A mitralis elégtelenség sebészi kezelésének új megközelítése: transapicalis ínhúrpótlás dobogó szíven

Absztrakt A mitralis billentyű prolapsusa következtében fennálló súlyos billentyűelégtelenség mielőbbi sebészi kezelése szükséges. A modern korrekció során az ínhúrpótlás részesítendő előnyben, amely műtéthez azonban jelenleg a szív megállítása és extracorporalis keringés alkalmazása szükséges a bal pitvar megnyitása mellett. A transoesophagealis szívultrahanggal vezérelt transapicalis ínhúrpótlás innovatív technikája egy speciális, bal kamrába vezetett eszköz használatával bal oldali minithoracotomián keresztül dobogó szíven végezhető. A beavatkozások során elért intraoperatív siker aránya centrumonként 86 és 100% között változik, és egyes közlemények szerint 3 hónap elteltével a betegek 92%-ának nincs szüksége újabb sebészi korrekcióra. A tapasztalatok folyamatos integrálásának köszönhető biztató eredmények a jelentősen kisebb műtéti megterhelés lehetőségét ígérő technika széles körű elterjedésének irányába mutatnak. Orv. Hetil., 2016, 157(18), 700–705

A vékonybél autotranszplantációt megelőző ischémiás prekondícionálás pathomechamizmusának vizsgálata kísérletes modellben = Investigation of the pathomechanism of ischemic preconditioning prior to small bowel autotransplantation in experimental model

A vékonybél transzplantálhatóságát fokozott immunogenitása mellett az nehezíti, hogy az egyik legérzékenyebb szövet az ischémiás/reperfúziós (I/R) károsodásokra. Az immunológiai problémákat kizárva kísérletes vékonybél autotranszplantációs modellekben az I/R károsodást vizsgáltuk. A károsodás csökkentésére, kivédésére az ischémiás prekondícionálás (IPC) hatását vizsgáltuk. IPC-t végeztünk különböző ciklusokkal a vékonybél transzplantáció előtt. Kimutattuk, hogy az IPC mindkét formája fokozta a szövet ischémiás toleranciáját valamennyi prekondícionált csoportban. A prekondícionálás kiváltotta, az intracellulárisan jelen lévő transcripciós faktor, a nuklearis factor kappa B (NF-kB) aktivációját. Az aktivitás változás bifázisos jellegű volt mind a citoplazmális, mind a nukleáris NF-kB esetén. Az általunk alkalmazott legrövidebb IPC ciklus (1 perc ischémia + 1 perc reperfúzió) aktiválta a prekondícionálási kaszkádot. Ez alátámasztja, hogy a bélsejtekben is a "minden vagy semmi" törvény szerint működik az IPC folyamata. Vizsgálataink további részében -az elsőként birka hypotalamusból izolált peptid-, a hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptidnek (pituitary adenylate cyclise activating polypeptide: PACAP) az oxidatív stresszre gyakorolt hatását vizsgáltuk. Kimutattuk, hogy a reperfúzió alatt iv. adott PACAP-38 mérsékelte a bélszövet oxidatív károsodását, illetve a bél struktúrája mind a kvalitatív, mind a kvantitatív mérések alapján jobban megőrződött a reperfúzió végére. | Small bowel was the last splanchnic organ to be successfully transplanted. The difficulty stems from the fact, that small bowel is strongly immunogenic and it is one of the most sensitive tissues to ischemia/reperfusion (I/R) injury. To eliminate immunological complications we applied bowel autotransplantation models for studying effects of I/R. To decrease ischemic injury ischemic preconditioning (IPC) has been used with different cycles prior to bowel autotransplantation. Our results showed that IPC increased ischemic tolerance in each IPC groups. IPC induced activation of transcription factor nuclear factor kappa B (NF-kB), which is localized in intracellular place. Our findings confirmed that both forms of IPC could moderate the severity of oxidative stress prior to preservation and autotransplantation. Moreover, we have demonstrated that after one cycle of I/R the activation of NF-kB increased progressively and steadily. But, further clone of I/R cycles has not resulted in further elevation in activation of NF-kB. So, IPC mechanism in intestinal tissue works by law "all or nothing". Then, we investigated the effect of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) in intestinal I/R model. PACAP was originally isolated as a hypothalamic peptide. It presents in the intestinal tract and plays a central role in its secretion and motility. Our histological and biochemical results showed that iv. administration of PACAP-38 mitigated the intestinal tissue injury

Az akut izületi vérömleny patomechanizmusának vizsgálata = Investigation on the pathomechanism of acute hemarthrosis

A projekt végrehajtása során , in vitro és klinikai vizsgálatokat végeztünk annak érdekében, hogy újabb részleteit tárjuk fel az akutan kialakuló izületi vérömleny patomechanizmusának. In vitro kísérleteink alkalmával az ozmotikus stressz által okozott intracelluláris jelátviteli folyamatok változásait követtük nyomon a porcsejtekben. Megállapítottuk, hogy az akut haemarthros kialakulása során is létre jövő, több mint kétszeres ozmotikus nyomásemelkedés hatására, in vitro körülmények között, jelentős p38MAPK, ERK1/2, CREB, JNK1/2 és Akt1 aktiválódás következik be. Ez együtt jár a porcsejtek fokozott pusztulásával, amelynek hátterében döntően apoptótikus folymatok állnak, amint azt az annexin-v és caspase-3 flow citometriás vizsgálatai bizonyították. Későbbi kísérleteink, amelyeket a pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) chondroprotektív hatásának igazolására végeztünk el igazolták, hogy a PACAP a fenti jelátviteli utak kedvező irányú befolyásolásával, jelnetős porcvédő hatással rendelkezik. Klinikai vizsgálataink során, térdizületi haemarthrossal jelentkező betegek izületi punktátumát hasonlítottuk össze a vénás vérrel, hogy újabb információkat szerezzünk az intraartikuláris oxidatív stressz és leukocyta aktiváció mértékéről. Eredményeink igazolták az izületi üregben kialakuló oxidaítv stressz tényét, az itt lévő leukocyták szignáltranszdukciós folyamatainak megváltozását és a jelentős mértékű gyulladásos citokin termelődését, röviddel a sérülés után. | Invitro and clinical investigations were performed in order to explore some new detalis of the pathomechanism of acute intraarticular bleeding. Osmotic stress induced changes of intracellular signal transduction pathways were studied on primary chondrocyte cultures. Significant alterations of p38MAPK, ERK1/2, CREB, JNK1/2 and Akt1 activaton was indicated, which was attached to an increased and mainly apoptotic death of chondrocytes, as it was proved by flow cytometric analysis of annexin-v and caspase-3. Investigations with pituitary adenylate cyclase activating polypeptide provided good evidence for its chondroprotective effect, showing that PACAP is able to affect favourably the mentioned intracellular signal transduction pathways. In order to gain infromation regarding intraarticular oxidative stress and leukocyte activation, paired samples of joint effusion and periferal venous blood from patients with acute hemarthrosis were compared during the clinical investigations. The fact of intraarticular oxidative stress was confirmed, moreover the changes of leukocyte signal transduction and an extreme production of several inflammatory citokines (IL-1,IL-6, IL-8,IL-10,IL-12 és TNF-alfa) fllowing the injury were indicated as well

A szívizom endogén adaptációja, szignál mechanizmusok, terápiás megfontolások: kísérletes és klinikai vizsgálatok = Endogenous adaptation of the myocardium, survival signals, therapeutic considerations: experimental and clinical investigations

A pályázatban vizsgáltuk a miokardium endogén adaptációjával kiváltható protektív mechanizmusok molekuláris és celluláris folyamatait és klinikai lehetőségeit. Újszülött patkány kamrai szívizomzatából izolált sejteken monitoroztuk a pre- és posztkondicionálást követően indukált urocortin és PACAP /pituitary adenylate cyclase activating polypeptide/ termelődésének időbeli lefolyását. Igazoltuk a neuropeptidek szerepét a mitokondriumok védelmét biztosító K-ATP csatornák aktivációjához vezető intracelluláris jelátviteli folyamatokban. Kimutattuk továbbá a hemoxigenáz-1 intracelluláris expresszióját és cytoprotektív hatását a miokardium késői prekondicionálásában. Nyulakon végzett állatkísérletes modelleken leírtuk az adaptáció szignálmechanizmusaiban kulcsszerepet játszó NFkB és AP-1 transzkripciós faktorok indukciójának dinamikáját, valamint igazoltuk, hogy az acetilszalicilátok - a COX-2 inhibició mellett - irreverzibilisen blokkolják az adaptáció NFkB függő útvonalát. Humán vizsgálatainkat a hagyományosan nyitott / extracorporeális keringés/ és pumpa nélküli (off-pump) technikával végzett szívsebészeti beavatkozásokat követően végeztük el. A kialakuló oxidatív stressz és gyulladásos válaszreakciók mértékét és időbeli lefolyását egy héten át monitorozva szignifikáns különbséget találtunk a reakciók mértékében és időbeli lefolyásában, igazolva az off-pump technika prioritását. | We examined the molecular and cellular pathways and clinical prospects of the protective mechanisms focused to endogenous adaptation of the myocardium. Cell culture, animal models, and clinical patients have been investigated to clerify the molecular background of ischaemic pre-and postconditioning, and adaptation reactions evoked by endogenous neuropeptides. Dynamism of urocortin and PACAP (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide) induction were investigated in neonatal rat myocardial cell culture. We described the role of these neuropetides in the signaling of K-ATP channel activation. The protective role of heme oxigenase-1 in delayed preconditioning was also demonstrated. In a rabbit model we described the dynamism of NFkB and AP-1 transcription factors activation in the process of delayed preconditioning. Our investigation has been confirmed that acelylsalicylates - besides COX-2 inhibition - could irreversible block the NFkB dependent signaling of the endogenous adaptation. We investigated the conventional open (extracorporal circulation) and off-pump techniques in patients, operated by coronary bypass surgery . During one week period we have found significant advantages of off-pump technique versus extracorporeal circulation, in the degree and time course of evoked oxidative stress and systemic inflammatory responses

Outer ear reconstruction using 3D technology

Manufacturing replicas for replacing missing or defective body parts also incorporates 3D technology, including scanning, image processing and printing. In the case of the ears, both aesthetics and functionality play a significant role. Based on these techniques, outer ear replicas were produced using 3D scans of human skulls in a rapid prototyping procedure for actual patients. Hand-held scanners delivered accurate images for post-processing of the mesh and for printing in a cost- and time efficient way. Use cases of patients demonstrate applicability, allowing the technology to be available also for the general population in the future