Xeroderma pigmentosum: clues to understanding cancer initiation

AbstractXeroderma pigmentosum (XP) type C is a rare autosomal recessive disorder that occurs because of inactivation of the xeroderma pigmentosum group C (XPC) protein, which is an important DNA damage recognition protein involved in DNA nucleotide excision repair (NER). This defect, which prevents removal of a wide array of direct and indirect DNA lesions, is associated with a decrease in catalase activity. As a novel photoprotective approach, lentivirus-mediated catalase overexpression in XPC human keratinocytes results in a marked decrease in sunburn cell formation, caspase-3 activation, and p53 accumulation following UVB irradiation. While not correcting the gene defect, indirect gene therapy using antioxidant enzymes may be helpful in limiting photosensitivity in XP type C, as well as in other monogenic/polygenic photosensitive disorders characterized by reactive oxygen species (ROS) accumulation. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), a major transcription factor sensitive to oxygen levels, responds to various stress factors. As a common stressor of skin, UVB induces a biphasic HIF-1a variation through ROS generation in keratinocytes. HIF-1a has an important regulator effect on the expression of XPC protein and other NER genes, indicating indirect regulation of NER by ROS. The intrinsic genomic instability arising in XP type C provides a good opportunity to investigate the complex molecular mechanisms underlying the Warburg effect (the shift of mito-chondrial metabolism towards glycolysis). Overall, the monogenic disorder XP type C is a powerful tool for studying photoprotection and cancer

Variabilité d'expression de la drépanocytose (caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques de patients suivis au CHU de Bordeaux)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Phenotypic and genotypic characterization of familial hypercholesterolemia in French adult and pediatric populations

International audienceContexte : L' hypercholestérolémie familiale (HF) est la maladie génétique la plus courante associée à un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée attribuable à l'augmentation des taux de cholestérol LDL (LDL-C) dès la naissance. L'HF est à la fois sous-diagnostiquée et sous-traitée.Objectif : Nous décrivons les caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques de 147 patients en France atteints d'HF clinique (dont un groupe de 26 sujets âgés de < 20 ans) ; nous explorons la meilleure façon de détecter les patients atteints d'HF monogénique.Méthodes : Nous avons examiné rétrospectivement toutes les données disponibles sur les patients subissant des tests génétiques pour l'HF de 2009 à 2019. Les diagnostics d'HF étaient basés sur les scores des adultes du Dutch Lipid Clinics Network (DLCN) et sur les taux élevés de LDL-C chez les sujets de moins de 20 ans. . Nous avons évalué le statut LDLR, APOB et PCSK9.Résultats : Les mutations des adultes (chez 25,6 % de tous les adultes) étaient associées à des scores DLCN indiquant "FH possible", "FH probable et "FH définitive" à des taux de 4 %, 16 % et 53 %, respectivement. les aires sous les courbes ROC du score DLCN et du taux maximal de LDL-C ne différaient pas (p = 0,32).Nous avons constaté que le groupe pédiatrique présentait davantage d'étiologies monogéniques (77 %, augmentant à 91 % lorsqu'un taux élevé de LDL-C était associée à des antécédents familiaux d'hypercholestérolémie et/ou de maladie coronarienne prématurée).Conclusion : Le diagnostic de l'HF monogénique peut être optimisé par le dépistage des enfants en fonction de leur taux de LDL-C, associé à un dépistage en cascade inverse des proches lorsque les enfants servent de cas index