Successful treatment of Trichosporon asahii fungemia with isavuconazole in a patient with hematologic malignancies

International audienceTrichosporon spp. are yeast-like microorganisms responsible for skin, urinary, pulmonary, or bloodstream infections. Due to intrinsic resistance to echinocandins, poor susceptibility to polyenes, and preferred occurrence in immunocompromised patients, such infections are often of poor prognosis. Yet no consensual therapeutic guidelines are presently available. Several clinical cases of Trichosporon infections have been successfully treated with azole therapy, including voriconazole which appeared frequently effective against Trichosporon both in vitro and in vivo. However, the low efficacy associated with some Trichosporon genotypes, complex pharmacokinetics, and the side effects of voriconazole represent limitations for its use and has prompted a search for other therapeutic options. Here, we report a case of T. asahii fungemia in a patient with B-cell acute lymphoblastic leukemia which was successfully treated with isavuconazole consecutive to stopping voriconazole therapy due to severe side effects. This observation suggests that isavuconazole with a similar spectrum to voriconazole, fewer pharmacology interactions, and side effects may be considered as a valuable therapeutic option against Trichosporon infections

Common occurrence of Cryptosporidium hominis in asymptomatic and symptomatic calves in France

International audienceSymptomatic infection by the Apicomplexan Cryptosporidium spp. is presently considered the most frequent parasitic cause of acute diarrhea in both humans (especially severe in immunocompromised individuals and infants in both developed and developing countries) and cattle (calves), while asymptomatic infections are less often documented. Cryptosporidium (C.) hominis once considered to be restricted to humans accounts for the majority of pediatric cases in several countries. C. parvum can also infect cattle as well as C. bovis, C. andersoni, and C. ryanae. Recently, cattle C. hominis cryptosporidiosis has been reported, suggesting that the presence of C. hominis in calves was previously underestimated. The aim of this work was to characterize Cryptosporidium spp. infection in both asymptomatic and symptomatic dairy and beef calves from Metropolitan France. From February to November 2015, C. parvum or C. hominis infected calves were detected in farms from 5 geographic regions of France. Surprisingly, C. hominis was present in about one fifth of Cryptosporidium spp. infected calves, and exhibited genotypes which were previously reported in human and nonhuman primate. Further investigations are aimed at documenting direct or indirect C. hominis transmissions between and among livestock and humans

Semi-automated repetitive sequence-based PCR amplification for species of the Scedosporium apiospermum complex

International audiencePurpose: The Scedosporium apiospermum species complex usually ranks second among the filamentous fungi colonizing the airways of patients with cystic fibrosis (CF), but little is known about the molecular epidemiology of the airway colonization.Methods: Polymerase chain reaction (PCR) amplification of repetitive sequences (rep-PCR) was applied to the retrospective analysis of a panel of isolates already studied by random amplification of polymorphic DNA (RAPD) and comprising 63 isolates recovered from sputa from 9 CF patients. Results were compared to those obtained previously by RAPD, and herein by beta-tubulin (TUB) gene sequencing and Multilocus Sequence Typing (MLST).Results: Within the panel of isolates studied, S. apiospermum sensu stricto and Sce-dosporium boydii, as expected, were the predominant species with 21 and 36 isolates, respectively. Four isolates from one patient were identified as Scedosporium auranti-acum, whereas two isolates belonged to the Pseudallescheria ellipsoidea subgroup of S. boydii. rep-PCR analysis of these isolates clearly differentiated the three species and P. ellipsoidea isolates, whatever the rep-PCR kit used, and also permitted strain differentiation. When using the mold primer kit, results from rep-PCR were in close agreement with those obtained by MLST. For both S. apiospermum and S. boydii, 8 genotypes were differentiated by rep-PCR and MLST compared to 10 by RAPD. All S. aurantiacum isolates shared the same RAPD genotype and exhibited the same rep-PCR profile and sequence type.Conclusions: These results illustrate the efficacy of rep-PCR for both species identification within the S. apiospermum complex and genotyping for the two major species of this comple

Update on Cryptosporidium spp.: highlights from the Seventh International Giardia and Cryptosporidium Conference

While cryptosporidiosis is recognized as being among the most common causes of human parasitic diarrhea in the world, there is currently limited knowledge on Cryptosporidium infection mechanisms, incomplete codification of diagnostic methods, and a need for additional therapeutic options. In response, the Seventh International Giardia and Cryptosporidium Conference (IGCC 2019) was hosted from 23 to 26 June 2019, at the Rouen Normandy University, France. This trusted event brought together an international delegation of researchers to synthesize recent advances and identify key research questions and knowledge gaps. The program of the interdisciplinary conference included all aspects of host-parasite relationships from basic research to applications to human and veterinary medicine, and environmental issues associated with waterborne parasites and their epidemiological consequences. In relation to Cryptosporidium and cryptosporidiosis, the primary research areas for which novel findings and the most impressive communications were presented and discussed included: Cryptosporidium in environmental waters, seafood, and fresh produce; Animal epidemiology; Human cryptosporidiosis and epidemiology; Genomes and genomic evolution encompassing: Comparative genomics of Cryptosporidium spp., Genomic insights into biology, Acquiring and utilizing genome sequences, Genetic manipulation; Host-parasite interaction (immunology, microbiome); and Diagnosis and treatment. High quality presentations discussed at the conference reflected decisive progress and identified new opportunities that will engage investigators and funding agencies to spur future research in a “one health” approach to improve basic knowledge and the clinical and public health management of zoonotic cryptosporidiosis

Pathologies liées au parasitisme digestif du cheval (moyens de lutte, traitements disponibles en pharmacie vétérinaire et conseil officinal)

Le cheval est aujourd'hui un animal de rente et de loisirs. Le parasitisme digestif est à l'origine de pathologies qui peuvent être sévères avec des conséquences immédiates (coliques, diarrhées, retard de croissance...) mais aussi parfois sur la vie future du cheval, surtout si ce dernier est destiné à la compétition. Tous les chevaux étant parasités et aucun vermifuge n'étant efficace à 100%, l'objectif du traitement est d'obtenir une charge parasitaire compatible avec la bonne santé du cheval à court et à long terme. Dans cette thèse sont évoqués les différents traitements disponibles en pharmacie vétérinaire, leurs indications et leurs modes d'utilisation mais également les moyens de limiter l'infestation parasitaire, le but étant d'interrompre les cycles pour éviter la propagation des parasites, en agissant à la fois sur les cycles externes (contrôle de l'environnement) et les cycles internes (utilisation de vermifuges). Enfin est abordé le rôle que peut jouer le pharmacien d'officine dans la prise en charge des parasitoses digestives du cheval.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Conséquences de la colonisation par Aspergillus fumigatus des patients atteints de mucoviscidose suivis au CRCM de Rouen et apport de l'analyse moléculaire des souches par la technique de rep-PCR couplée à une micro-électrophorèse

La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques graves dans la population caucasienne. Cette pathologie se caractérise entre autre par l'apparition de lésions bronchiques inflammatoires favorisant les colonisations et les surinfections bactériennes et fongiques. Aspergillus fumigatus est actuellement l'espèce fongique qui suscite le plus d'interrogation. Sa fréquence d'isolement n'a cessé de croître ces dernières années et son pouvoir pathogène semble très variable d'un individu à l'autre allant d'une colonisation sans conséquence clinique apparente à une infection bronchique. A partir des données recueillies dans les dossiers de 40 patients atteints de mucoviscidose suivis au CRCM du CHU de Rouen, nous avons isolé des facteurs potentiellement impliqués dans la survenue d'une colonisation aspergillaire pour les étudier. Nous avons pu mettre en évidence une relation significative entre le portage d'A. fumigatus et le profil immunologique (anticorps anti-Aspergillus) des patients alors que leur statut clinique n'était pas modifié. Nous avons ensuite procédé à une étude moléculaire des souches prédominantes pour évaluer la relation entre la persistance d'une souche et sa capacité à entraîner une pathologie aspergillaire (ABPA, bronchite...). La persistance d'une souche serait un facteur de meilleur pronostic concernant l'évolution de leur état respiratoire. L'évolution vers une pathologie aspergillaire dépend probablement de plusieurs facteurs comme la virulence de la souche ou la susceptibilité de l'hôte.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Nouvelles cibles thérapeutiques dans la polyarthrite rhumatoïde et essor de biothérapies innovantes

La polyarthrite rhumatoïde est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. Cette pathologie touche environ 0,5% de la population et débute en moyenne vers 50 ans. Les causes de la maladie ne sont pas connues mais plusieurs facteurs concourent à sa survenue. Sa sévérité est la conséquence de l'inflammation chronique de la membrane synoviale articulaire. Cette inflammation entraîne progressivement la destruction de l'articulation qui contribue à une impotence fonctionnelle parfois majeure. Une meilleure connaissance des mécanismes immunopathologiques impliqués dans les pathologies rhumatismales inflammatoires a ouvert la voie à l'ère des biothérapies et des molécules dites ciblées. Certes des inconnues persistent mais la perception et la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde ont nettement changé. Le rituximab, anticorps monoclonal anti-CD20, qui cible une molécule membranaire exprimée par les lymphocytes B, a suscité un intérêt dans le traitement de la PR dès 1999 lorsque l'on a redécouvert le rôle des lymphocytes B dans la pathogénie de cette maladie. Deux études ont montré son efficacité dans cette pathologie. L'étude DANCER a évalué sa tolérance en association au méthotrexare et permis de préciser la dose optimale à utiliser. L'étude REFLEX de son côté a mis en évidence son efficacité chez des patients qui n'avaient pas eu de réponses satisfaisantes à un traitement par des anticorps anti-TNFa. L'abatacept (CTLA4-Ig) est une protéine de fusion également prometteuse. Ce premier agent d'une nouvelle classe thérapeutique, qui agit en modulant le signal de costimulation nécessaire à l'activation des lymphocytes T et B, a montré dans l'étude ATTAIN un bénéfice clinique à 18 mois dans les polyarthrites rhumatoïdes actives, réfractaires aux anti-TNFa. En 2003, un antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 humaine, l'anakinra, est venu renforcer cet arsenal thérapeutique. Son administration seule ou en association au méthotrexate améliore les paramètres cliniques et radiologiques de la polyarthrite rhumatoïde.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Approches expérimentales des intéractions cellulaires, de l'infectivité et de la sensibilité aux antiparasitaires de Cryptosporidium parvum

L'infectivité et la pathogénicité de Cryptosporidium ainsi que les réponses entérocytaires à l'infection (production de cytokines, apoptose) conditionnent la physiopathologie. La protection immunologique implique principalement l'immunité à médiation cellulaire et les intéractions des lymphocytes T muqueux avec les entérocytes infectés. Le nombre des agents anti-cryptosporidiens candidats au traitement de la cryptosporidiose est restreint. Dans ce travail, nous avons étudié in vitro la réponse des lymphocytes T humains aux antigènes de C. parvum. Les lymphocytes T sont la cible de chémokines (IL-8, RANTES)sécrétées par les cellules entérocytaires infectées. Les lymphocytes TCD4+ activés par les antigènes de C. parvum augmentent leur expression de CD40L. Nous avons établi in vitro un modèle qui mime les intéractions des lymphocytes T systémiques avec la muqueuse intestinale infectée. Les lymphocytes T CD8+ migrant à travers une monocouche de cellules entérocytaires infectées expriment de novo le CD103. Afin de quantifier le risque lié à l'infectivité des oocystes de C. parvum, nous avons mis au point un modèle d'infection intestinale du souriceau nouveau-né avec détection cytofluorométrique des oocystes. Dans ce modèle, l'infectivité maximale peut être mesurée et un inoculum de l'ordre d'un oocyste est infectant. Cette méthode est applicable aux prélèvements provenant de l'environnement hydrique. Nous avons développé une méthode immunoenzymatique de détection du développement de C. parvum dans les cellules HTC-8 et l'avons appliquée à la mesure des effets anti-cryptosporidiens d'agents pharmacologiques.Elle a permis de démontrer que le nitazoxanide et ses métabolites tizoxanide et glucoronate de tizoxanide sont actifs dès le staded'invasion sporozoïtaire, alors que la nitazoxanide et le glucoronate de tizoxanide sont respectivement actifs sur les stades sexués et asexués.CAEN-BU Médecine pharmacie (141182102) / SudocSudocFranceF

Conseil officinal appliqué à la dermatologie et à la cosmétologie des peaux hyper pigmentées (enquête auprès des pharmaciens)

Le pharmacien est souvent confronté à divers cas de comptoir en dermatologie à l'officine, cependant les types de peau et de carnations étant différents, le conseil doit être adapté au cas par cas. De nos jours où le brassage ethnique conduit à des populations de plus en plus métissées, il peut être utile d'avoir quelques notions au sujet des peaux noires et métissées appelées hyperpigmentées . A l'heure où de multiples points de ventes spécialisés dans l'ethno-cosmétologie existent, plusieurs laboratoires se penchent sur les particularités sémiologiques de la peau noire et tentent d'apporter une réponse à la hauteur des besoins de cette peau spécifique. En effet, bien que les peaux hyperpigmentées ne soit pas si différentes que la peau des phénotypes plus clairs, elles doivent pallier, entre autre, aux conditions climatiques occidentales. Cet ouvrage présente divers aspects sémiologiques et cosmétologiques des peaux noires en présentant quelques habitudes culturelles. Une enquête auprès des pharmaciens officinaux menée en Haute-Normandie tentera de conclure si le conseil officinal adapté aux peaux hyperpigmentées semble être aussi bien maîtrisé que celui des peaux plus claires.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF