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Influência da Pressão Hidrostática Em saccharomyces Cerevisiae: Correlação Com estresses Químicos e Físicos
RESUMO
Leveduras são organismos unicelulares expostos a ambientes altamente variáveis, acerca de
viabilidade de nutrientes, temperatura, pH, radiação, acesso ao oxigênio e, especialmente,
atividade da água. A evolução tem selecionado leveduras tolerantes, até certo ponto, a estes
estresses ambientais. Altas pressões hidrostáticas (HHP) exercem um amplo efeito sobre
células de leveduras, interferindo nas membranas celulares, arquitetura celular e em
processos de polimerização e desnaturação de proteínas. O padrão de expressão gênica de
S. cerevisiae em resposta a HHP revelou um perfil de resposta ao estresse. A maioria dos
genes induzidos estão envolvidos na defesa ao estresse e metabolismo de carboidratos,
enquanto a maioria dos genes reprimidos pertencem a categoria de progressão do ciclo
celular e síntese de proteínas (Fernandes et al., 2004). O óxido nítrico (NO) é uma molécula
simples e única que possui diversas funções em organismos, incluindo a de mensageiro
intracelular e intercelular. A influência do NO no crescimento de Saccharomyces cerevisiae
e como molécula sinalizadora em resposta ao estresse de HHP foi avaliada. Células
respirando foram mais sensíveis a um aumento na concentração intracelular de NO que
células crescendo fermentativamente. Baixos níveis de NO demonstraram um efeito
citoprotetor durante o estresse causado pela pressão hidrostática. A indução da NO sintase
foi isoforma-específica e dependente do estado metabólico da célula e da via de resposta ao
estresse. Estes resultados suportam a hipótese que um aumento na concentração intracelular
do NO leva à proteção contra o estresse de HHP. Além disso, a aquisição de tolerância a
alta pressão hidrostática de 220 MPa em resposta ao pré-tratamento com 0,4 mM de
peróxido de hidrogênio, 6 % de etanol ou choque frio de 10 ºC por diferentes intervalos de
tempo foi estudado na levedura S. cerevisiae. A proteção conferida por estes diferentes
tratamentos foi similar, aproximadamente 3 log, e dependente do tempo. A análise da
indução dos principais genes induzidos pela pressão sobre estas condições foi investigada
por RT-PCR. Nossos resultados revelaram que a resposta celular a HHP possui
características comuns com os estresses de peróxido de hidrogênio e etanol, mas difere em
alguns aspectos ao choque frio. Também, foi observado que média pressão induz parada no
ciclo celular e proteção contra estresses severos, como alta temperatura, alta pressão e
congelamento. Entretanto, esta proteção foi significante apenas quando as células eram
incubadas à pressão atmosférica após o tratamento com HHP. A expressão dos genes que
são induzidos por HHP e são relacionados à resistência a este estresse também foi
analisada, e, para a maioria destes, a maior indução foi atingida após 15 min póspressurização.
Juntos estes resultados implicam em uma interconexão entre estes estresse
Cutaneous metastases of internal malignancies: A clinicopathologic study
Background: Secondary tumor deposits in the skin represent advanced
malignancy and are of uncommon occurrence. The clinical presentation of
these lesions is variable, and the clinical impression is rarely
correct, except in cases of known primary malignancies. Aim: To
summarize the clinical and histopathological findings in biopsy-proven
cutaneous metastases. Methods: The present study has analyzed 14 cases
of cutaneous metastases from internal malignant neoplasms, excluding
hematolymphoid neoplasms. The clinical parameters analyzed include
presentation of deposits and their relation to the primary tumor. The
histological features of cutaneous metastases were compared with the
primary tumors and the frequency of common features in them were
evaluated. Results: Cutaneous metastases from internal organ
malignancies showed a prevalence rate of approximately 2%. Eight cases
(56%) presented as primary manifestations of the tumor; biopsy
evaluation in these cases suggested the possible primary tumor site and
triggered further evaluation and imaging studies. Four patients,
undergoing treatment for a known malignant tumor, had recurrence of the
tumor in the form of cutaneous metastatic deposits. In the remaining
two patients, cutaneous metastases of the tumor appeared simultaneously
with the primary neoplasm and represented a higher stage of malignancy.
Conclusions: Skin biopsy findings were significant in all cases. The
morphological patterns of cutaneous metastases corresponded with the
primary tumors and their evaluation helped localize unknown primary
malignancies. In cases with known primaries, cutaneous metastases
upstaged the malignancy and affected the prognosis