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Estudos transcriptĂ´micos no contexto da conectividade perturbada em esquizofrenia Transcriptome studies in the context of disturbed connectivity in schizophrenia
Esquizofrenia Ă© uma severa doença neurobiolĂłgica com fatores genĂ©ticos e ambientais desempenhando um papel na fisiopatologia. Diversas regiões cerebrais tĂŞm sido implicadas no processo da doença e estĂŁo conectadas em complexos circuitos neuronais. Nos nĂveis molecular e celular, a conectividade afetada entre essas regiões, envolvendo mielinização disfuncional dos axĂ´nios neuronais, bem como as alterações no nĂvel sináptico e metabolismo energĂ©tico levando a distĂşrbios na plasticidade sináptica, sĂŁo os maiores achados em estudos post-mortem. Estudos de microarranjos investigando a expressĂŁo gĂŞnica contribuĂram para os achados de alterações em vias complexas em regiões cerebrais relevantes na esquizofrenia. AlĂ©m disso, estudos utilizando microdissecção e captura a laser permitiram a investigação da expressĂŁo gĂŞnica em grupos especĂficos de neurĂ´nios. Entretanto, deve ser mantido em mente que em estudos post-mortem, confusos efeitos de medicação, qualidade de RNAm, bem como capacidade de mecanismos regenerativos neuroplásticos do cĂ©rebro em indivĂduos com histĂłria de vida de esquizofrenia, podem influenciar o complexo padrĂŁo de alterações no nĂvel molecular. Apesar dessas limitações, estudos transcriptĂ´micos livres de hipĂłteses em tecido cerebral de pacientes esquizofrĂŞnicos oferecem uma possibilidade Ăşnica para aprender mais sobre os mecanismos subjacentes, levando a novas Ăłpticas da fisiopatologia da doença.<br>Schizophrenia is a severe neurobiological disease with genetic and environmental factors playing a role in the pathophysiology. Several brain regions have been implicated in the disease process and are connected in complex neuronal circuits. On the cellular and molecular level, affected connectivity between these regions, involving dysfunctional myelination of neuronal axons, as well as alterations on the synaptic level and energy metabolism of neurons leading to disturbances in synaptic plasticity are major findings in post-mortem studies. Microarray studies investigating genome-wide gene expression have contributed to the findings of alterations in complex pathways in relevant brain regions in schizophrenia. Moreover, first Laser-capture Microdissection studies allowed the investigation of gene expression in specific groups of neurons. However, it must be kept in mind that in post-mortem studies confounding effects of medication, mRNA quality as well as the capability of the brain for neuroplastic regenerative mechanisms in individuals with a lifetime history of schizophrenia may influence the complex pattern of alterations on the molecular level. Despite these limitations, hypothesis-free transcriptome studies in brain tissue from schizophrenia patients offer a unique possibility to learn more about underlying mechanisms, leading to new insights in the pathophysiology of the disease