Oxidative Stress and Mitochondrial Functions in the Intestinal Caco-2/15 Cell Line

Although mitochondrial dysfunction and oxidative stress are central mechanisms in various pathological conditions, they have not been extensively studied in the gastrointestinal tract, which is known to be constantly exposed to luminal oxidants from ingested foods. Key among these is the simultaneous consumption of iron salts and ascorbic acid, which can cause oxidative damage to biomolecules.The objective of the present work was to evaluate how iron-ascorbate (FE/ASC)-mediated lipid peroxidation affects mitochondrion functioning in Caco-2/15 cells. Our results show that treatment of Caco-2/15 cells with FE/ASC (0.2 mM/2 mM) (1) increased malondialdehyde levels assessed by HPLC; (2) reduced ATP production noted by luminescence assay; (3) provoked dysregulation of mitochondrial calcium homeostasis as evidenced by confocal fluorescence microscopy; (4) upregulated the protein expression of cytochrome C and apoptotic inducing factor, indicating exaggerated apoptosis; (5) affected mitochondrial respiratory chain complexes I, II, III and IV; (6) elicited mtDNA lesions as illustrated by the raised levels of 8-OHdG; (7) lowered DNA glycosylase, one of the first lines of defense against 8-OHdG mutagenicity; and (8) altered the gene expression and protein mass of mitochondrial transcription factors (mtTFA, mtTFB1, mtTFB2) without any effects on RNA Polymerase. The presence of the powerful antioxidant BHT (50 microM) prevented the occurrence of oxidative stress and most of the mitochondrial abnormalities.Collectively, our findings indicate that acute exposure of Caco-2/15 cells to FE/ASC-catalyzed peroxidation produces harmful effects on mitochondrial functions and DNA integrity, which are abrogated by the powerful exogenous BHT antioxidant. Functional derangements of mitochondria may have implications in oxidative stress-related disorders such as inflammatory bowel diseases

Rôle d’HSP70 dans l’érythropoïèse inefficace des β-thalassémies majeures

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Protein-based therapeutic for anemia caused by dyserythropoiesis

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Utilização do polimorfismo de sequências de DNA de uma coleção de Sorgo (Sorghum bicolor L. Moench) para estudos de filogeografia e estudos de associação.

Sequências do DNA de uma região em comum de múltiplos indiví­duos de uma população podem revelar polimorfismos que permitem o estudo da evolução do genoma e suas histórias de seleções, migrações e recombinações. Adicionando-se a esses polimorfismos da população informações quanto   origem geográfica, viabiliza-se um estudo filogeográfico que permite a elaboração de cenários de evolução após a domesticação; bem como quais eventos (mutações ou recombinações) mais influenciaram a diversidade genética (DG) desta população, para aquela região do DNA em estudo. Por outro lado, a associação desses polimorfismos das sequências com as caracterí­sticas de interesse estabelece um estudo de associação. Neste contexto, este trabalho visou mostrar a aplicação do polimorfismo de sequências de DNA em um estudo de filogeografia e de associação. Para ambos os estudos foram utilizados dezenove segmentos de seis genes candidatos (Sh2, Bt2, Sssl, Ael, Wx e 02) em uma coleção de sorgo (Sorghum bicolor L. Moench), composta por 210 acessos. Os genes Sh2, Bt2, Sssl, Ael e Wx estão envolvidos na sí­ntese do amido e o gene 02 na sí­ntese de proteí­nas de reserva. A DG foi menor nos genes Sh2, Bt2 e Sssl; e maior para Ael, Wx e 02. Os testes estatí­sticos revelaram um elevado número de associações falso-positivas em função da estruturação da coleção, porém foram mantidas várias associações corroboradas pela co-localização com QTLs de sorgo e de milho

Utilização do polimorfismo de sequências de DNA de uma coleção de Sorgo (Sorghum bicolor L. Moench) para estudos de filogeografia e estudos de associação.

Sequências do DNA de uma região em comum de múltiplos indiví­duos de uma população podem revelar polimorfismos que permitem o estudo da evolução do genoma e suas histórias de seleções, migrações e recombinações. Adicionando-se a esses polimorfismos da população informações quanto   origem geográfica, viabiliza-se um estudo filogeográfico que permite a elaboração de cenários de evolução após a domesticação; bem como quais eventos (mutações ou recombinações) mais influenciaram a diversidade genética (DG) desta população, para aquela região do DNA em estudo. Por outro lado, a associação desses polimorfismos das sequências com as caracterí­sticas de interesse estabelece um estudo de associação. Neste contexto, este trabalho visou mostrar a aplicação do polimorfismo de sequências de DNA em um estudo de filogeografia e de associação. Para ambos os estudos foram utilizados dezenove segmentos de seis genes candidatos (Sh2, Bt2, Sssl, Ael, Wx e 02) em uma coleção de sorgo (Sorghum bicolor L. Moench), composta por 210 acessos. Os genes Sh2, Bt2, Sssl, Ael e Wx estão envolvidos na sí­ntese do amido e o gene 02 na sí­ntese de proteí­nas de reserva. A DG foi menor nos genes Sh2, Bt2 e Sssl; e maior para Ael, Wx e 02. Os testes estatí­sticos revelaram um elevado número de associações falso-positivas em função da estruturação da coleção, porém foram mantidas várias associações corroboradas pela co-localização com QTLs de sorgo e de milho

Regulation of globin-heme balance in Diamond-Blackfan anemia by HSP70/GATA1

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