Insights in gastroenterology: 2021

Editoria

Avances en pancreatitis aguda: Clasificaciones e influencia de la dieta y las características basales de los pacientes en su evolución clínica

La pancreatitis aguda (PA) constituye la tercera causa de patología gastrointestinal que requiere un mayor número de hospitalizaciones. La PA es una enfermedad heterogénea en la que dos tercios de los pacientes tendrán un curso leve de la enfermedad, pero un tercio de ellos desarrollarán complicaciones locales y/o fallo orgánico (FO) con una morbilidad y mortalidad significativas. Por este motivo es necesaria una sólida clasificación de gravedad. La antigua clasificación de Atlanta tenía limitaciones y las nuevas clasificaciones, la revisión de la clasificación de Atlanta y la clasificación basada en determinantes, necesitan ser validadas. Además, es necesario conocer los principales determinantes de gravedad en PA. Por otra parte, pronosticar la gravedad de la evolución de la PA es importante para un mejor manejo de los pacientes. Dentro de los factores pronósticos, las características basales de los pacientes como la edad, la presencia de comorbilidad y la obesidad se postulan como posibles factores pronósticos. Por último, es conocido que los ácidos grasos insaturados son componentes del páncreas y tienen un efecto tóxico a nivel local y sistémico en la PA. Como las diferencias en la dieta pueden modificar la composición de la grasa pancreática, se podría hipotetizar que diferentes consumos de grasa en la dieta podrían condicionar diferente evolución de la PA.Objetivos1. Validar las nuevas clasificaciones de gravedad de PA.2. Investigar los determinantes de gravedad en PA.3. Estudiar la importancia de la edad, la comorbilidad y la obesidad en el pronóstico de la PA.4. Evaluar si las diferencias regionales de consumo de ácidos grasos se asocian a una diferente evolución clínica de la PA.MetodologíaSe realizó un estudio prospectivo y multicéntrico en el que participaron 23 hospitales españoles. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de PA. Se excluyeron los pacientes con pancreatitis crónica. Las complicaciones locales se evaluaron con un TAC abdominal. A los pacientes con curso leve no se les realizó TAC y se asumió ausencia de complicaciones locales. En cuanto al análisis estadístico, para comparar las clasificaciones se empleó el área bajo la curva y para valorar la asociación de los determinantes de gravedad y las características basales de los pacientes con la evolución clínica de la PA se realizó un análisis univariante y posteriormente un análisis multivariante. Para el estudio del efecto de la dieta en el curso de la PA se llevó a cabo un análisis retrospectivo de la base prospectiva de PA combinado con los datos provenientes del estudio nutricional ANIBES.Resultados y discusiónLa base prospectiva incluyó 1655 pacientes con PA. Las nuevas clasificaciones son superiores a la antigua clasificación de Atlanta estratificando a los pacientes en grupos homogéneos. No hubo diferencias significativas entre las dos nuevas clasificaciones. El FO persistente es el determinante clave de morbilidad y mortalidad en PA. Todas las complicaciones locales se asociaron a una peor evolución de la PA. La infección de la necrosis pancreática se asoció con mayor morbilidad y mortalidad, pero si en el análisis multivariante se incluye el FO persistente pierde su asociación con mortalidad por lo que puede ser innecesaria la categoría crítica de la clasificación basada en determinantes. El fallo multiorgánico se asoció con mayor morbilidad y mortalidad que el FO único por lo que debería tenerse en cuenta en las clasificaciones. En cuanto a las características basales de los pacientes, la presencia de comorbilidad y la obesidad se asociaron a mayor mortalidad a los 30 días y mayor desarrollo de FO persistente por lo que deberían incluirse en los sistemas de puntuación pronóstica de PA. Por último, los pacientes con PA provenientes de regiones con mayor consumo de ácidos grasos insaturados y monoinsaturados presentaron peor evolución clínica de la PA, aunque estos resultados deberán ser confirmados en futuros estudios con datos nutricionales directos de los pacientes con PA recogidos de manera prospectiva.<br /

Biopsia líquida térmica: Una nueva herramienta para el diagnóstico diferencial de las neoplasias quísticas pancreáticas

Introducción: Las neoplasias quísticas pancreáticas de tipo mucinoso son las únicas lesiones precursoras del adenocarcinoma pancreático fácilmente identificables en estudios de imagen. Sin embargo, su diferenciación de otras lesiones quísticas sin potencial maligno, o la identificación precoz de aquellas que han comenzado su transformación maligna, supone a día de hoy todo un reto diagnóstico. Las técnicas de imagen y los biomarcadores son útiles, pero no siempre son precisos. La biopsia líquida térmica (TLB) es una nueva técnica que puede ayudar a mejorar la precisión diagnóstica de estas neoplasias.Material y métodos: Se reclutaron muestras de líquido intraquístico de 39 pacientes recogidas mediante punción aspiración con aguja fina guiada por Ecoendoscopia (EUS-PAAF). Se utilizó el TLB para obtener los termogramas de las muestras y desarrollar un modelo de predicción (modelo TLB1) para diferenciar entre quistes mucinosos y no mucinosos; y un segundo modelo de predicción (modelo TLB2) para diferenciar entre quistes mucinosos malignos y no malignos.Resultados: El modelo TLB1 aplicado a los 35 quistes incluidos en el estudio, establece diferencias estadísticamente significativas entre la mediana de los quistes mucinosos y no mucinosos (p Conclusiones: La aplicación del TLB en líquido intraquístico podría mejorar y ayudar en el diagnóstico diferencial entre las diferentes neoplasias quísticas pancreáticas, facilitando la toma de decisiones diagnóstico-terapeúticas. Según la bibliografía, hasta la fecha es la primera herramienta diagnóstica que parece mostrar capacidad de predicción del potencial maligno de las neoplasias quísticas pancreáticas.<br /

Inflammatory capacity of exosomes released in the early stages of acute pancreatitis predicts the severity of the disease

As acute pancreatitis progresses to the severe form, a life-threatening systemic inflammation is triggered. Although the mechanisms involved in this process are not yet well understood, it has been proposed that circulating exosomes may be involved in the progression of inflammation from the pancreas to distant organs. Here, the inflammatory capacity and protein profile of plasma exosomes obtained during the first 24 h of hospitalization of patients diagnosed with acute pancreatitis were characterized and compared with the final severity of the disease. We found that the final severity of the disease strongly correlates with the inflammatory capacity of exosomes in the early stages of acute pancreatitis. Exosomes isolated from patients with mild pancreatitis had no effect on macrophages, while exosomes isolated from patients with severe pancreatitis triggered NFκB activation, TNFα and IL1β expression, and free radical generation. To delve deeper into the mechanism involved, we performed a proteomic analysis of the different exosomes that allowed us to identify different groups of proteins whose concentration was also correlated with the clinical classification of pancreatitis. In particular, an increase in the amount of S100A8 and S100A9 carried by exosomes of severe pancreatitis suggests that the mechanism of action of exosomes is mediated by the effect of these proteins on NADPH oxidase. This enzyme is activated by S100A8/S100A9, thus generating free radicals and promoting an inflammatory response. Along these lines, we observed that inhibition of this enzyme abolished all the pro-inflammatory effects of exosomes from severe pancreatitis. All this suggests that the systemic effects, and therefore the final severity of acute pancreatitis, are determined by the content of circulating exosomes generated in the early hours of the process. © 2021 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons, Ltd. on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.This work was supported by the projects PI16/00060 from Instituto de Salud Carlos III, 2019AEP057 CVSCI, and a grant ‘Gonzalo Miño’ from the Asociación Española de Gastroenterología. The Biologial and Environmental Proteomics group is a member of Proteored-PRB3 and is supported by Grant PT17/0019/0008 of the PE I+D+I 2013–2016, funded by ISCIII and FEDER

Thermal Liquid Biopsy (TLB) Focused on Benign and Premalignant Pancreatic Cyst Diagnosis

19 pags., 7 figs., 2 tabs. -- This article belongs to the Special Issue Gastrointestinal Cancers and Personalized MedicineBackground: Current efforts in the identification of new biomarkers are directed towards an accurate differentiation between benign and premalignant cysts. Thermal Liquid Biopsy (TLB) has been previously applied to inflammatory and tumor diseases and could offer an interesting point of view in this type of pathology. Methods: In this work, twenty patients (12 males and 8 females, average ages 62) diagnosed with a pancreatic cyst benign (10) and premalignant (10) cyst lesions were recruited, and biological samples were obtained during the endoscopic ultrasonography procedure. Results: Proteomic content of cyst liquid samples was studied and several common proteins in the different groups were identified. TLB cyst liquid profiles reflected protein content. Also, TLB serum score was able to discriminate between healthy and cysts patients (71% sensitivity and 98% specificity) and between benign and premalignant cysts (75% sensitivity and 67% specificity). Conclusions: TLB analysis of plasmatic serum sample, a quick, simple and non-invasive technique that can be easily implemented, reports valuable information on the observed pancreatic lesion. These preliminary results set the basis for a larger study to refine TLB serum score and move closer to the clinical application of TLB providing useful information to the gastroenterologist during patient diagnosis.This research was funded by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness and European ERDF Funds (MCIU/AEI/FEDER, EU) (BFU2016-78232-P to A.V.C.); Projects funded by Instituto de Salud Carlos III and co-funded by European Union (ESF, ”Investing in your future”): “PI15/00663 (FIS project to O.A)”, “PI18/00349 (FIS project to O.A. and Contract to LC)”, “FI19/00146 (PFIS contract for SHD)”, “CPII13/00017 (Miguel Servet Program to OA)”; Diputación General de Aragón (Protein Targets and Bioactive Compounds Group E45_17R to A.V.C. and Digestive Pathology Group B25_17R to O.A.); and the Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).Peer reviewe

Nutritional Support in Pancreatic Diseases

This review summarizes the main pancreatic diseases from a nutritional approach. Nutrition is a cornerstone of pancreatic disease and is sometimes undervalued. An early identification of malnutrition is the first step in maintaining an adequate nutritional status in acute pancreatitis, chronic pancreatitis and pancreatic cancer. Following a proper diet is a pillar in the treatment of pancreatic diseases and, often, nutritional counseling becomes essential. In addition, some patients will require oral nutritional supplements and fat-soluble vitamins to combat certain deficiencies. Other patients will require enteral nutrition by nasoenteric tube or total parenteral nutrition in order to maintain the requirements, depending on the pathology and its consequences. Pancreatic exocrine insufficiency, defined as a significant decrease in pancreatic enzymes or bicarbonate until the digestive function is impaired, is common in pancreatic diseases and is the main cause of malnutrition. Pancreatic enzymes therapy allows for the management of these patients. Nutrition can improve the nutritional status and quality of life of these patients and may even improve life expectancy in patients with pancreatic cancer. For this reason, nutrition must maintain the importance it deserves

Influence of age, body mass index and comorbidity on major outcomes in acute pancreatitis, a prospective nation-wide multicentre study.

There are few large prospective cohort studies evaluating predictors of outcomes in acute pancreatitis. The purpose of this study was to determine the role of age and co-morbid disease in predicting major outcomes in acute pancreatitis. Data points were collected according to a predefined electronic data collection form. Acute pancreatitis and its complications were defined according to the revised Atlanta classification. Univariable and multivariable analyses were conducted using Cox proportional hazard regression and multiple logistic regression. From June 2013-February 2015, 1655 adult patients were recruited from 23 centres across Spain. Co-morbid disease, obesity, open surgical necrosectomy within 30 days, and pancreatic necrosis were independently associated with both 30-day mortality and persistent organ failure (p 85 years) was associated with mortality (p  0.05). Comorbidity and obesity are important determinates of mortality and persistent organ failure in acute pancreatitis, but in the absence of organ failure they do not appear to independently contribute to morbidity. This has important implications for severity classification and predictive models of severity in acute pancreatitis

Influence of age, body mass index and comorbidity on major outcomes in acute pancreatitis, a prospective nation‐wide multicentre study

There are few large prospective cohort studies evaluating predictors of outcomes in acute pancreatitis. The purpose of this study was to determine the role of age and co-morbid disease in predicting major outcomes in acute pancreatitis. Data points were collected according to a predefined electronic data collection form. Acute pancreatitis and its complications were defined according to the revised Atlanta classification. Univariable and multivariable analyses were conducted using Cox proportional hazard regression and multiple logistic regression. From June 2013-February 2015, 1655 adult patients were recruited from 23 centres across Spain. Co-morbid disease, obesity, open surgical necrosectomy within 30 days, and pancreatic necrosis were independently associated with both 30-day mortality and persistent organ failure (p 85 years) was associated with mortality (p  0.05). Comorbidity and obesity are important determinates of mortality and persistent organ failure in acute pancreatitis, but in the absence of organ failure they do not appear to independently contribute to morbidity. This has important implications for severity classification and predictive models of severity in acute pancreatitis