Prédiction de la dépense énergétique totale quotidienne chez des femmes ménopausées, obèses, et sédentaires en fonction du coût métabolique sur vélo stationnaire à différentes intensités

L’obésité est aujourd’hui un problème de santé publique important qui touche particulièrement les femmes ménopausées. En effet, suite à la ménopause, les femmes subissent de nombreux changements au niveau hormonal. Ces changements sont associés à une diminution de la masse maigre (MM) et une augmentation de la masse grasse (MG) totale et abdominale. D’autre part, un déséquilibre positif entre les apports et la dépense énergétique est un facteur contribuant au développement de l’obésité. Ce dernier est dû à l’interaction de plusieurs médiateurs comme les facteurs génétiques, environnementaux et sociaux. La mesure de la dépense énergétique (DETQ) joue un rôle important dans la prévention et le traitement de l'obésité. La DETQ est la somme de trois composantes principales à savoir le métabolisme de repos (MR), l’effet thermique des aliments et la dépense énergétique liée aux activités physiques (DEAP). Les méthodes pour la quantifier ou l’estimer varient grandement [questionnaires, surveillance physiologique (fréquence cardiaque et température corporelle), accéléromètrie, calorimétrie directe, calorimétrie indirecte : chambre respiratoire et eau doublement marquée]. Ces méthodes ont des avantages et des limites; lesquelles affectent leur utilisation en clinique. Sur la base de ces observations, il est primordial de développer de nouveaux outils cliniques peu couteux et simples à utiliser afin de quantifier avec plus de précision la DETQ. Dans cet ordre d’idée, des analyses secondaires ont été effectuées sur la base des données de l'étude MONET (137 femmes ménopausées, obèses et sédentaires) afin de déterminer si la DETQ pouvait être estimée à partir du coût métabolique sur vélo stationnaire. Des mesures de la composition corporelle par absorptiométrie double énergie à rayons X (DXA), du MR (calorimétrie indirecte), de la DETQ (eau doublement marquée) et du coût métabolique sur vélo stationnaire (calorimétrie indirecte à 25, 50, 75 et 100W). Nos résultats indiquent une corrélation positive entre le poids corporel et la DETQ (r= 0,54, p ≤ 0,01), le MR (r= 0,71, p ≤ 0,01) et la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05). Ainsi qu’une corrélation négative entre l’âge et la DETQ (r= -0,19, p ≤ 0,05) et la DEAP (r=-0,18, p ≤ 0,05). Aucune corrélation entre le coût métabolique aux différentes intensités n’a été observée avec la DEAP. Par contre, le VO[indice inférieur 2] max de réserve était corrélé à la DETQ (r= 0,38, p ≤ 0,01), à la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05) et au MR (r= 0,40, p ≤ 0,01). Les résultats de la régression linéaire multiple indiquent que le poids, l’âge et le VO[indice inférieur 2] max de réserve expliquaient 39,5% de la variance observée de la DETQ (p ≤ 0,01). La présente étude indique que le coût métabolique sous-maximal sur vélo stationnaire ne prédit pas la DETQ dans notre cohorte. Le poids, l’âge ainsi que le VO[indice inférieur 2] max de réserve sont les meilleurs prédicteurs de la DETQ, avec 39,5 % de la variance expliquée. D’autres études sont nécessaires pour confirmer nos résultats et pour identifier de meilleurs prédicteurs cliniques de la DETQ

Obésité, facteurs de risque et complications cardiométaboliques chez les personnes âgées de 50 ans et plus : mieux comprendre pour mieux intervenir

Le vieillissement est un phénomène inévitable provoquant plusieurs changements biologiques, physiques, psychologiques et sociologiques pouvant engendrer des effets potentiellement néfastes pour la santé générale de l’individu. Parmi ces changements, une accumulation excessive de tissus adipeux est souvent observée, laquelle est un facteur de risque de plusieurs problèmes de santé, susceptibles de causer une mort prématurée. Ainsi, la prise en charge adéquate de l’obésité est une priorité de santé publique. Plusieurs stratégies ont été proposées pour la gestion du poids corporel. Toutefois, la complexité et la nature hétérogène de l’obésité rend le choix d’une stratégie adéquate un défi considérable pour les cliniciens. Ainsi, l’objectif principal de la présente thèse est de mieux caractériser l’état de santé de l’individu obèse ayant des complications cardiométaboliques (syndrome métabolique ou pré-diabétique), en identifiant les principaux facteurs de risque qui lui sont associés, afin de pouvoir mettre en place une stratégie d’intervention personnalisée plus efficace qui répond aux besoins spécifiques de chaque individu. Plus particulièrement, dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux effets de la perte de poids induite par la restriction calorique sur la composition corporelle et le profil cardiométabolique de femmes ménopausées et obèses avec ou sans le syndrome métabolique. L’étude avait comme objectif principal d’investiguer les réponses des deux phénotypes différents (sans ou avec le syndrome métabolique) de femmes ménopausées et obèses suite à une même intervention de perte de poids. Notre hypothèse était que le phénotype d’obésité aurait un impact sur les réponses des individus suite à une même intervention. Nos résultats ont démontré que les deux sous-groupes avaient des réponses similaires suite à l’intervention. Toutefois, au sein du même sous-groupe, d’un individu à un autre, les réponses métaboliques étaient différentes. En effet, suite à une amélioration significative de la composition corporelle, certaines femmes avaient amélioré leur profil métabolique, alors que d’autres ne présentaient aucun changement ou avaient même détérioré leur profil métabolique. En outre, nos observations ont démontré qu’en moyenne, le phénotype des femmes ménopausées et obèses pourrait ne pas avoir d’impact sur l’amélioration de la composition corporelle et la santé cardiométabolique suite à une intervention de perte de poids induite par la restriction calorique, alors que sur le plan individuel des réponses variables ont été observées. Dans l’ensemble, les résultats de cette étude confirment la nature hétérogène de l'obésité et suggèrent qu'au-delà de l'hétérogénéité métabolique, plusieurs autres caractéristiques devraient être considérées pour identifier des sous-groupes homogènes afin de minimiser les variations interindividuelles dans les réponses suite aux interventions de perte de poids. Finalement, ces résultats viennent appuyer l’idée générale qu’on ne peut pas préconiser la même stratégie d’intervention pour tout le monde, et qu’il faut tenir compte des caractéristiques initiales et des besoins spécifiques des individus pour mettre en place des stratégies d’intervention plus personnalisées. Avec le même objectif de mieux comprendre pour mieux intervenir, nous avons proposé deux études d’ordre épidémiologique utilisant une approche multi-informationnelle centrée sur l’individu. La première étude (étude 2) est d’ordre épidémiologique de type descriptif. L’objectif principal était d’investiguer l’hétérogénéité de l’obésité au sein d’une population âgée en utilisant une approche d’analyse de classification automatisée. L’utilisation de cette approche avait pour but de classifier objectivement les individus obèses et âgés dans des sous-groupes homogènes présentant des caractéristiques et des besoins similaires (physiques, physiologiques, psychologiques, nutritionnels et sociologiques). Nous avons également étudié les trajectoires des sous-groupes d’individus obèses identifiés sur une période de 3 ans afin de suivre leur évolution. Nos résultats ont démontré, dans un premier temps, que différents cofacteurs associés à l’obésité pouvaient être combinés afin de former différents phénotypes d’individus obèses. En effet, des différences dans la santé générale (GH), psychologique (PH) et au niveau de la capacité physique (PC) ont permis de distinguer 3 sous-groupes d’individus obèses, soit les obèses en santé (ou GH+, PH+ et PC+); les obèses avec faible capacité physique (ou GH+/-, PH+/-et PC -) et les obèses en mauvaise santé (ou GH-, PH- et PC-)]. Dans un deuxième temps, nos analyses longitudinales ont démontré que les phénotypes identifiés au début de l’étude étaient les mêmes qui émergeaient à la 1ere, 2e, et 3e année de suivi. Ces observations suggèrent que malgré la nature hétérogène de l’obésité, il existe probablement des patrons répétitifs (des phénomènes répétitifs sous-jacents au développement de l’obésité). Les résultats des analyses longitudinales ont également démontré que certains individus obèses ont changé de profil d’un temps de mesure à un autre. Toutefois, certains axes de transition étaient plus favorables que d’autres selon le sexe. Nos sous-analyses ont démontré que des changements dans le niveau d’activité physique, la participation sociale et la qualité de vie reliée à la santé physique sont associés à la détérioration ou l’amélioration du profil de santé des hommes obèses et âgés au fils du temps. Chez les femmes obèses et âgées, l’amélioration ou la détérioration du profil de santé au fil du temps étaient associées à des multitudes de changements, soit des changements de la capacité physique, du niveau d’activité physique, de l’état de dépression, de la qualité de vie associée à la santé physique et mentale ainsi que de l’autonomie fonctionnelle. Ces facteurs pourraient être ciblés par les cliniciens et les professionnels de santé pour adapter les programmes d’intervention afin de prévenir la détérioration du profil de santé des individus obèses et âgés à moyen et à long terme. La troisième étude avait une visée épidémiologique de type étiologique. Dans cette étude, notre objectif était premièrement, de bien caractériser le profil d’individu en surplus de poids et obèse ayant des complications métaboliques, soit une glycémie à jeun altérée (impaired fasting glucose : IFG), une intolérance au glucose (impaired glucose tolerance : IGT) ou bien les deux conditions (IFG-IGT) en utilisant plusieurs variables en lien avec la santé métabolique, la composition corporelle, la qualité nutritionnelle et les habitudes de vie. Deuxièmement, à l’aide d’une méthode de prédiction paramétrique, notre objectif était d’identifier les facteurs de risque spécifiques associés à chaque condition. Les résultats de cette étude ont démontré que les individus IFG et IGT présentaient des caractéristiques physiques et physiologiques ainsi que des facteurs de risques modifiables différents. De plus, les individus ayant les deux conditions avaient plus de facteurs de risque comparativement à chacune des deux conditions seules. Ces résultats indiquent qu’il existe une hétérogénéité au sein de la population pré-diabétique et que les interventions cliniques visant à traiter les individus atteints d’IFG, d’IGT ou d’IFG-IGT devraient être plus spécifiques pour être plus efficaces. Les facteurs de risque identifiés dans la présente étude devraient être ciblés par les professionnels de santé afin de prendre en charge les altérations de l’homéostasie de glucose et stopper la progression vers le diabète de type 2. En guise de conclusion, les résultats de nos travaux ont démontré que l’hétérogénéité de l’obésité au sein de certaines populations (pré-diabétiques, avec ou sans le syndrome métabolique) est très importante. Nos résultats ont également démontré que l’identification des profils d’individus obèses en utilisant seulement l’IMC ainsi que les caractéristiques métaboliques ne permet pas de réduire l’hétérogénéité ni d’améliorer la personnalisation des programmes de perte de poids. En effet, nous avons pu démontrer qu’au-delà des caractéristiques métaboliques, les individus issus d’une même sous-population pourraient avoir des caractéristiques physiques et psychologiques différentes qui devraient être considérées pour mieux définir leurs besoins. Ainsi, sur le plan clinique, nos résultats suggèrent que les programmes d’intervention visant la prise en charge de l’obésité et ses complications cardiométaboliques devraient tenir compte des caractéristiques physiques, physiologiques et psychologiques de l’individu en visant les facteurs de risque spécifiques associés à son état de santé. Finalement, cette thèse a proposé des approches méthodologiques qui pourraient aider à mieux prendre en charge l’hétérogénéité observée au sein de la population obèse ayant des complications cardiométaboliques. Ceci pourrait être une première étape vers la personnalisation des stratégies d’intervention. D’autres études sont nécessaires pour confirmer nos résultats.Abstract : Aging is an inevitable phenomenon causing several biological, physical, psychological and sociological changes that can lead to deterioration of general health profile. Among these changes, excessive accumulation of adipose tissue is often observed, which is a risk factor for many health problems that can lead to premature death. Several strategies have been proposed for body weight management. However, the complex and heterogeneous nature of obesity makes choosing an appropriate strategy a significant challenge for health clinicians. Thus, the main objective of this thesis is to understand objectively the heterogeneity of obesity in different sub-populations of elderly with obesity and cardiometabolic complications (metabolic syndrome or pre-diabetes). More specifically, the first study aimed to compare the effects of caloric restriction inducedweight loss program on body composition and the metabolic profile of postmenopausal women with different obesity phenotypes (without or with metabolic syndrome). Our results demonstrated that, on average, the obesity phenotype did not have an impact on improvements in body composition and cardiometabolic profile after caloric restriction weight loss intervention. However, at the individual level, improved body composition resulted in different metabolic responses. For some individuals, significant weight loss was accompanied by positive changes in the cardiometabolic profile, while for others, changes were negative. Taken together, the results of this study confirm the heterogeneous nature of obesity and suggest that beyond metabolic heterogeneity, several other characteristics should be considered in order to minimize inter-individual variations in response to weight loss interventions. In order to do this, we proposed two epidemiological studies using a multi-informational approach. The first study (study 2) which had a descriptive character, aimed to investigate the heterogeneity of obesity in an elderly population, using a cluster analysis approach. The use of this approach allowed us to classify objectively older obese individuals into 10 homogeneous subgroups representing similar characteristics related to physical, physiological, psychological, nutritional and sociological aspects. We also investigated the trajectories of identified subgroups over 3 years, first, to assess stability and change of obese subgroups and second, to determine key factors that might explain the transition between subgroups. Our results showed that based on variability in general health (GH), psychological health (PH) and physical capacity (PC), three distinct profiles emerged [Cluster_1: healthy obese (or GH+, PH+ and PC+); Cluster_2: obese with low physical capacity (or GH+/-, PH+/- and PC -); Cluster_3: unhealthy obese (or GH-, PH- and PC-)]. The same clusters identified at the beginning of the study emerged à the 1st, 2nd, and 3rd year of follow-up. These observations suggest that the three clusters were stable over time. Our trajectory analyses showed that after 3 years of follow-up, some individuals did not change their health profiles, while others improved or deteriorated their health profiles. For men, changes in the health profile were associated with changes in physical activity level, social participation and physical health-related quality of life. On the other hand, changes in physical capacities, physical activity level, depression state, physical and mental healthrelated quality of life and functional autonomy were involved in the change of health profile in women. These factors should be targeted by clinicians to adapt intervention programs aimed at preventing older people's health in the mean and long term. The second study (study 3) which had an etiological character was aimed, first, to better characterize the profiles of obese individuals having metabolic complications [impaired fasting glucose (IFG) and/or impaired glucose tolerance (IGT)] using several variables related to metabolic health, body composition, nutritional quality and lifestyle. Second, using a parametric prediction method, our objective was to identify modifiable risk factors specific to each condition. Our results demonstrated that individuals with IFG, IGT, or both conditions had different physical and physiological characteristics. Our results also showed that the risk factors were different from one condition to another. Overall, our results demonstrate that there is heterogeneity within the obese pre-diabetic population that should 11 be considered by health clinicians. From a clinical point of view, these results indicate that to be more effective, clinical interventions to treat individuals with IFG, IGT or IFG-IGT should target these risk factors. To conclude, based on the results of our studies, defining obesity phenotypes using BMI and metabolic characteristics does not allow to reduce heterogeneity or adequately personalize weight loss intervention. Clinically, our results suggest that to treat obesity and its cardiometabolic disorders, intervention programs should consider physiological, physical and psychological characteristics of the obese individual. In additional, targeting specific risk factors implicated in the health profile deterioration of obese individuals could support clinicians adapting intervention to meet older individuals’ needs. Finally, this thesis proposed methodological approach to reduce heterogeneity observed among obese population having cardiometabolic complications. This is a first step towards personalization of intervention strategies. Other studies are needed to confirm our results

Trajectories of frailty with aging:Coordinated analysis of five longitudinal studies

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There is an urgent need to better understand frailty and its predisposing factors. Although numerous cross-sectional studies have identified various risk and protective factors of frailty, there is a limited understanding of longitudinal frailty progression. Furthermore, discrepancies in the methodologies of these studies hamper comparability of results. Here, we use a coordinated analytical approach in 5 independent cohorts to evaluate longitudinal trajectories of frailty and the effect of 3 previously identified critical risk factors: sex, age, and education. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We derived a frailty index (FI) for 5 cohorts based on the accumulation of deficits approach. Four linear and quadratic growth curve models were fit in each cohort independently. Models were adjusted for sex/gender, age, years of education, and a sex/gender-by-age interaction term. RESULTS: Models describing linear progression of frailty best fit the data. Annual increases in FI ranged from 0.002 in the Invecchiare in Chianti cohort to 0.009 in the Longitudinal Aging Study Amsterdam (LASA). Women had consistently higher levels of frailty than men in all cohorts, ranging from an increase in the mean FI in women from 0.014 in the Health and Retirement Study cohort to 0.046 in the LASA cohort. However, the associations between sex/gender and rate of frailty progression were mixed. There was significant heterogeneity in within-person trajectories of frailty about the mean curves. DISCUSSION AND IMPLICATIONS: Our findings of linear longitudinal increases in frailty highlight important avenues for future research. Specifically, we encourage further research to identify potential effect modifiers or groups that would benefit from targeted or personalized interventions

Pacifica: Poetry International: Revolutions in Tunisian Poetry

A collection of contemporary poetry from Tunisia, including poems in translation with their French and Arabic original texts

Obésité, facteurs de risque et complications cardiométaboliques chez les personnes âgées de 50 ans et plus : mieux comprendre pour mieux intervenir

Le vieillissement est un phénomène inévitable provoquant plusieurs changements biologiques, physiques, psychologiques et sociologiques pouvant engendrer des effets potentiellement néfastes pour la santé générale de l’individu. Parmi ces changements, une accumulation excessive de tissus adipeux est souvent observée, laquelle est un facteur de risque de plusieurs problèmes de santé, susceptibles de causer une mort prématurée. Ainsi, la prise en charge adéquate de l’obésité est une priorité de santé publique. Plusieurs stratégies ont été proposées pour la gestion du poids corporel. Toutefois, la complexité et la nature hétérogène de l’obésité rend le choix d’une stratégie adéquate un défi considérable pour les cliniciens. Ainsi, l’objectif principal de la présente thèse est de mieux caractériser l’état de santé de l’individu obèse ayant des complications cardiométaboliques (syndrome métabolique ou pré-diabétique), en identifiant les principaux facteurs de risque qui lui sont associés, afin de pouvoir mettre en place une stratégie d’intervention personnalisée plus efficace qui répond aux besoins spécifiques de chaque individu. Plus particulièrement, dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux effets de la perte de poids induite par la restriction calorique sur la composition corporelle et le profil cardiométabolique de femmes ménopausées et obèses avec ou sans le syndrome métabolique. L’étude avait comme objectif principal d’investiguer les réponses des deux phénotypes différents (sans ou avec le syndrome métabolique) de femmes ménopausées et obèses suite à une même intervention de perte de poids. Notre hypothèse était que le phénotype d’obésité aurait un impact sur les réponses des individus suite à une même intervention. Nos résultats ont démontré que les deux sous-groupes avaient des réponses similaires suite à l’intervention. Toutefois, au sein du même sous-groupe, d’un individu à un autre, les réponses métaboliques étaient différentes. En effet, suite à une amélioration significative de la composition corporelle, certaines femmes avaient amélioré leur profil métabolique, alors que d’autres ne présentaient aucun changement ou avaient même détérioré leur profil métabolique. En outre, nos observations ont démontré qu’en moyenne, le phénotype des femmes ménopausées et obèses pourrait ne pas avoir d’impact sur l’amélioration de la composition corporelle et la santé cardiométabolique suite à une intervention de perte de poids induite par la restriction calorique, alors que sur le plan individuel des réponses variables ont été observées. Dans l’ensemble, les résultats de cette étude confirment la nature hétérogène de l'obésité et suggèrent qu'au-delà de l'hétérogénéité métabolique, plusieurs autres caractéristiques devraient être considérées pour identifier des sous-groupes homogènes afin de minimiser les variations interindividuelles dans les réponses suite aux interventions de perte de poids. Finalement, ces résultats viennent appuyer l’idée générale qu’on ne peut pas préconiser la même stratégie d’intervention pour tout le monde, et qu’il faut tenir compte des caractéristiques initiales et des besoins spécifiques des individus pour mettre en place des stratégies d’intervention plus personnalisées. Avec le même objectif de mieux comprendre pour mieux intervenir, nous avons proposé deux études d’ordre épidémiologique utilisant une approche multi-informationnelle centrée sur l’individu. La première étude (étude 2) est d’ordre épidémiologique de type descriptif. L’objectif principal était d’investiguer l’hétérogénéité de l’obésité au sein d’une population âgée en utilisant une approche d’analyse de classification automatisée. L’utilisation de cette approche avait pour but de classifier objectivement les individus obèses et âgés dans des sous-groupes homogènes présentant des caractéristiques et des besoins similaires (physiques, physiologiques, psychologiques, nutritionnels et sociologiques). Nous avons également étudié les trajectoires des sous-groupes d’individus obèses identifiés sur une période de 3 ans afin de suivre leur évolution. Nos résultats ont démontré, dans un premier temps, que différents cofacteurs associés à l’obésité pouvaient être combinés afin de former différents phénotypes d’individus obèses. En effet, des différences dans la santé générale (GH), psychologique (PH) et au niveau de la capacité physique (PC) ont permis de distinguer 3 sous-groupes d’individus obèses, soit les obèses en santé (ou GH+, PH+ et PC+); les obèses avec faible capacité physique (ou GH+/-, PH+/-et PC -) et les obèses en mauvaise santé (ou GH-, PH- et PC-)]. Dans un deuxième temps, nos analyses longitudinales ont démontré que les phénotypes identifiés au début de l’étude étaient les mêmes qui émergeaient à la 1ere, 2e, et 3e année de suivi. Ces observations suggèrent que malgré la nature hétérogène de l’obésité, il existe probablement des patrons répétitifs (des phénomènes répétitifs sous-jacents au développement de l’obésité). Les résultats des analyses longitudinales ont également démontré que certains individus obèses ont changé de profil d’un temps de mesure à un autre. Toutefois, certains axes de transition étaient plus favorables que d’autres selon le sexe. Nos sous-analyses ont démontré que des changements dans le niveau d’activité physique, la participation sociale et la qualité de vie reliée à la santé physique sont associés à la détérioration ou l’amélioration du profil de santé des hommes obèses et âgés au fils du temps. Chez les femmes obèses et âgées, l’amélioration ou la détérioration du profil de santé au fil du temps étaient associées à des multitudes de changements, soit des changements de la capacité physique, du niveau d’activité physique, de l’état de dépression, de la qualité de vie associée à la santé physique et mentale ainsi que de l’autonomie fonctionnelle. Ces facteurs pourraient être ciblés par les cliniciens et les professionnels de santé pour adapter les programmes d’intervention afin de prévenir la détérioration du profil de santé des individus obèses et âgés à moyen et à long terme. La troisième étude avait une visée épidémiologique de type étiologique. Dans cette étude, notre objectif était premièrement, de bien caractériser le profil d’individu en surplus de poids et obèse ayant des complications métaboliques, soit une glycémie à jeun altérée (impaired fasting glucose : IFG), une intolérance au glucose (impaired glucose tolerance : IGT) ou bien les deux conditions (IFG-IGT) en utilisant plusieurs variables en lien avec la santé métabolique, la composition corporelle, la qualité nutritionnelle et les habitudes de vie. Deuxièmement, à l’aide d’une méthode de prédiction paramétrique, notre objectif était d’identifier les facteurs de risque spécifiques associés à chaque condition. Les résultats de cette étude ont démontré que les individus IFG et IGT présentaient des caractéristiques physiques et physiologiques ainsi que des facteurs de risques modifiables différents. De plus, les individus ayant les deux conditions avaient plus de facteurs de risque comparativement à chacune des deux conditions seules. Ces résultats indiquent qu’il existe une hétérogénéité au sein de la population pré-diabétique et que les interventions cliniques visant à traiter les individus atteints d’IFG, d’IGT ou d’IFG-IGT devraient être plus spécifiques pour être plus efficaces. Les facteurs de risque identifiés dans la présente étude devraient être ciblés par les professionnels de santé afin de prendre en charge les altérations de l’homéostasie de glucose et stopper la progression vers le diabète de type 2. En guise de conclusion, les résultats de nos travaux ont démontré que l’hétérogénéité de l’obésité au sein de certaines populations (pré-diabétiques, avec ou sans le syndrome métabolique) est très importante. Nos résultats ont également démontré que l’identification des profils d’individus obèses en utilisant seulement l’IMC ainsi que les caractéristiques métaboliques ne permet pas de réduire l’hétérogénéité ni d’améliorer la personnalisation des programmes de perte de poids. En effet, nous avons pu démontrer qu’au-delà des caractéristiques métaboliques, les individus issus d’une même sous-population pourraient avoir des caractéristiques physiques et psychologiques différentes qui devraient être considérées pour mieux définir leurs besoins. Ainsi, sur le plan clinique, nos résultats suggèrent que les programmes d’intervention visant la prise en charge de l’obésité et ses complications cardiométaboliques devraient tenir compte des caractéristiques physiques, physiologiques et psychologiques de l’individu en visant les facteurs de risque spécifiques associés à son état de santé. Finalement, cette thèse a proposé des approches méthodologiques qui pourraient aider à mieux prendre en charge l’hétérogénéité observée au sein de la population obèse ayant des complications cardiométaboliques. Ceci pourrait être une première étape vers la personnalisation des stratégies d’intervention. D’autres études sont nécessaires pour confirmer nos résultats.Abstract : Aging is an inevitable phenomenon causing several biological, physical, psychological and sociological changes that can lead to deterioration of general health profile. Among these changes, excessive accumulation of adipose tissue is often observed, which is a risk factor for many health problems that can lead to premature death. Several strategies have been proposed for body weight management. However, the complex and heterogeneous nature of obesity makes choosing an appropriate strategy a significant challenge for health clinicians. Thus, the main objective of this thesis is to understand objectively the heterogeneity of obesity in different sub-populations of elderly with obesity and cardiometabolic complications (metabolic syndrome or pre-diabetes). More specifically, the first study aimed to compare the effects of caloric restriction inducedweight loss program on body composition and the metabolic profile of postmenopausal women with different obesity phenotypes (without or with metabolic syndrome). Our results demonstrated that, on average, the obesity phenotype did not have an impact on improvements in body composition and cardiometabolic profile after caloric restriction weight loss intervention. However, at the individual level, improved body composition resulted in different metabolic responses. For some individuals, significant weight loss was accompanied by positive changes in the cardiometabolic profile, while for others, changes were negative. Taken together, the results of this study confirm the heterogeneous nature of obesity and suggest that beyond metabolic heterogeneity, several other characteristics should be considered in order to minimize inter-individual variations in response to weight loss interventions. In order to do this, we proposed two epidemiological studies using a multi-informational approach. The first study (study 2) which had a descriptive character, aimed to investigate the heterogeneity of obesity in an elderly population, using a cluster analysis approach. The use of this approach allowed us to classify objectively older obese individuals into 10 homogeneous subgroups representing similar characteristics related to physical, physiological, psychological, nutritional and sociological aspects. We also investigated the trajectories of identified subgroups over 3 years, first, to assess stability and change of obese subgroups and second, to determine key factors that might explain the transition between subgroups. Our results showed that based on variability in general health (GH), psychological health (PH) and physical capacity (PC), three distinct profiles emerged [Cluster_1: healthy obese (or GH+, PH+ and PC+); Cluster_2: obese with low physical capacity (or GH+/-, PH+/- and PC -); Cluster_3: unhealthy obese (or GH-, PH- and PC-)]. The same clusters identified at the beginning of the study emerged à the 1st, 2nd, and 3rd year of follow-up. These observations suggest that the three clusters were stable over time. Our trajectory analyses showed that after 3 years of follow-up, some individuals did not change their health profiles, while others improved or deteriorated their health profiles. For men, changes in the health profile were associated with changes in physical activity level, social participation and physical health-related quality of life. On the other hand, changes in physical capacities, physical activity level, depression state, physical and mental healthrelated quality of life and functional autonomy were involved in the change of health profile in women. These factors should be targeted by clinicians to adapt intervention programs aimed at preventing older people's health in the mean and long term. The second study (study 3) which had an etiological character was aimed, first, to better characterize the profiles of obese individuals having metabolic complications [impaired fasting glucose (IFG) and/or impaired glucose tolerance (IGT)] using several variables related to metabolic health, body composition, nutritional quality and lifestyle. Second, using a parametric prediction method, our objective was to identify modifiable risk factors specific to each condition. Our results demonstrated that individuals with IFG, IGT, or both conditions had different physical and physiological characteristics. Our results also showed that the risk factors were different from one condition to another. Overall, our results demonstrate that there is heterogeneity within the obese pre-diabetic population that should 11 be considered by health clinicians. From a clinical point of view, these results indicate that to be more effective, clinical interventions to treat individuals with IFG, IGT or IFG-IGT should target these risk factors. To conclude, based on the results of our studies, defining obesity phenotypes using BMI and metabolic characteristics does not allow to reduce heterogeneity or adequately personalize weight loss intervention. Clinically, our results suggest that to treat obesity and its cardiometabolic disorders, intervention programs should consider physiological, physical and psychological characteristics of the obese individual. In additional, targeting specific risk factors implicated in the health profile deterioration of obese individuals could support clinicians adapting intervention to meet older individuals’ needs. Finally, this thesis proposed methodological approach to reduce heterogeneity observed among obese population having cardiometabolic complications. This is a first step towards personalization of intervention strategies. Other studies are needed to confirm our results

Prédiction de la dépense énergétique totale quotidienne chez des femmes ménopausées, obèses, et sédentaires en fonction du coût métabolique sur vélo stationnaire à différentes intensités

L’obésité est aujourd’hui un problème de santé publique important qui touche particulièrement les femmes ménopausées. En effet, suite à la ménopause, les femmes subissent de nombreux changements au niveau hormonal. Ces changements sont associés à une diminution de la masse maigre (MM) et une augmentation de la masse grasse (MG) totale et abdominale. D’autre part, un déséquilibre positif entre les apports et la dépense énergétique est un facteur contribuant au développement de l’obésité. Ce dernier est dû à l’interaction de plusieurs médiateurs comme les facteurs génétiques, environnementaux et sociaux. La mesure de la dépense énergétique (DETQ) joue un rôle important dans la prévention et le traitement de l'obésité. La DETQ est la somme de trois composantes principales à savoir le métabolisme de repos (MR), l’effet thermique des aliments et la dépense énergétique liée aux activités physiques (DEAP). Les méthodes pour la quantifier ou l’estimer varient grandement [questionnaires, surveillance physiologique (fréquence cardiaque et température corporelle), accéléromètrie, calorimétrie directe, calorimétrie indirecte : chambre respiratoire et eau doublement marquée]. Ces méthodes ont des avantages et des limites; lesquelles affectent leur utilisation en clinique. Sur la base de ces observations, il est primordial de développer de nouveaux outils cliniques peu couteux et simples à utiliser afin de quantifier avec plus de précision la DETQ. Dans cet ordre d’idée, des analyses secondaires ont été effectuées sur la base des données de l'étude MONET (137 femmes ménopausées, obèses et sédentaires) afin de déterminer si la DETQ pouvait être estimée à partir du coût métabolique sur vélo stationnaire. Des mesures de la composition corporelle par absorptiométrie double énergie à rayons X (DXA), du MR (calorimétrie indirecte), de la DETQ (eau doublement marquée) et du coût métabolique sur vélo stationnaire (calorimétrie indirecte à 25, 50, 75 et 100W). Nos résultats indiquent une corrélation positive entre le poids corporel et la DETQ (r= 0,54, p ≤ 0,01), le MR (r= 0,71, p ≤ 0,01) et la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05). Ainsi qu’une corrélation négative entre l’âge et la DETQ (r= -0,19, p ≤ 0,05) et la DEAP (r=-0,18, p ≤ 0,05). Aucune corrélation entre le coût métabolique aux différentes intensités n’a été observée avec la DEAP. Par contre, le VO[indice inférieur 2] max de réserve était corrélé à la DETQ (r= 0,38, p ≤ 0,01), à la DEAP (r= 0,21, p ≤ 0,05) et au MR (r= 0,40, p ≤ 0,01). Les résultats de la régression linéaire multiple indiquent que le poids, l’âge et le VO[indice inférieur 2] max de réserve expliquaient 39,5% de la variance observée de la DETQ (p ≤ 0,01). La présente étude indique que le coût métabolique sous-maximal sur vélo stationnaire ne prédit pas la DETQ dans notre cohorte. Le poids, l’âge ainsi que le VO[indice inférieur 2] max de réserve sont les meilleurs prédicteurs de la DETQ, avec 39,5 % de la variance expliquée. D’autres études sont nécessaires pour confirmer nos résultats et pour identifier de meilleurs prédicteurs cliniques de la DETQ

Prevalence of the metabolic syndrome between 1999 and 2014 in the United States adult population and the impact of the 2007–2008 recession: an NHANES study

To document changes in prevalence of the metabolic syndrome (MetS) in the United States adult population between 1999 and 2014 and to explore how variations in the dietary intakes explain changes in MetS prevalence and its components over time. A total of 38 541 individuals (aged 20–85 years; National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2014) were studied. Outcome variables were MetS, waist circumference (WC), plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c), triglycerides, fasting glucose (FG) levels, resting systolic and diastolic blood pressure, dietary intakes (total daily energy, carbohydrates, proteins, fats, sodium, and alcohol intakes), the poverty income ratio (PIR) and sociodemographic data (age, sex, ethnicity). Overall, the prevalence of the MetS significantly increased between 1999 and 2014 (27.9% to 31.5%). High plasma FG levels and high WC increased between 1999 and 2014, while the prevalence of the other components of MetS decreased or remained stable. Interestingly, a significant peak in MetS prevalence was observed in 2007–2008 compared with 1999–2006 (34.4% vs 27.6%), accompanied by a concomitant increase in WC and plasma FG levels, as well as a decrease in plasma HDL-c. Finally, significant decreases were observed for the PIR, total daily energy intake, sodium, and all macronutrient intakes in 2007–2008 compared with 1999–2006 (all P < 0.01). Results showed that the MetS prevalence significantly increased between 1999 and 2014 in the United States adult population, with a peak in 2007–2008. Interestingly, the 2007–2008 peak in MetS prevalence was accompanied by decreases in the PIR, total daily energy, and macronutrients intakes, suggesting potential impact of the 2007–2008 recession.The accepted manuscript in pdf format is listed with the files at the bottom of this page. The presentation of the authors' names and (or) special characters in the title of the manuscript may differ slightly between what is listed on this page and what is listed in the pdf file of the accepted manuscript; that in the pdf file of the accepted manuscript is what was submitted by the author

Increased level of high-sensitivity cardiac Troponin T in a geriatric population is determined by comorbidities compared to age

High level of cardiac Troponin T (hs-cTnT) in geriatric population has been considered as an age-related phenomenon, which may question the interpretation of the increase of hs-cTnT in this population. The challenge is what is the primary cause of the increased hs-cTnT levels in elderly patients without AMI. Objective: The aim of the current study was to determine the impact of aging on hs-cTnT levels in elderly patients without acute cardiac events but in the presence of comorbidities. Methods: Sociodemographic and clinical data were collected from 6977 medical records of patients aged ≥65 years without acute coronary events but for whom hs-cTnT measurements were available. The patients were stratified based on age, troponin levels and the number of comorbidities. Results: The results suggested that the likelihood of increased hs-cTnT was related to the presence of comorbidities independently of their number (p < 0.05). The adjusted odds ratio (AOR) for both advanced age and having comorbidity was statistically significant, however for the old group (74 ≥ age ≥ 84 years) the chance of having elevated troponin regarding age compared to the presence of comorbidity was 1.070 vs. 1.216, whereas for the old-old group (≥85 years) it was found to be 1.071 vs. 1.311. Besides statistical significance for age, from a clinical standpoint, the AOR of 1.070 may not be considered clinically relevant. Conclusion: Increased hs-cTnT levels were associated with the presence of pre-existing comorbidities independently of age. Increased hs-cTnT levels in the elderly should always be considered as pathological, and a specific etiology should be searched. Keywords: Hs-cTnT, Elderly and very elderly patients, Comorbidit

Immunogenicity of Mix-and-Match CoronaVac/BNT162b2 Regimen versus Homologous CoronaVac/CoronaVac Vaccination: A Single-Blinded, Randomized, Parallel Group Superiority Trial

(1) Background: This study aimed to compare the immunogenicity of the mix-and-match CoronaVac/BNT162b2 vaccination to the homologous CoronaVac/CoronaVac regimen. (2) Methods: We conducted a simple-blinded randomized superiority trial to measure SARS-CoV-2 neutralization antibodies and anti-spike receptor binding domain (RBD) IgG concentrations in blood samples of participants who had received the first dose of CoronaVac vaccine followed by a dose of BNT162b2 or CoronaVac vaccine. The primary endpoint for immunogenicity was the serum-neutralizing antibody level with a percentage of inhibition at 90% at 21–35 days after the boost. A difference of 25% between groups was considered clinically relevant. (3) Results: Among the 240 eligible participants, the primary endpoint data were available for 100 participants randomly allocated to the mix-and-match group versus 99 participants randomly allocated to the homologous dose group. The mix-and-match regimen elicited significantly higher levels of neutralizing antibodies (median level of 96%, interquartile range (IQR) (95–97) versus median level of 94%, IQR (81–96) and anti-spike IgG antibodies (median level of 13,460, IQR (2557–29,930) versus median level of 1190, IQR (347–4964) compared to the homologous group. Accordingly, the percentage of subjects with a percentage of neutralizing antibodies > 90% was significantly higher in the mix-and-match group (90.0%) versus the homologous (60.6%). Interestingly, no severe events were reported within 30 days after the second dose of vaccination in both groups. (4) Conclusions: Our data showed the superiority of the mix-and-match CoronaVac/BNT162b2 vaccination compared to the CoronaVac/CoronaVac regimen in terms of immunogenicity, thus constituting a proof-of-concept study supporting the use of inactivated vaccines in a mix-and-match strategy while ensuring good immunogenicity and safety

Trajectories of Frailty With Aging: Coordinated Analysis of Five Longitudinal Studies

Background and Objectives There is an urgent need to better understand frailty and its predisposing factors. Although numerous cross-sectional studies have identified various risk and protective factors of frailty, there is a limited understanding of longitudinal frailty progression. Furthermore, discrepancies in the methodologies of these studies hamper comparability of results. Here, we use a coordinated analytical approach in 5 independent cohorts to evaluate longitudinal trajectories of frailty and the effect of 3 previously identified critical risk factors: sex, age, and education. Research Design and Methods We derived a frailty index (FI) for 5 cohorts based on the accumulation of deficits approach. Four linear and quadratic growth curve models were fit in each cohort independently. Models were adjusted for sex/gender, age, years of education, and a sex/gender-by-age interaction term. Results Models describing linear progression of frailty best fit the data. Annual increases in FI ranged from 0.002 in the Invecchiare in Chianti cohort to 0.009 in the Longitudinal Aging Study Amsterdam (LASA). Women had consistently higher levels of frailty than men in all cohorts, ranging from an increase in the mean FI in women from 0.014 in the Health and Retirement Study cohort to 0.046 in the LASA cohort. However, the associations between sex/gender and rate of frailty progression were mixed. There was significant heterogeneity in within-person trajectories of frailty about the mean curves. Discussion and Implications Our findings of linear longitudinal increases in frailty highlight important avenues for future research. Specifically, we encourage further research to identify potential effect modifiers or groups that would benefit from targeted or personalized interventions