Influência da Pressão Hidrostática Em saccharomyces Cerevisiae: Correlação Com estresses Químicos e Físicos

RESUMO Leveduras são organismos unicelulares expostos a ambientes altamente variáveis, acerca de viabilidade de nutrientes, temperatura, pH, radiação, acesso ao oxigênio e, especialmente, atividade da água. A evolução tem selecionado leveduras tolerantes, até certo ponto, a estes estresses ambientais. Altas pressões hidrostáticas (HHP) exercem um amplo efeito sobre células de leveduras, interferindo nas membranas celulares, arquitetura celular e em processos de polimerização e desnaturação de proteínas. O padrão de expressão gênica de S. cerevisiae em resposta a HHP revelou um perfil de resposta ao estresse. A maioria dos genes induzidos estão envolvidos na defesa ao estresse e metabolismo de carboidratos, enquanto a maioria dos genes reprimidos pertencem a categoria de progressão do ciclo celular e síntese de proteínas (Fernandes et al., 2004). O óxido nítrico (NO) é uma molécula simples e única que possui diversas funções em organismos, incluindo a de mensageiro intracelular e intercelular. A influência do NO no crescimento de Saccharomyces cerevisiae e como molécula sinalizadora em resposta ao estresse de HHP foi avaliada. Células respirando foram mais sensíveis a um aumento na concentração intracelular de NO que células crescendo fermentativamente. Baixos níveis de NO demonstraram um efeito citoprotetor durante o estresse causado pela pressão hidrostática. A indução da NO sintase foi isoforma-específica e dependente do estado metabólico da célula e da via de resposta ao estresse. Estes resultados suportam a hipótese que um aumento na concentração intracelular do NO leva à proteção contra o estresse de HHP. Além disso, a aquisição de tolerância a alta pressão hidrostática de 220 MPa em resposta ao pré-tratamento com 0,4 mM de peróxido de hidrogênio, 6 % de etanol ou choque frio de 10 ºC por diferentes intervalos de tempo foi estudado na levedura S. cerevisiae. A proteção conferida por estes diferentes tratamentos foi similar, aproximadamente 3 log, e dependente do tempo. A análise da indução dos principais genes induzidos pela pressão sobre estas condições foi investigada por RT-PCR. Nossos resultados revelaram que a resposta celular a HHP possui características comuns com os estresses de peróxido de hidrogênio e etanol, mas difere em alguns aspectos ao choque frio. Também, foi observado que média pressão induz parada no ciclo celular e proteção contra estresses severos, como alta temperatura, alta pressão e congelamento. Entretanto, esta proteção foi significante apenas quando as células eram incubadas à pressão atmosférica após o tratamento com HHP. A expressão dos genes que são induzidos por HHP e são relacionados à resistência a este estresse também foi analisada, e, para a maioria destes, a maior indução foi atingida após 15 min póspressurização. Juntos estes resultados implicam em uma interconexão entre estes estresse

Cutaneous metastases of internal malignancies: A clinicopathologic study

Background: Secondary tumor deposits in the skin represent advanced malignancy and are of uncommon occurrence. The clinical presentation of these lesions is variable, and the clinical impression is rarely correct, except in cases of known primary malignancies. Aim: To summarize the clinical and histopathological findings in biopsy-proven cutaneous metastases. Methods: The present study has analyzed 14 cases of cutaneous metastases from internal malignant neoplasms, excluding hematolymphoid neoplasms. The clinical parameters analyzed include presentation of deposits and their relation to the primary tumor. The histological features of cutaneous metastases were compared with the primary tumors and the frequency of common features in them were evaluated. Results: Cutaneous metastases from internal organ malignancies showed a prevalence rate of approximately 2%. Eight cases (56%) presented as primary manifestations of the tumor; biopsy evaluation in these cases suggested the possible primary tumor site and triggered further evaluation and imaging studies. Four patients, undergoing treatment for a known malignant tumor, had recurrence of the tumor in the form of cutaneous metastatic deposits. In the remaining two patients, cutaneous metastases of the tumor appeared simultaneously with the primary neoplasm and represented a higher stage of malignancy. Conclusions: Skin biopsy findings were significant in all cases. The morphological patterns of cutaneous metastases corresponded with the primary tumors and their evaluation helped localize unknown primary malignancies. In cases with known primaries, cutaneous metastases upstaged the malignancy and affected the prognosis