ETUDE DES MECANISMES MOLECULAIRES IMPLIQUES DANS LE CONTROLE HORMONAL ET TISSULAIRE DE L'EXPRESSION DU GENE D'UNE ALDO-CETO REDUCTASE, MVDP/AKR1B7, DANS LE CORTEX SURRENALIEN ET DES LIGNEES CELLULAIRES STEROIDOGENES

LE GENE MVDP (MOUSE VAS DEFERENS PROTEIN) CODE POUR UNE ALDO-CETO REDUCTASE. IL EST EXPRIME DANS LE CORTEX SURRENALIEN DE DIFFERENTS RONGEURS OU SON EXPRESSION EST RESTREINTE A LA ZONE FASCICULEE. LA PROTEINE MVDP EST RESPONSABLE DE LA DETOXICATION DE L'ISOCAPROALDEHYDE, PRODUIT LORS DE LA 1 O ETAPE DE LA STEROIDOGENESE. SON EXPRESSION EST CONTROLEE PAR L'ACTH ESSENTIELLEMENT A UN NIVEAU TRANSCRIPTIONNEL, A L'IMAGE DES GENES DE LA STEROIDOGENESE. MVDP EST EGALEMENT RETROUVEE DANS D'AUTRES TISSUS STEROIDOGENES : OVAIRES ET TESTICULES, A DES NIVEAUX D'ACCUMULATION PLUS FAIBLES. LE CONTROLE HORMONAL DU GENE DANS LES CELLULES SURRENALIENNES ET TESTICULAIRES UTILISENT CEPENDANT DES MECANISMES DIFFERENTS. LES MECANISMES MOLECULAIRES DE CE CONTROLE ONT ETE ANALYSES PAR DES EXPERIENCES DE TRANSFECTIONS TRANSITOIRES ET DE RETARD SUR GEL. DANS DES CELLULES CORTICO-SURRENALIENNES Y1, LA PLUS PETITE REGION PROMOTRICE CAPABLE DE PRODUIRE UNE ACTIVITE BASALE ET INDUITE PAR L'AMPC EST LA REGION -121/+41. UN SITE DE LIAISON ATYPIQUE POUR LE FACTEUR SPECIFIQUE DES TISSUS STEROIDIENS SF-1 (102), ET UN SITE POUR NF1 (76), SONT NECESSAIRES A UNE ACTIVITE MAXIMALE DU PROMOTEUR. LA REPONSE HORMONALE REQUIERT UNE COOPERATION FONCTIONNELLE ENTRE LES SITES 61 ET 52 FIXANT, RESPECTIVEMENT, LES FACTEURS C/EBP ET SP1. FINALEMENT, DES ELEMENTS RESPONSABLES DE LA DIFFERENCE D'EXPRESSION DE MVDP DANS LES CELLULES DE LEYDIG ET CELLULES CORTICO-SURRENALIENNES SONT CONTENUS DANS LA REGION 510/+41. CETTE REGION FIXE DES COMPLEXES PROTEIQUES COMMUNS AUX CELLULES Y1 ET MA-10 CONTENANT LE FACTEUR SF-1 SOUS FORME DE MONOMERE (458) OU D'OLIGOMERE (503), AINSI QU'UN COMPLEXE NON IDENTIFIE SPECIFIQUE DES CELLULES SURRENALIENNES (503).CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Mécanismes moléculaires du contrôle hormonal et de la spécificité tissulaire de l'expression de l'aldose réductase MVDP/AKR1-B7 dans le canal déférent et le cortex surrénalien (analyse comparée chez le rat et la souris)

CLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Androgens regulate expression of the gene coding for a mouse vas deferens protein related to the aldo-keto reductase superfamily in epithelial cell subcultures

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Characterization of the promoter of the gene for a mouse vas deferens protein related to the aldo-keto reductase superfamily: Effect of steroid hormones and phorbol esters

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The genomic organization and DNA sequence of the mouse vas deferens androgen-regulated protein gene

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Androgen receptor expression is regulated by the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in normal and tumoral epithelial cells.

The androgen receptor (AR) is a ligand-responsive transcription factor known to play a central role in the pathogenesis of prostate cancer. However, the regulation of AR gene expression in the normal and pathological prostate remains poorly understood. This study focuses on the effect of the phosphoinositide 3-kinase (PI 3-kinase)/Akt axis on AR expression in vas deferens epithelial cells (VDEC), a suitable model to study androgen regulation of gene expression, and LNCaP cells (derived from a metastasis at the left supraclavicular lymph node from a 50-year-old patient with a confirmed diagnosis of metastatic prostate carcinoma). Taken together, our data show for the first time that the PI 3-kinase/Akt pathway is required for basal and dihydrotestosterone-induced AR protein expression in both VDEC and LNCaP. Inhibition of the PI 3-kinase/Akt pathway reduced AR expression and the decline in AR protein level correlated with a decrease in AR mRNA in VDEC but not in LNCaP. Since PI 3-kinase/Akt axis is active in prostate cancer, cross-talk between PI 3-kinase/Akt and AR signalling pathways may have implications for endocrine therapy