Proinflammatory cytokine secretion is suppressed by TMEM16A or CFTR channel activity in human cystic fibrosis bronchial epithelia

Cystic fibrosis (CF) is caused by the functional expression defect of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel at the apical plasma membrane. Impaired bacterial clearance and hyperactive innate immune response are hallmarks of the CF lung disease, yet the existence of and mechanism accounting for the innate immune defect that occurs before infection remain controversial. Inducible expression of either CFTR or the calcium-activated chloride channel TMEM16A attenuated the proinflammatory cytokines interleukin-6 (IL-6), IL-8, and CXCL1/2 in two human respiratory epithelial models under air-liquid but not liquid-liquid interface culture. Expression of wild-type but not the inactive G551D-CFTR indicates that secretion of the chemoattractant IL-8 is inversely proportional to CFTR channel activity in cftr(∆F508/∆F508) immortalized and primary human bronchial epithelia. Similarly, direct but not P2Y receptor-mediated activation of TMEM16A attenuates IL-8 secretion in respiratory epithelia. Thus augmented proinflammatory cytokine secretion caused by defective anion transport at the apical membrane may contribute to the excessive and persistent lung inflammation in CF and perhaps in other respiratory diseases associated with documented down-regulation of CFTR (e.g., chronic obstructive pulmonary disease). Direct pharmacological activation of TMEM16A offers a potential therapeutic strategy to reduce the inflammation of CF airway epithelia

Geoarchaeological studies of the central French alluvial plain of the Upper Rhine

International audienc

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Mise en place de l'enrichissement : impact des phases du protocole sur la composition corporelle et la croissance tumorale dans un modèle murin de carcinogenèse mammaire associé à un régime hyper-lipidique

National audienceAlors que l'arrêté de février 2013 1 encourage l'enrichissement du milieu des animaux en expérimentation sans donner plus de précision, nous verrons que cette pratique n'est pas sans conséquence sur les études en oncologie. En effet, l'activité physique est reconnue comme un facteur protecteur pour de nombreux cancers 2. Cependant, les mécanismes d'interaction entre l'activité physique et le développement de la tumeur sont mal compris. Depuis plusieurs années, notre laboratoire travaille sur cette problématique grâce à un modèle syngénique de souris C57BL6 implantées par fat-pad avec des cellules EO771 de carcinome mammaire 3,4,5. Nous discuterons de l'impact des différentes étapes du protocole expérimental (ovariectomie, régime alimentaire, implantation tumorale) et de l'introduction de l'enrichissement du milieu sur les résultats des études dans le champ de la carcinogenèse mammaire associé à un régime hyper-lipidique