Nouvelles cibles thérapeutiques dans la polyarthrite rhumatoïde et essor de biothérapies innovantes

Abstract

La polyarthrite rhumatoïde est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. Cette pathologie touche environ 0,5% de la population et débute en moyenne vers 50 ans. Les causes de la maladie ne sont pas connues mais plusieurs facteurs concourent à sa survenue. Sa sévérité est la conséquence de l'inflammation chronique de la membrane synoviale articulaire. Cette inflammation entraîne progressivement la destruction de l'articulation qui contribue à une impotence fonctionnelle parfois majeure. Une meilleure connaissance des mécanismes immunopathologiques impliqués dans les pathologies rhumatismales inflammatoires a ouvert la voie à l'ère des biothérapies et des molécules dites ciblées. Certes des inconnues persistent mais la perception et la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde ont nettement changé. Le rituximab, anticorps monoclonal anti-CD20, qui cible une molécule membranaire exprimée par les lymphocytes B, a suscité un intérêt dans le traitement de la PR dès 1999 lorsque l'on a redécouvert le rôle des lymphocytes B dans la pathogénie de cette maladie. Deux études ont montré son efficacité dans cette pathologie. L'étude DANCER a évalué sa tolérance en association au méthotrexare et permis de préciser la dose optimale à utiliser. L'étude REFLEX de son côté a mis en évidence son efficacité chez des patients qui n'avaient pas eu de réponses satisfaisantes à un traitement par des anticorps anti-TNFa. L'abatacept (CTLA4-Ig) est une protéine de fusion également prometteuse. Ce premier agent d'une nouvelle classe thérapeutique, qui agit en modulant le signal de costimulation nécessaire à l'activation des lymphocytes T et B, a montré dans l'étude ATTAIN un bénéfice clinique à 18 mois dans les polyarthrites rhumatoïdes actives, réfractaires aux anti-TNFa. En 2003, un antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 humaine, l'anakinra, est venu renforcer cet arsenal thérapeutique. Son administration seule ou en association au méthotrexate améliore les paramètres cliniques et radiologiques de la polyarthrite rhumatoïde.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF