolgozott algoritmusok ki lettek terjesztve a rugalmas-képlékeny mikropoláris (Cosserat-féle) anyagmodellre is. Ez utóbbi modellre egy új képlékenységi feltétel került kidolgozásra. Hasonló egzakt integrálási módszer került kifejlesztésre a konstans feszültség-sebességek esetére is. A kutatás keretében az új megoldásokhoz kapcsolódó teljes körű numerikus feszültségszámítási algoritmu- sokat dolgoztunk ki, melyek a végeselemes számításokba történő beépítéshez szükségesek. Az egzakt feszültségszámító formulákhoz tartozó konzisztens érintőtenzorokat is előállítottuk. A kidolgozott numerikus módszereket az Abaqus végeselemes programba is implementáltuk az UMAT (user material) felhasználói környezet segítségével. A javasolt eljárás hatékonyságának és pontosságának illusztrálása számos numerikus feladat megoldásán keresztül történt. | In the research work, the exact stress integration methods for the Mises and the Drucker-Prager elastoplasticity with linear isotropic hardening has been presented under the constant strain rate assumption. The novel time integration scheme is extended to the micropolar (Cosserat type) elastoplasticity based on a new Mises-like yield condition model. Moreover, a fully analytical strain solution is also derived for the stress-driven case using constant stress-rate assumption. In addition, an explicit expressions for the algorithmically consistent tangent tensor is also derived, which are crucial in ?nite element calculation in order to have quadratic rate of convergence in the global solution. In order to evaluate the computational performance of the new scheme with regards to in ?nite element (FE) calculations, the method was implemented in the commercial FE software package ABAQUS via its UMAT material interface. The accuracy and efficiency of the novel techniques are illustrated by performing a series of numerical test examples including ?nite element calculations as well

Kulturális és kreatív ipar a Szigetközben

A 21. században a jólét megteremtéséhez a kulturális és kreatív gazdaság a helyi és regionális szinten is hozzájárul. Jelen tanulmány a kulturális és kreatív gazdaság jelenét és jövőjét vizsgálja a Szigetközben. Célja feltárni a szűken értelmezett kulturális és kreatív ipar erejét és a benne rejlő eddig még feltáratlan potenciálokat a Szigetköz területén található 35 településen. Elemzésünk elején szakirodalom által tárjuk fel a kulturális és kreatív gazdaság, illetve a hozzá tartozó iparágak (CCI) fogalmakat, majd statisztikai elemzések alapján határozzuk meg a Szigetközben a kulturális és kreatív gazdaság súlyát és jelentőségét 2015-2020 időszakban. A vizsgálat a Dun & Bradstreet Hungary Kft. céginformációs rendszer adatain alapul és kitér külön az egyéni vállalkozásokra és a gazdasági társaságokra. Mivel a folyamathoz komplex módon közelítünk, ezért figyelembe vettük a helyi jellegzetességeket, és munkánk második részében interjúk (n=21) kerültek felhasználásra. Tanulmányunk a szigetközi kistáj mikroszintű CCI szektorát kívánja bemutatni a 2015–2020 időszakban, ahol a gazdasági társaságok száma folyamatosan csökken, az egyéni vállalkozók száma folyamatosan nő, de többségük tevékenysége kevésbé látható (és ezáltal kevésbé igénybe vehető) a szélesebb közönség számára. Rávilágít továbbá a Szigetköz kulturális és kreatív iparának problémáira és hiányosságaira, amelyek négy fő csoportba sorolhatóak: a kreatív gazdaság helyi meghatározottsága, a kereslet és kínálat „találkozási pontjai”, az együttműködések és kommunikáció, valamint a kreatív gazdaság működési és operatív kérdései. A tanulmány a szigetközi térség kulturális és kreatív iparának fejlesztésére tett ajánlásokkal zárul

Membrane-Lipid Therapy in Operation: The HSP Co-Inducer BGP-15 Activates Stress Signal Transduction Pathways by Remodeling Plasma Membrane Rafts

Aging and pathophysiological conditions are linked to membrane changes which modulate membrane-controlled molecular switches, causing dysregulated heat shock protein (HSP) expression. HSP co-inducer hydroxylamines such as BGP-15 provide advanced therapeutic candidates for many diseases since they preferentially affect stressed cells and are unlikely have major side effects. In the present study in vitro molecular dynamic simulation, experiments with lipid monolayers and in vivo ultrasensitive fluorescence microscopy showed that BGP-15 alters the organization of cholesterol-rich membrane domains. Imaging of nanoscopic long-lived platforms using the raft marker glycosylphosphatidylinositol-anchored monomeric green fluorescent protein diffusing in the live Chinese hamster ovary (CHO) cell plasma membrane demonstrated that BGP-15 prevents the transient structural disintegration of rafts induced by fever-type heat stress. Moreover, BGP-15 was able to remodel cholesterol-enriched lipid platforms reminiscent of those observed earlier following non-lethal heat priming or membrane stress, and were shown to be obligate for the generation and transmission of stress signals. BGP-15 activation of HSP expression in B16-F10 mouse melanoma cells involves the Rac1 signaling cascade in accordance with the previous observation that cholesterol affects the targeting of Rac1 to membranes. Finally, in a human embryonic kidney cell line we demonstrate that BGP-15 is able to inhibit the rapid heat shock factor 1 (HSF1) acetylation monitored during the early phase of heat stress, thereby promoting a prolonged duration of HSF1 binding to heat shock elements. Taken together, our results indicate that BGP-15 has the potential to become a new class of pharmaceuticals for use in ‘membrane-lipid therapy’ to combat many various protein-misfolding diseases associated with aging

Kulturális és kreatív ipar a Szigetközben

A 21. században a jólét megteremtéséhez a kulturális és kreatív gazdaság a helyi és regionális szinten is hozzájárul. Jelen tanulmány a kulturális és kreatív gazdaság jelenét és jövőjét vizsgálja a Szigetközben. Célja feltárni a szűken értelmezett kulturális és kreatív ipar erejét és a benne rejlő eddig még feltáratlan potenciálokat a Szigetköz területén található 35 településen.Elemzésünk elején szakirodalom által tárjuk fel a kulturális és kreatív gazdaság, illetve a hozzá tartozó iparágak (CCI) fogalmakat, majd statisztikai elemzések alapján határozzuk meg a Szigetközben a kulturális és kreatív gazdaság súlyát és jelentőségét 2015-2020 időszakban. A vizsgálat a Dun & Bradstreet Hungary Kft. céginformációs rendszer adatain alapul és kitér külön az egyéni vállalkozásokra és a gazdasági társaságokra.Mivel a folyamathoz komplex módon közelítünk, ezért figyelembe vettük a helyi jellegzetességeket, és munkánk második részében interjúk (n=21) kerültek felhasználásra. Tanulmányunk a szigetközi kistáj mikroszintű CCI szektorát kívánja bemutatni a 2015–2020 időszakban, ahol a gazdasági társaságok száma folyamatosan csökken, az egyéni vállalkozók száma folyamatosan nő, de többségük tevékenysége kevésbé látható (és ezáltal kevésbé igénybe vehető) a szélesebb közönség számára. Rávilágít továbbá a Szigetköz kulturális és kreatív iparának problémáira és hiányosságaira, amelyek négy fő csoportba sorolhatóak: a kreatív gazdaság helyi meghatározottsága, a kereslet és kínálat „találkozási pontjai”, az együttműködések és kommunikáció, valamint a kreatív gazdaság működési és operatív kérdései. A tanulmány a szigetközi térség kulturális és kreatív iparának fejlesztésére tett ajánlásokkal zárul

Synthesis and biochemical evaluation of 17-N-beta-aminoalkyl-4,5α-epoxynormorphinans

Abstract Opiate alkaloids and their synthetic derivatives are still widely used in pain management, drug addiction, and abuse. To avoid serious side effects, compounds with properly designed pharmacological profiles at the opioid receptor subtypes are long needed. Here a series of 17-N-substituted derivatives of normorphine and noroxymorphone analogues with five- and six-membered ring substituents have been synthesized for structure–activity study. Some compounds showed nanomolar affinity to MOR, DOR and KOR in in vitro competition binding experiments with selective agonists [3H]DAMGO, [3H]Ile5,6-deltorphin II and [3H]HS665, respectively. Pharmacological characterization of the compounds in G-protein signaling was determined by [35S]GTPγS binding assays. The normorphine analogues showed higher affinity to KOR compared to MOR and DOR, while most of the noroxymorphone derivatives did not bind to KOR. The presence of 14-OH substituent resulted in a shift in the pharmacological profiles in the agonist > partial agonist > antagonist direction compared to the parent compounds. A molecular docking-based in silico method was also applied to estimate the pharmacological profile of the compounds. Docking energies and the patterns of the interacting receptor atoms, obtained with experimentally determined active and inactive states of MOR, were used to explain the observed pharmacological features of the compounds

NGS-Based Application for Routine Non-Invasive Pre-Implantation Genetic Assessment in IVF

Although non-invasive pre-implantation genetic testing for aneuploidy (NIPGT-A) is potentially appropriate to assess chromosomal ploidy of the embryo, practical application of it in a routine IVF centre have not been started in the absence of a recommendation. Our objective in this study was to provide a comprehensive workflow for a clinically applicable strategy for NIPGT-A based on next-generation sequencing (NGS) technology with the corresponding bioinformatic pipeline. In a retrospective study, we performed NGS on spent blastocyst culture media of Day 3 embryos fertilised with intracytoplasmic sperm injection (ICSI) with quality score on morphology assessment using the blank culture media as background control. Chromosomal abnormalities were identified by an optimised bioinformatics pipeline applying copy number variation (CNV) detecting algorithm. In this study, we demonstrate a comprehensive workflow covering both wet- and dry-lab procedures supporting a clinically applicable strategy for NIPGT-A that can be carried out within 48 h, which is critical for the same-cycle blastocyst transfer. The described integrated approach of non-invasive evaluation of embryonic DNA content of the culture media can potentially supplement existing pre-implantation genetic screening methods

NGS-Based Application for Routine Non-Invasive Pre-Implantation Genetic Assessment in IVF

Although non-invasive pre-implantation genetic testing for aneuploidy (NIPGT-A) is potentially appropriate to assess chromosomal ploidy of the embryo, practical application of it in a routine IVF centre have not been started in the absence of a recommendation. Our objective in this study was to provide a comprehensive workflow for a clinically applicable strategy for NIPGT-A based on next-generation sequencing (NGS) technology with the corresponding bioinformatic pipeline. In a retrospective study, we performed NGS on spent blastocyst culture media of Day 3 embryos fertilised with intracytoplasmic sperm injection (ICSI) with quality score on morphology assessment using the blank culture media as background control. Chromosomal abnormalities were identified by an optimised bioinformatics pipeline applying copy number variation (CNV) detecting algorithm. In this study, we demonstrate a comprehensive workflow covering both wet- and dry-lab procedures supporting a clinically applicable strategy for NIPGT-A that can be carried out within 48 h, which is critical for the same-cycle blastocyst transfer. The described integrated approach of non-invasive evaluation of embryonic DNA content of the culture media can potentially supplement existing pre-implantation genetic screening methods

Distinct Cellular Tools of Mild Hyperthermia-Induced Acquired Stress Tolerance in Chinese Hamster Ovary Cells

Mild stress could help cells to survive more severe environmental or pathophysiological conditions. In the current study, we investigated the cellular mechanisms which contribute to the development of stress tolerance upon a prolonged (0–12 h) fever-like (40 °C) or a moderate (42.5 °C) hyperthermia in mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cells. Our results indicate that mild heat triggers a distinct, dose-dependent remodeling of the cellular lipidome followed by the expression of heat shock proteins only at higher heat dosages. A significant elevation in the relative concentration of saturated membrane lipid species and specific lysophosphatidylinositol and sphingolipid species suggests prompt membrane microdomain reorganization and an overall membrane rigidification in response to the fluidizing heat in a time-dependent manner. RNAseq experiments reveal that mild heat initiates endoplasmic reticulum stress-related signaling cascades resulting in lipid rearrangement and ultimately in an elevated resistance against membrane fluidization by benzyl alcohol. To protect cells against lethal, protein-denaturing high temperatures, the classical heat shock protein response was required. The different layers of stress response elicited by different heat dosages highlight the capability of cells to utilize multiple tools to gain resistance against or to survive lethal stress conditions