Construction, purification, and characterization of a chimeric TH1 antagonist

BACKGROUND: TH1 immune response antagonism is a desirable approach to mitigate some autoimmune and inflammatory reactions during the course of several diseases where IL-2 and IFN-γ are two central players. Therefore, the neutralization of both cytokines could provide beneficial effects in patients suffering from autoimmune or inflammatory illnesses. RESULTS: A chimeric antagonist that can antagonize the action of TH1 immunity mediators, IFN-γ and IL-2, was designed, engineered, expressed in E. coli, purified and evaluated for its in vitro biological activities. The TH1 antagonist molecule consists of the extracellular region for the human IFNγ receptor chain 1 fused by a four-aminoacid linker peptide to human 60 N-terminal aminoacid residues of IL-2. The corresponding gene fragments were isolated by RT-PCR and cloned in the pTPV-1 vector. E. coli (W3110 strain) was transformed with this vector. The chimeric protein was expressed at high level as inclusion bodies. The protein was partially purified by pelleting and washing. It was then solubilized with strong denaturant and finally refolded by gel filtration. In vitro biological activity of chimera was demonstrated by inhibition of IFN-γ-dependent HLA-DR expression in Colo 205 cells, inhibition of IFN-γ antiproliferative effect on HEp-2 cells, and by a bidirectional effect in assays for IL-2 T-cell dependent proliferation: agonism in the absence versus inhibition in the presence of IL-2. CONCLUSION: TH1 antagonist is a chimeric protein that inhibits the in vitro biological activities of human IFN-γ, and is a partial agonist/antagonist of human IL-2. With these attributes, the chimera has the potential to offer a new opportunity for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases

Empoderamiento de la mujer en los comités de vaso de leche del distrito de Huaura- 2013

Objetivos: determinar la relación que existe empoderamiento con las organizaciones de Mujeres de los Comités de Vaso de Leche del distrito de Huaura. Material y Métodos: La población estuvo constituida por 749 socias de los 36 comités del vaso de leche del distrito de Huaura de la zona urbana, aplicándose el cuestionario a una muestra de 247 madres socias del comité del vaso de leche del distrito de Huaura. En esta investigación se consideró estudiar la participación de las mujeres, capacidad de participación, toma de decisiones, igualdad de oportunidades y emprendimiento. Resultados: existió participación de las mujeres en las organizaciones en la medida que el empoderamiento se relaciona con las organizaciones y que la falta de fortalecimiento de capacidades tiene relación directa con la organización de mujeres de los comités de vaso de leche del distrito de Huaura

Análisis y comparación curricular de las estrategias o programas para el desarrollo infantil temprano en México

Introducción: La mayoría de las estrategias o programas que apoyan el desarrollo de la primera infancia en México son esfuerzos independientes que varían en escala, servicios que ofrecen y modo de proporcionarlos. Para la evaluación de la calidad de estos programas, un aspecto de suma importancia es el contenido curricular. El objetivo de este estudio fue realizar un análisis y comparación curricular de las distintas estrategias o programas enfocados en la promoción e intervención del desarrollo infantil temprano que ofrece el Gobierno Federal en los sectores Salud y Educación en México. Método: Se realizó una revisión de la información de los contenidos curriculares de las estrategias o programas. La fase cualitativa consistió en un análisis documental comparativo con un ejercicio hermenéutico donde se identificaron los 75 indicadores propuestos por el Banco Interamericano de Desarrollo. La fase cuantitativa consistió en el análisis descriptivo de los indicadores. Finalmente, se compararon los análisis para establecer el desempeño de cada uno. Resultados: Se identificaron seis estrategias o programas. En el análisis de la presencia de indicadores, la estrategia Oportunidades de Aprendizaje (OA) fue la que presentó un mayor número de indicadores. En el análisis de amplitud, tanto PEI-CONAFE como OA fueron los mejor balanceados. Por último, en el análisis de profundidad de los indicadores, OA y Habilidades para la Vida fueron los mejor balanceados, mientras que PEI-CONAFE resultó el mejor balanceado para el área socio-emocional, CeNSIA para lenguaje y OA para el área cognitiva. Conclusiones: La estrategia OA fue la que garantizó un mayor acercamiento a los contenidos establecidos por el Banco Interamericano de Desarrollo

Recombinant Human Epidermal Growth Factor/Quatsome Nanoconjugates: A Robust Topical Delivery System for Complex Wound Healing

A multitude of microparticles and nanoparticles is developed to improve the delivery of different small drugs and large biomolecules, which are subject to several hindering biological barriers that limit their optimal biodistribution and therapeutic effects. Here, a soft, reliable, and scalable method based on compressed CO2 is reported for obtaining nanoconjugates of recombinant human epidermal growth factor and nanovesicles called quatsomes, where the latter consists of cholesterol and cetyltrimethylammonium bromide. These nanoconjugates exhibit appropriate values of the major critical quality attributes of colloidal nanomedicines, such as controlled and narrow nanoscopic particle size distribution (which play important roles in determining their stability), drug loading, drug release, drug protection, targeting ability, and bioactivity. Also, they exhibit a dual action by 1) inbuilt antimicrobial activity preventing infections and 2) promoting regeneration of granulation tissue and re‐epithelialization with complete closure of complex wounds. Therefore, such nanoconjugates are a potential nanomedicine for the topical treatment of complex wounds, particularly diabetic foot ulcers and venous leg ulcers.L.F.‐T and H.S. contributed equally to this work. This work was funded by the Spanish Ministry/FEDER project MOTHER MAT2016–80826‐R; the Networking Research Center on Bioengineering, Biomaterials, and Nanomedicine (CIBER‐BBN); the Generalitat de Catalunya (2017SGR918); and the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness by the Severo Ochoa FUNFUTURE (CEX2019‐000917‐S) Excellence Centre distinction. This work was also co‐financed by the European Union through FEDER project NANONAFRES (COMRDI15‐1‐0023). The authors thank Milagros Font and Yenay Diaz from CIGB for technical assistance. The authors also thank the Industrial Doctorates Plan of Agaur‐Generalitat de Catalunya (2018 DI 057). Some figures of this work were created using Servier Medical Art templates, which are licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License.Peer reviewe