Consequences for clinical biochemists of the modifications of the creatinine-based evaluation of glomerular filtration rate between 2005 and 2008.

Les recommandations internationales de 2005 concernant l’insuffisance rénale chronique proposent une classification basée sur le débit de filtration glomérulaire (DFG). Depuis cette date, la question posée de la validité des formules évaluant le DFG, et des créatininémies qui y sont insérées, se pose de façon encore plus cruciale qu’il y a quelques années. Pour les biologistes, les conséquences de ces recommandations cliniques sont importantes. En premier lieu, la formule classique de Cockcroft-Gault doit être abandonnée au profit de l’équation dite MDRD à 4 variables, et ce malgré les recommandations officielles françaises actuelles, qui devraient être modifiées d’ici peu. D’autre part, afin d’optimiser l’évaluation du DFG par cette formule, les biologistes doivent choisir entre la version dite « 186 » de l’équation MDRD, adaptée aux méthodes de dosage de la créatininémie non raccordées à la méthode de référence (chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse) et la version dite « 175 », adaptée aux méthodes de dosages raccordées. A ce jour, seules certaines méthodes enzymatiques ont fait la preuve de leur raccordement à une méthode de référence. L’avenir des méthodes colorimétriques classiques est incertain

Drug Interferences and Drug Effects in Clinical Chemistry

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Acetylation Phenotypes and Biological Variation in a French Caucasian Population

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Enhanced resistance of HeLa cells to cisplatin by overexpression of gamma-glutamyltransferase

Gamma-glutamyltransferase (GGT), which is a key enzyme for the cellular glutathione (GSH) homeostasis, was shown to be overexpressed in human tumor cells selected for resistance to cisplatin and to influence the resistance of experimental tumors in vivo. We first established that cisplatin treatment of HeLa cells was accompanied by an early 3-fold induction of GGT synthesis, enhancing the possibility that this enzyme plays an important role in the cell defenses against this anticancer drug. This role was then studied using a GGT-transfected HeLa cell line (HeLa-GGT) exhibiting 10 times the activity of the parental HeLa cells (120-150 and 10-14 mU/mg protein, respectively). Both cell lines showed comparable intracellular GSH levels and cisplatin resistance when cultured in high (250 microM) or low (50 microM) cysteine-containing medium. When 50 microM of GSH were included in the low-cysteine culture medium only HeLa-GGT cells partially recovered their intracellular GSH and exhibited an increased resistance to cisplatin. Cisplatin treatment also inhibited GGT-dependent production of reactive oxygen species, a process depending on the availability of cysteinylglycine produced during GSH catabolism. Furthermore, we showed that cisplatin forms adducts with cysteinylglycine 10 times more rapidly than with GSH, and that these adducts were formed only in the extracellular medium of HeLa GGT cells. This extracellular mechanism could at least partially account for the increased resistance of GGT-rich cells to cisplatin

Drug Interference in Clinical Chemistry: Studies on Ascorbic Acid

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