Experience with rituximab in scleroderma: results from a 1-year, proof-of-principle study

Objective. To assess the efficacy of rituximab (RTX) in SSc

HLA class II genes typing by polymerase chain reaction in greek patients with psoriasis and psoriatic arthritis

Background: The trigger causative agent of psoriasis and psoriatic arthritis is still unknown. By the most investigators is thought that genetic factors play an important role in the susceptibility to these disorders. The more involved region of the genome appears to be that of major histocompatibility complex. Objectives: To study the possibility of correlation between genes coding HLA DR molecules and susceptibility to psoriasis and psoriatic arthritis in a Greek population; the possible role of these genes in the clinical expression and severity of psoriatic arthritis and their relation with the age of onset of skin disease and the family history for psoriasis. Patients-Methods: We studied three groups of a Greek population:A first group with 60 psoriatic arthritis(PsA)patients, a second group of 59 psoriasis(Ps) patients and a third group of 78 controls. Using genomic DNA amplification by PCR, we identified the HLADR genes in each group and evaluated the statistical significance by…… Results: The frequency of HLADRB1*14 was found significantly increased among PsA patients(22%) compared with the group of Ps patients(12%) and the control group(7.7%)(p<0.05 , RR 3.39 ). HLADRB1*08 was found significantly increased among Ps group(8.6%) compared with the PsA group(0%) and the control group(1.3%) (p<0.05 RR 7.26 ).The frequency of HLADRB1*07 was found significantly increased among the PsA subgroup with mono-oligoarthritis compared with the other PsA subgroups of polyarthritis and spondylitis(p<0.001). In contrast ,the frequency of HLADRB1*11 was found significantly decreased in the same subgroup. No significant correlation was found between HLADR genes and severity of skeletal involvement, the age of onset of skin disease or the family history for psoriasis. Conclusions: Our Greek population study confirms the important role of MHC genes in susceptibility to psoriasis and psoriatic arthritis and in the clinical expression of psoriatic arthritis. HLADRB1*14 is strongly implicated in susceptibility to psoriatic arthritis and HLADRB1*08 in susceptibility to psoriasis;HLADRB1*07 and HLADRB1*11 affect the clinical expression of psoriatic arthritis.Το εκλυτικό αίτιο για την εμφάνιση της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας παραμένει άγνωστο.Από πολλούς πιστεύεται ότι οι γενετικοί παράγοντες διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην προδιάθεση για την εμφάνιση των νοσημάτων αυτών.Η περιοχή του γονιδιώματος,που μέχρι σήμερα φαίνεται να εμπλέκεται περισσότερο στην αιτιοπαθογένεια της ψωριασικής αρθρίτιδας και της ψωρίασης,είναι αυτή στην οποία χαρτογραφείται το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας. Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να διερευνηθεί η πιθανή συσχέτιση των γονιδίων που κωδικοποιούν τα HLA DR μόρια του μείζονος συστήματος ιστοσυμβατότητας,με την προδιάθεση για εμφάνιση ψωρίασης και ψωριασικής αρθρίτιδας σε Έλληνες ασθενείς.Μελετήσαμε επίσης την συσχέτιση των γονιδίων αυτών με την κλινική έκφραση της ψωριασικής αρθρίτιδας,την βαρύτητα της σκελετικής προσβολής καθώς και με την ηλικία εμφάνισης του εξανθήματος και την ύπαρξη θετικού οικογενειακού ιστορικού. Ασθενείς-μέθοδος. Μελετήσαμε ταυτόχρονα τρείς ομάδες Ελληνικού πληθυσμού.Μία ομάδα 60 ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα(ΨΑ),μία ομάδα 59 ασθενών με ψωρίαση χωρίς αρθρίτιδα και μία ομάδα 78 υγιών μαρτύρων.Με την μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης(PCR) ταυτοποιήσαμε τα HLA DR γονίδια σε κάθε ομάδα ασθενών και στην ομάδα των μαρτύρων και αξιολογήσαμε την σημαντικότητα των συσχετίσεων με τις δοκιμασίες … και t-test. Aποτελέσματα.Η συχνότητα του HLADRB1*14 βρέθηκε σημαντικά αυξημένη στην ομάδα των ασθενών με ΨΑ(22%) σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών με ψωρίαση(12%) και την ομάδα των μαρτύρων(7,7%)(p<0,05, RR 3,39).Η συχνότητα του HLADRB1*08 βρέθηκε σημαντικά αυξημένη στην ομάδα των ασθενών με ψωρίαση(8,6%) σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών με ΨΑ(0%)και την ομάδα των μαρτύρων(1,3%)(p<0,05 , RR 7,26).Η συχνότητα του HLADRB1*07 βρέθηκε σημαντικά αυξημένη στην κλινική υποκατηγορία των ασθενών με μονο-ολιγοαρθρική προσβολή σε σύγκριση με τις άλλες κλινικές υποκατηγορίες της ΨΑ(p<0,001 ),ενώ αντίθετα η συχνότητα του HLADRB1*11 βρέθηκε σημαντικά ελαττωμένη στην ίδια κλινική υποκατηγορία των ασθενών με ΨΑ.Δεν διαπιστώθηκε κάποια στατιστικά σημαντική συσχέτιση των HLA DR γονιδίων με την βαρύτητα της αρθρικής προσβολής,την ηλικία εμφάνισης της δερματικής νόσου καθώς και με την ύπαρξη θετικού οικογενειακού ιστορικού. Συμπεράσματα. Επιβεβαιώνεται και από την μελέτη σε Ελληνικό πληθυσμό,ότι τα γονίδια του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας εμπλέκονται στην παθογένεια της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας. Συγκεκριμένα,το HLADRB1*14 φαίνεται να προδιαθέτει στην εμφάνιση ψωριασικής αρθρίτιδας,το HLADRB1*08 στην εμφάνιση ψωρίασης χωρίς αρθρίτιδα, ενώ τα HLADRB1*07 και το ΗLADRB1*11 φαίνεται να επηρεάζουν σημαντικά την κλινική έκφραση της ΨΑ

B-Cell Depletion Therapy in Systemic Sclerosis: Experimental Rationale and Update on Clinical Evidence

Systemic sclerosis (SSc) is a systemic rheumatic disease with poor prognosis since therapeutic options are limited. Recent evidence from animal models suggests that B-cells may be actively involved in the fibrotic process. B-cells from tight skin mice, an animal model of scleroderma, display a “hyperresponsive” phenotype; treatment with rituximab (RTX) significantly attenuates skin fibrosis in this animal model. In humans, B-cell infiltration is a prominent finding in most lung biopsies obtained from patients with SSc-associated interstitial lung disease. Several open label studies have assessed the clinical efficacy of RTX in SSc. In most patients skin fibrosis improved; lung function either improved or remained stable. Definite conclusions regarding the clinical efficacy of RTX in SSc cannot be drawn but further exploration with a multicenter, randomized study is warranted

Laser-Raman and FT-IR spectroscopic studies of peptide-analogues of silkmoth chorion protein segments

Journal URL: http://www.sciencedirect.com/science/journal/0141813